En los organismos multicelulares , las células madre son indiferenciadas o parcialmente diferenciadas células que pueden diferenciarse en varios tipos de células y proliferar indefinidamente para producir más de lo mismo de células madre. Son el tipo de célula más antiguo de un linaje celular . [1] Se encuentran tanto en organismos embrionarios como adultos, pero tienen propiedades ligeramente diferentes en cada uno. Por lo general, se distinguen de las células progenitoras , que no pueden dividirse indefinidamente, y son precursoras. o células blásticas, que normalmente están comprometidas a diferenciarse en un tipo de célula.
Célula madre | |
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Detalles | |
Identificadores | |
latín | Cellula praecursoria |
Malla | D013234 |
TH | H1.00.01.0.00028, H2.00.01.0.00001 |
FMA | 63368 |
Terminología anatómica [ editar en Wikidata ] |
En los mamíferos , aproximadamente 50-150 células constituyen la masa celular interna durante la etapa de blastocisto del desarrollo embrionario, alrededor de los días 5-14. Estos tienen capacidad de células madre. In vivo , eventualmente se diferencian en todos los tipos de células del cuerpo (haciéndolos pluripotentes ). Este proceso comienza con la diferenciación en las tres capas germinales ( ectodermo , mesodermo y endodermo ) en la etapa de gastrulación . Sin embargo, cuando se aíslan y cultivan in vitro , se pueden mantener en la etapa de células madre y se conocen como células madre embrionarias (ESC).
Las células madre adultas se encuentran en algunos lugares selectos del cuerpo, conocidos como nichos , como los de la médula ósea o las gónadas . Existen para reponer los tipos de células que se pierden rápidamente y son multipotentes o unipotentes, lo que significa que solo se diferencian en unos pocos tipos de células o en un tipo de célula. En los mamíferos, incluyen, entre otras, las células madre hematopoyéticas , que reponen las células sanguíneas e inmunes, las células basales , que mantienen el epitelio de la piel , y las células madre mesenquimales , que mantienen las células óseas, cartilaginosas , musculares y grasas. Las células madre adultas son una pequeña minoría de células; son ampliamente superadas en número por las células progenitoras y las células terminalmente diferenciadas en las que se diferencian. [1]
La investigación sobre las células madre surgió a partir de los hallazgos de los biólogos canadienses Ernest McCulloch , James Till y Andrew J. Becker de la Universidad de Toronto en la década de 1960. [2] [3] A partir de 2016 [actualizar], la única terapia médica establecida que utiliza células madre es el trasplante de células madre hematopoyéticas , [4] realizado por primera vez en 1958 por el oncólogo francés Georges Mathé . Sin embargo, desde 1998, ha sido posible cultivar y diferenciar células madre embrionarias humanas (en líneas de células madre ). El proceso de aislamiento de estas células ha sido controvertido , porque típicamente resulta en la destrucción del embrión. Las fuentes para aislar los ESC se han restringido en algunos países europeos y Canadá, pero otros como el Reino Unido y China han promovido la investigación. [5] La transferencia nuclear de células somáticas es un método de clonación que se puede utilizar para crear un embrión clonado para el uso de sus células madre embrionarias en la terapia con células madre. [6] En 2006, un equipo japonés dirigido por Shinya Yamanaka descubrió un método para convertir las células corporales maduras en células madre. Estos se denominaron células madre pluripotentes inducidas (iPSC). [7]
Historia
El término célula madre fue acuñado por Theodor Boveri y Valentin Haecker a finales del siglo XIX. [8] Artur Pappenheim , Alexander Maximow , Ernst Neumann llevaron a cabo trabajos pioneros en la teoría de las células madre sanguíneas a principios del siglo XX . [8]
Las propiedades clave de una célula madre fueron definidas por primera vez por Ernest McCulloch y James Till en la Universidad de Toronto a principios de la década de 1960. Descubrieron la célula madre productora de sangre, la célula madre hematopoyética (HSC), a través de su trabajo pionero en ratones. McCulloch y Till comenzaron una serie de experimentos en los que se inyectaron células de la médula ósea en ratones irradiados. Observaron bultos en los bazos de los ratones que eran linealmente proporcionales al número de células de médula ósea inyectadas. Plantearon la hipótesis de que cada bulto (colonia) era un clon que surge de una sola célula de la médula (célula madre). En un trabajo posterior, McCulloch y Till, junto con el estudiante de posgrado Andy Becker y el científico senior Lou Siminovitch, confirmaron que cada bulto, de hecho, surgió de una sola célula. Sus resultados fueron publicados en Nature en 1963. Ese mismo año, Siminovitch fue un investigador principal de estudios que encontraron que las células formadoras de colonias eran capaces de autorrenovarse, que es una propiedad clave que define las células madre que Till y McCulloch habían teorizado. [9]
La primera terapia con células madre fue un trasplante de médula ósea realizado por el oncólogo francés Georges Mathé en 1958 a cinco trabajadores del Instituto Nuclear Vinča en Yugoslavia que habían sido afectados por un accidente de criticidad . Todos los trabajadores sobrevivieron. [10]
En 1981, los biólogos británicos Martin Evans y Matthew Kaufman aislaron y cultivaron con éxito células madre embrionarias (ES) utilizando blastocistos de ratón . Esto permitió la formación de modelos genéticos murinos, un sistema en el que se eliminan o alteran los genes de los ratones para estudiar su función en patología. En 1998, las células madre embrionarias fueron aisladas por primera vez por el biólogo estadounidense James Thomson , lo que hizo posible tener nuevos métodos de trasplante o varios tipos de células para probar nuevos tratamientos. En 2006, el equipo de Shinya Yamanaka en Kioto, Japón, convirtió fibroblastos en células madre pluripotentes modificando la expresión de solo cuatro genes. La hazaña representa el origen de las células madre pluripotentes inducidas, conocidas como células iPS. [7]
Propiedades
La definición clásica de una célula madre requiere que posea dos propiedades:
- Autorrenovación: la capacidad de atravesar numerosos ciclos de crecimiento y división celular , conocidos como proliferación celular , mientras se mantiene el estado indiferenciado.
- Potencia : la capacidad de diferenciarse en tipos de células especializadas. En el sentido más estricto, esto requiere que las células madre sean totipotentes o pluripotentes, para poder dar lugar a cualquier tipo de célula madura, aunque las células progenitoras multipotentes o unipotentes a veces se denominan células madre. Aparte de esto, se dice que la función de las células madre está regulada por un mecanismo de retroalimentación.
Autorrenovación
Dos mecanismos aseguran que se mantenga una población de células madre (no se reduzca en tamaño):
1. División celular asimétrica : una célula madre se divide en una célula madre, que es idéntica a la célula madre original, y otra célula hija, que se diferencia.
Cuando una célula madre se auto-renueva, se divide y no altera el estado indiferenciado. Esta autorrenovación exige el control del ciclo celular, así como el mantenimiento de la multipotencia o pluripotencia, que depende de la célula madre. [11]
2. Diferenciación estocástica: cuando una célula madre crece y se divide en dos células hijas diferenciadas, otra célula madre sufre mitosis y produce dos células madre idénticas a la original.
Las células madre usan telomerasa , una proteína que restaura los telómeros , para proteger su ADN y extender su límite de división celular (el límite de Hayflick ). [12]
Significado de la potencia
La potencia especifica el potencial de diferenciación (el potencial para diferenciarse en diferentes tipos de células) de la célula madre. [13]
- Las células madre totipotentes (también conocidas como omnipotentes) pueden diferenciarse en tipos de células embrionarias y extraembrionarias. Estas células pueden construir un organismo viable completo. [13] Estas células se producen a partir de la fusión de un óvulo y un espermatozoide. Las células producidas por las primeras divisiones del óvulo fertilizado también son totipotentes. [14]
- Las células madre pluripotentes son descendientes de las células totipotentes y pueden diferenciarse en casi todas las células, [13] es decir, células derivadas de cualquiera de las tres capas germinales . [15]
- Las células madre multipotentes pueden diferenciarse en varios tipos de células, pero solo las de una familia de células estrechamente relacionada. [13]
- Las células madre oligopotentes pueden diferenciarse en solo unos pocos tipos de células, como las células madre linfoides o mieloides. [13]
- Las células unipotentes pueden producir sólo un tipo de célula, el propio [13], pero tienen la propiedad de autorrenovación, lo que las distingue de las células no madre (por ejemplo , las células progenitoras , que no pueden autorrenovarse).
Identificación
En la práctica, las células madre se identifican por si pueden regenerar tejido. Por ejemplo, la prueba que define la médula ósea o las células madre hematopoyéticas (HSC) es la capacidad de trasplantar las células y salvar a un individuo sin HSC. Esto demuestra que las células pueden producir nuevas células sanguíneas a largo plazo. También debería ser posible aislar las células madre del individuo trasplantado, que a su vez se pueden trasplantar a otro individuo sin HSC, demostrando que la célula madre fue capaz de autorrenovarse.
Las propiedades de las células madre se pueden ilustrar in vitro , utilizando métodos como los ensayos clonogénicos , en los que se evalúa la capacidad de las células individuales para diferenciarse y autorrenovarse. [16] [17] Las células madre también se pueden aislar por su posesión de un conjunto distintivo de marcadores de superficie celular. Sin embargo, las condiciones de cultivo in vitro pueden alterar el comportamiento de las células, por lo que no está claro si las células se comportarán de manera similar in vivo . Existe un debate considerable sobre si algunas poblaciones de células adultas propuestas son realmente células madre. [18]
Embrionario
Las células madre embrionarias (CES) son las células de la masa celular interna de un blastocisto , formadas antes de la implantación en el útero. [19] En el desarrollo embrionario humano, la etapa de blastocisto se alcanza entre 4 y 5 días después de la fertilización , momento en el que consta de 50 a 150 células. Las ESC son pluripotentes y dan lugar durante el desarrollo a todos los derivados de las tres capas germinales : ectodermo , endodermo y mesodermo . En otras palabras, pueden convertirse en cada uno de los más de 200 tipos de células del cuerpo adulto cuando se les da la estimulación suficiente y necesaria para un tipo de célula específico. No contribuyen a las membranas extraembrionarias ni a la placenta .
Durante el desarrollo embrionario, las células de la masa celular interna se dividen continuamente y se vuelven más especializadas. Por ejemplo, una porción del ectodermo en la parte dorsal del embrión se especializa como ' neurectodermo ', que se convertirá en el futuro sistema nervioso central . [20] [ página necesaria ] Más adelante en el desarrollo, la neurulación hace que el neurectodermo forme el tubo neural . En la etapa del tubo neural, la porción anterior se somete a encefalización para generar o "modelar" la forma básica del cerebro. En esta etapa de desarrollo, el tipo de célula principal del SNC se considera una célula madre neural .
Las células madre neurales se auto-renuevan y en algún momento hacen la transición a células progenitoras de la glía radial (RGP). Las RGP de formación temprana se renuevan por división simétrica para formar un grupo reservorio de células progenitoras . Estas células pasan a un estado neurogénico y comienzan a dividirse asimétricamente para producir una gran diversidad de muchos tipos de neuronas diferentes, cada uno con una expresión genética, características morfológicas y funcionales únicas. El proceso de generar neuronas a partir de células gliales radiales se denomina neurogénesis . La célula glial radial tiene una morfología bipolar distintiva con procesos muy alargados que abarcan el grosor de la pared del tubo neural. Comparte algunas características gliales , sobre todo la expresión de la proteína ácida fibrilar glial (GFAP). [21] [22] La célula glial radial es la célula madre neural primaria del SNC de vertebrados en desarrollo , y su cuerpo celular reside en la zona ventricular , adyacente al sistema ventricular en desarrollo . Las células madre neurales están comprometidas con los linajes neuronales ( neuronas , astrocitos y oligodendrocitos ) y, por lo tanto, su potencia está restringida. [20]
Casi toda la investigación hasta la fecha ha hecho uso de células madre embrionarias de ratón (mES) o células madre embrionarias humanas (hES) derivadas de la masa celular interna temprana. Ambos tienen las características esenciales de las células madre, pero requieren entornos muy diferentes para mantener un estado indiferenciado. Las células madre embrionarias de ratón se cultivan en una capa de gelatina como matriz extracelular (como soporte) y requieren la presencia del factor inhibidor de la leucemia (LIF) en el medio de suero. También se ha demostrado que un cóctel de fármacos que contiene inhibidores de GSK3B y la vía MAPK / ERK , llamado 2i, mantiene la pluripotencia en el cultivo de células madre. [23] Las ESC humanas se cultivan en una capa alimentadora de fibroblastos embrionarios de ratón y requieren la presencia de factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF o FGF-2). [24] Sin condiciones de cultivo óptimas o manipulación genética, [25] las células madre embrionarias se diferenciarán rápidamente.
Una célula madre embrionaria humana también se define por la expresión de varios factores de transcripción y proteínas de la superficie celular. Los factores de transcripción Oct-4 , Nanog y Sox2 forman la red reguladora central que asegura la supresión de genes que conducen a la diferenciación y el mantenimiento de la pluripotencia. [26] Los antígenos de superficie celular que se utilizan con mayor frecuencia para identificar las células hES son los antígenos embrionarios específicos de etapa de glucolípidos 3 y 4, y los antígenos de queratán sulfato Tra-1-60 y Tra-1-81. La definición molecular de una célula madre incluye muchas más proteínas y sigue siendo un tema de investigación. [27]
Al usar células madre embrionarias humanas para producir células especializadas como células nerviosas o células cardíacas en el laboratorio, los científicos pueden obtener acceso a células humanas adultas sin tomar tejido de los pacientes. Luego, pueden estudiar estas células adultas especializadas en detalle para tratar de discernir las complicaciones de las enfermedades o para estudiar las reacciones celulares a los nuevos medicamentos propuestos.
Debido a sus capacidades combinadas de expansión ilimitada y pluripotencia, las células madre embrionarias siguen siendo una fuente teóricamente potencial para la medicina regenerativa y el reemplazo de tejidos después de una lesión o enfermedad, [28] sin embargo, actualmente no hay tratamientos aprobados que utilicen células madre embrionarias. El primer ensayo en humanos fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. En enero de 2009. [29] Sin embargo, el ensayo en humanos no se inició hasta el 13 de octubre de 2010 en Atlanta para la investigación de lesiones de la médula espinal . El 14 de noviembre de 2011, la empresa que realiza el ensayo ( Geron Corporation ) anunció que interrumpirá el desarrollo de sus programas de células madre. [30] Diferenciar las células madre embrionarias en células utilizables mientras se evita el rechazo del trasplante son solo algunos de los obstáculos que aún enfrentan los investigadores de células madre embrionarias. [31] Las células madre embrionarias, al ser pluripotentes, requieren señales específicas para una diferenciación correcta; si se inyectan directamente en otro cuerpo, las células madre embrionarias se diferenciarán en muchos tipos diferentes de células, lo que provocará un teratoma . Las consideraciones éticas con respecto al uso de tejido humano no nacido son otra razón de la falta de tratamientos aprobados que utilicen células madre embrionarias. Actualmente, muchas naciones tienen moratorias o limitaciones en la investigación de células ES humanas o en la producción de nuevas líneas de células ES humanas.
Células madre embrionarias de ratón con marcador fluorescente
Colonia de células madre embrionarias humanas en la capa alimentadora de fibroblastos embrionarios de ratón
Células madre mesenquimales
Se sabe que las células madre mesenquimales (MSC) son multipotentes, que se pueden encontrar en tejidos adultos, por ejemplo, en el músculo, el hígado y la médula ósea. Las células madre mesenquimales generalmente funcionan como soporte estructural en varios órganos como se mencionó anteriormente y controlan el movimiento de sustancias. Las MSC pueden diferenciarse en numerosas categorías de células como una ilustración de adipocitos, osteocitos y condrocitos, derivados de la capa mesodérmica. [32] Donde la capa del mesodermo proporciona un aumento a los elementos esqueléticos del cuerpo, como los relacionados con el cartílago o el hueso. El término "meso" significa medio, la infusión se originó en el griego, lo que significa que las células mesenquimales pueden distribuirse y viajar en el crecimiento embrionario temprano entre las capas ectodérmica y endodérmica. Este mecanismo ayuda a llenar el espacio, por lo tanto, clave para reparar heridas en organismos adultos que tienen que ver con células mesenquimales en la dermis (piel), huesos o músculos. [33]
Se sabe que las células madre mesenquimales son esenciales para la medicina regenerativa. Se estudian ampliamente en ensayos clínicos . Dado que se aíslan fácilmente y obtienen un alto rendimiento, alta plasticidad, lo que los hace capaces de facilitar la inflamación y favorecer el crecimiento celular, la diferenciación celular y la restauración de tejidos derivados de la inmunomodulación e inmunosupresión. La MSC proviene de la médula ósea, que requiere un procedimiento agresivo a la hora de aislar la cantidad y calidad de la célula aislada, y varía según la edad del donante. Al comparar las tasas de MSC en los aspirados de médula ósea y el estroma de la médula ósea, los aspirados tienden a tener tasas más bajas de MSC que el estroma. Se sabe que las MSC son heterogéneas y expresan un alto nivel de marcadores pluripotentes en comparación con otros tipos de células madre, como las células madre embrionarias. [32]
Control del ciclo celular
Las células madre embrionarias (ESC) tienen la capacidad de dividirse indefinidamente mientras mantienen su pluripotencia , lo que es posible gracias a mecanismos especializados de control del ciclo celular . [34] En comparación con las células somáticas en proliferación , las ESC tienen características únicas del ciclo celular, como la división celular rápida causada por la fase G1 acortada , la fase G0 ausente y las modificaciones en los puntos de control del ciclo celular, lo que deja a las células principalmente en la fase S en un momento dado. . [34] [35] La rápida división de las ESC se demuestra por su breve tiempo de duplicación, que varía de 8 a 10 horas, mientras que las células somáticas tienen un tiempo de duplicación de aproximadamente 20 horas o más. [36] A medida que las células se diferencian, estas propiedades cambian: las fases G1 y G2 se alargan, lo que lleva a ciclos de división celular más largos. Esto sugiere que una estructura específica del ciclo celular puede contribuir al establecimiento de la pluripotencia. [34]
Particularmente debido a que la fase G1 es la fase en la que las células tienen una mayor sensibilidad a la diferenciación, G1 acortado es una de las características clave de las ESC y juega un papel importante en el mantenimiento del fenotipo indiferenciado . Aunque el mecanismo molecular exacto sigue siendo sólo parcialmente comprendido, varios estudios han mostrado información sobre cómo las ESC progresan a través de G1, y posiblemente otras fases, con tanta rapidez. [35]
El ciclo celular está regulado por una red compleja de ciclinas , quinasas dependientes de ciclina (Cdk), inhibidores de quinasas dependientes de ciclina (Cdkn), proteínas de bolsillo de la familia del retinoblastoma (Rb) y otros factores accesorios. [36] La comprensión fundamental de la regulación distintiva del ciclo celular de las ESC se obtuvo mediante estudios sobre las ESC de ratón (mESC). [35] Las mESC mostraron un ciclo celular con fase G1 muy abreviada, lo que permitió a las células alternar rápidamente entre la fase M y la fase S. En un ciclo celular somático, la actividad oscilatoria de los complejos Ciclina-Cdk se observa en acción secuencial, que controla reguladores cruciales del ciclo celular para inducir transiciones unidireccionales entre fases: Ciclina D y Cdk4 / 6 están activas en la fase G1, mientras que Ciclina E y Cdk2 están activos durante la fase G1 tardía y la fase S; y Ciclina A y Cdk2 están activas en la fase S y G2, mientras que Ciclina B y Cdk1 están activas en la fase G2 y M. [36] Sin embargo, en las mESC, esta actividad típicamente ordenada y oscilatoria de los complejos Cyclin-Cdk está ausente. Por el contrario, el complejo Ciclina E / Cdk2 es constitutivamente activo durante todo el ciclo, manteniendo la proteína del retinoblastoma (pRb) hiperfosforilada y, por tanto, inactiva. Esto permite la transición directa de la fase M a la fase G1 tardía, lo que conduce a la ausencia de ciclinas de tipo D y, por lo tanto, a una fase G1 acortada. [35] La actividad de Cdk2 es crucial tanto para la regulación del ciclo celular como para las decisiones sobre el destino celular en las mESC; la regulación a la baja de la actividad de Cdk2 prolonga la progresión de la fase G1, establece un ciclo celular somático similar a una célula e induce la expresión de marcadores de diferenciación. [37]
En las ESC humanas (hESC), la duración de G1 se acorta drásticamente. Esto se ha atribuido a niveles altos de ARNm de genes de ciclina D2 y Cdk4 relacionados con G1 y niveles bajos de proteínas reguladoras del ciclo celular que inhiben la progresión del ciclo celular en G1, como p21 CipP1 , p27 Kip1 y p57 Kip2 . [34] [38] Además, los reguladores de la actividad de Cdk4 y Cdk6, como los miembros de la familia de inhibidores Ink (p15, p16, p18 y p19), se expresan en niveles bajos o no se expresan en absoluto. Por tanto, de forma similar a las mESC, las hESC muestran una alta actividad de Cdk, y Cdk2 presenta la mayor actividad de quinasa. También de forma similar a las mESC, las hESC demuestran la importancia de Cdk2 en la regulación de la fase G1 al mostrar que la transición de G1 a S se retrasa cuando se inhibe la actividad de Cdk2 y que G1 se detiene cuando Cdk2 se desactiva. [34] Sin embargo, a diferencia de las mESC, las hESC tienen una fase G1 funcional. Las hESC muestran que las actividades de los complejos Ciclina E / Cdk2 y Ciclina A / Cdk2 dependen del ciclo celular y el punto de control de Rb en G1 es funcional. [36]
Los ESC también se caracterizan por la falta de funcionalidad del punto de control G1, aunque el punto de control G1 es crucial para mantener la estabilidad genómica. En respuesta al daño del ADN , los ESC no se detienen en G1 para reparar los daños del ADN, sino que dependen de los puntos de control S y G2 / M o sufren apoptosis. La ausencia del punto de control G1 en las ESC permite la eliminación de células con ADN dañado, evitando así posibles mutaciones por reparación inexacta del ADN. [34] De acuerdo con esta idea, los ESC son hipersensibles al daño del ADN para minimizar las mutaciones transmitidas a la siguiente generación. [36]
Fetal
Las células madre primitivas ubicadas en los órganos de los fetos se denominan células madre fetales. [39]
Hay dos tipos de células madre fetales:
- Las células madre fetales propias provienen del tejido del feto propiamente dicho y generalmente se obtienen después de un aborto . Estas células madre no son inmortales, pero tienen un alto nivel de división y son multipotentes.
- Las células madre fetales extraembrionarias proceden de membranas extraembrionarias y, por lo general, no se distinguen de las células madre adultas. Estas células madre se adquieren después del nacimiento, no son inmortales pero tienen un alto nivel de división celular y son pluripotentes. [40]
Adulto
Las células madre adultas, también llamadas células madre somáticas (del griego σωματικóς, "del cuerpo"), son células madre que mantienen y reparan el tejido en el que se encuentran. [41] Se pueden encontrar tanto en niños como en adultos. [42]
Hay tres fuentes accesibles conocidas de células madre adultas autólogas en humanos:
- Médula ósea , que requiere extracción mediante extracción , es decir, perforando el hueso (generalmente el fémur o la cresta ilíaca ).
- Tejido adiposo (células grasas), que requiere extracción mediante liposucción. [43]
- Sangre, que requiere extracción mediante aféresis , en la que se extrae sangre del donante (similar a una donación de sangre) y se pasa a través de una máquina que extrae las células madre y devuelve otras porciones de la sangre al donante.
Las células madre también se pueden extraer de la sangre del cordón umbilical justo después del nacimiento. De todos los tipos de células madre, la recolección autóloga implica el menor riesgo. Por definición, las células autólogas se obtienen del propio cuerpo, al igual que uno puede almacenar su propia sangre para procedimientos quirúrgicos electivos.
Las células madre adultas pluripotentes son raras y generalmente pequeñas en número, pero se pueden encontrar en la sangre del cordón umbilical y otros tejidos. [44] La médula ósea es una fuente rica de células madre adultas, [45] que se han utilizado en el tratamiento de varias afecciones que incluyen cirrosis hepática, [46] isquemia crónica de las extremidades [47] e insuficiencia cardíaca en etapa terminal. [48] La cantidad de células madre de la médula ósea disminuye con la edad y es mayor en los hombres que en las mujeres durante los años reproductivos. [49] Gran parte de la investigación con células madre adultas hasta la fecha ha tenido como objetivo caracterizar su potencia y capacidades de autorrenovación. [50] El daño al ADN se acumula con la edad tanto en las células madre como en las células que componen el entorno de las células madre. Se considera que esta acumulación es responsable, al menos en parte, del aumento de la disfunción de las células madre con el envejecimiento (consulte la teoría del envejecimiento del daño del ADN ). [51]
La mayoría de las células madre adultas están restringidas por linaje ( multipotentes ) y generalmente se las denomina por su origen tisular ( célula madre mesenquimatosa , célula madre derivada de tejido adiposo, célula madre endotelial , célula madre de pulpa dental , etc.). [52] [53] Las células Muse ( células diferenciadoras de múltiples linajes que soportan el estrés) son un tipo de células madre pluripotentes recientemente descubierto que se encuentran en múltiples tejidos adultos, incluidos el tejido adiposo, los fibroblastos dérmicos y la médula ósea. Aunque son raras, las células musa son identificables por su expresión de SSEA-3 , un marcador de células madre indiferenciadas, y marcadores generales de células madre mesenquimales como CD105 . Cuando se someten a un cultivo en suspensión de células individuales, las células generarán grupos que son similares a los cuerpos embrioides en morfología y expresión génica, incluidos los marcadores canónicos de pluripotencia Oct4 , Sox2 y Nanog . [54]
Los tratamientos con células madre adultas se han utilizado con éxito durante muchos años para tratar la leucemia y los cánceres de hueso / sangre relacionados mediante trasplantes de médula ósea. [55] Las células madre adultas también se utilizan en medicina veterinaria para tratar lesiones de tendones y ligamentos en caballos. [56]
El uso de células madre adultas en investigación y terapia no es tan controvertido como el uso de células madre embrionarias , porque la producción de células madre adultas no requiere la destrucción de un embrión . Además, en los casos en que las células madre adultas se obtienen del receptor previsto (un autoinjerto ), el riesgo de rechazo es esencialmente inexistente. En consecuencia, se están proporcionando más fondos del gobierno de Estados Unidos para la investigación con células madre adultas. [57]
Con la creciente demanda de células madre humanas adultas para fines clínicos y de investigación (normalmente se requieren entre 1 y 5 millones de células por kg de peso corporal por tratamiento), se vuelve de suma importancia cerrar la brecha entre la necesidad de expandir las células in vitro y la capacidad de aprovechar los factores subyacentes a la senescencia replicativa. Se sabe que las células madre adultas tienen una vida útil limitada in vitro y que entran en senescencia replicativa casi indetectable al iniciar el cultivo in vitro. [58]
Amniótico
También llamadas células madre perinatales, estas células madre multipotentes se encuentran en el líquido amniótico y la sangre del cordón umbilical. Estas células madre son muy activas, se expanden ampliamente sin alimentadores y no son tumorigénicas. Las células madre amnióticas son multipotentes y pueden diferenciarse en células de líneas adipogénicas, osteogénicas, miogénicas, endoteliales, hepáticas y también neuronales. [59] Las células madre amnióticas son un tema de investigación activa.
El uso de células madre del líquido amniótico supera las objeciones éticas al uso de embriones humanos como fuente de células. La enseñanza católica romana prohíbe el uso de células madre embrionarias en la experimentación; en consecuencia, el periódico del Vaticano " Osservatore Romano " llamó a las células madre amnióticas "el futuro de la medicina". [60]
Es posible recolectar células madre amnióticas para donantes o para uso autólogo: el primer banco de células madre amnióticas de EE. UU. [61] [62] fue inaugurado en 2009 en Medford, MA, por Biocell Center Corporation [63] [64] [65] y colabora con varios hospitales y universidades de todo el mundo. [66]
Pluripotente inducido
Las células madre adultas tienen limitaciones con su potencia; a diferencia de las células madre embrionarias (ESC), no pueden diferenciarse en células de las tres capas germinales . Como tales, se consideran multipotentes .
Sin embargo, la reprogramación permite la creación de células pluripotentes, células madre pluripotentes inducidas (iPSC), a partir de células adultas. Estas no son células madre adultas, sino células somáticas (por ejemplo, células epiteliales) reprogramadas para dar lugar a células con capacidades pluripotentes. Utilizando la reprogramación genética con factores de transcripción de proteínas , se han obtenido células madre pluripotentes con capacidades similares a las de la ESC. [67] [68] [69] La primera demostración de células madre pluripotentes inducidas fue realizada por Shinya Yamanaka y sus colegas en la Universidad de Kyoto . [70] Utilizaron los factores de transcripción Oct3 / 4 , Sox2 , c-Myc y Klf4 para reprogramar células de fibroblastos de ratón en células pluripotentes. [67] [71] En trabajos posteriores se utilizaron estos factores para inducir la pluripotencia en las células de fibroblastos humanos. [72] Junying Yu , James Thomson y sus colegas de la Universidad de Wisconsin-Madison utilizaron un conjunto diferente de factores, Oct4, Sox2, Nanog y Lin28, y llevaron a cabo sus experimentos con células de prepucio humano . [67] [73] Sin embargo, pudieron replicar el hallazgo de Yamanaka de que era posible inducir pluripotencia en células humanas.
Las células madre pluripotentes inducidas difieren de las células madre embrionarias. Comparten muchas propiedades similares, como la pluripotencia y el potencial de diferenciación, la expresión de genes de pluripotencia , patrones epigenéticos , formación de teratomas y cuerpos embrioides y formación de quimeras viables , [70] [71] pero existen muchas diferencias dentro de estas propiedades. La cromatina de las iPSC parece estar más "cerrada" o metilada que la de las ESC. [70] [71] De manera similar, el patrón de expresión génica entre las ESC y las iPSC, o incluso las iPSC, tiene diferentes orígenes. [70] Por lo tanto, hay preguntas sobre la "integridad" de la reprogramación y la memoria somática de las células madre pluripotentes inducidas. A pesar de esto, parece viable inducir a las células somáticas a ser pluripotentes.
Como resultado del éxito de estos experimentos, Ian Wilmut , quien ayudó a crear el primer animal clonado Dolly the Sheep , anunció que abandonará la transferencia nuclear de células somáticas como una vía de investigación. [74]
IPSCs ha ayudado significativamente al campo de la medicina al encontrar numerosas formas de curar enfermedades. Dado que la IPSCc humana ha dado la ventaja de realizar modelos in vitro para estudiar toxinas y patogénesis. [75]
Además, las células madre pluripotentes inducidas proporcionan varias ventajas terapéuticas. Como los ESC, son pluripotentes . Por tanto, tienen un gran potencial de diferenciación; teóricamente, podrían producir cualquier célula dentro del cuerpo humano (si la reprogramación a pluripotencia fuera "completa"). [70] Además, a diferencia de los ESC, potencialmente podrían permitir a los médicos crear una línea de células madre pluripotentes para cada paciente individual. [76] Las muestras de sangre congeladas se pueden utilizar como una fuente valiosa de células madre pluripotentes inducidas. [77] Las células madre específicas del paciente permiten la detección de efectos secundarios antes del tratamiento farmacológico, así como la reducción del riesgo de rechazo del trasplante. [76] A pesar de su uso terapéutico limitado actual, las iPSC tienen un gran potencial para su uso futuro en el tratamiento y la investigación médicos.
Control del ciclo celular
Los factores clave que controlan el ciclo celular también regulan la pluripotencia . Por tanto, la manipulación de genes relevantes puede mantener la pluripotencia y reprogramar las células somáticas a un estado pluripotente inducido. [36] Sin embargo, la reprogramación de las células somáticas es a menudo de baja eficiencia y se considera estocástica . [78]
Con la idea de que un ciclo celular más rápido es un componente clave de la pluripotencia, se puede mejorar la eficiencia de la reprogramación. Los métodos para mejorar la pluripotencia mediante la manipulación de los reguladores del ciclo celular incluyen: sobreexpresión de Ciclina D / Cdk4, fosforilación de Sox2 en S39 y S253, sobreexpresión de Ciclina A y Ciclina E, caída de Rb y caída de miembros de la familia Cip / Kip o la familia Ink. [36] Además, la eficiencia de la reprogramación se correlaciona con el número de divisiones celulares ocurridas durante la fase estocástica, lo que se sugiere por la creciente ineficacia de la reprogramación de las células de buceo más antiguas o lentas. [79]
Linaje
El linaje es un procedimiento importante para analizar embriones en desarrollo. Dado que los linajes celulares muestra la relación entre las células en cada división. Esto ayuda a analizar los linajes de células madre a lo largo del camino, lo que ayuda a reconocer la efectividad, la vida útil y otros factores de las células madre. Con la técnica del linaje celular se pueden analizar genes mutantes en clones de células madre que pueden ayudar en las vías genéticas. Estas vías pueden regular el desempeño de las células madre [80].
Para garantizar la autorrenovación, las células madre se someten a dos tipos de división celular (consulte el diagrama de división y diferenciación de células madre ). La división simétrica da lugar a dos células hijas idénticas, ambas dotadas de propiedades de células madre. La división asimétrica, por otro lado, produce solo una célula madre y una célula progenitora con un potencial de autorrenovación limitado. Los progenitores pueden pasar por varias rondas de división celular antes de diferenciarse terminalmente en una célula madura. Es posible que la distinción molecular entre divisiones simétricas y asimétricas radique en la segregación diferencial de las proteínas de la membrana celular (como los receptores ) entre las células hijas. [81]
Una teoría alternativa es que las células madre permanecen indiferenciadas debido a señales ambientales en su nicho particular . Las células madre se diferencian cuando abandonan ese nicho o ya no reciben esas señales. Los estudios en Drosophila germarium han identificado las señales decapentapléjicas y uniones adherentes que impiden que las células madre germarium se diferencien. [82] [83]
Terapias
La terapia con células madre es el uso de células madre para tratar o prevenir una enfermedad o afección. El trasplante de médula ósea es una forma de terapia con células madre que se ha utilizado durante muchos años porque ha demostrado su eficacia en ensayos clínicos. [84] [85]
La implantación de células madre puede ayudar a fortalecer el ventrículo izquierdo del corazón, así como a retener el tejido cardíaco en pacientes que han sufrido ataques cardíacos en el pasado. [86]
Ventajas
Los tratamientos con células madre pueden reducir los síntomas de la enfermedad o afección que se está tratando. La disminución de los síntomas puede permitir a los pacientes reducir la ingesta de medicamentos de la enfermedad o afección. El tratamiento con células madre también puede proporcionar conocimientos a la sociedad para una mayor comprensión de las células madre y tratamientos futuros. [87] [88] El credo de los médicos sería no causar daño, y las células madre lo hacen más simple que nunca. Los procesos quirúrgicos por su carácter son perjudiciales. El tejido debe dejarse caer como una forma de lograr un resultado exitoso. Se pueden prevenir los peligros de las intervenciones quirúrgicas utilizando células madre. Además, existe la posibilidad de enfermedad y, si el procedimiento falla, es posible que se requiera una cirugía adicional. Los riesgos asociados con la anestesia también se pueden eliminar con células madre. [89] Además de eso, las células madre se han recolectado de su cuerpo y se han reasignado en el lugar donde se necesitan. Dado que proceden del propio cuerpo del paciente, lo denominamos tratamiento autólogo. Se cree que los remedios autólogos son los más seguros porque es probable que no haya ninguna probabilidad de rechazo de sustancias del donante.
Desventajas
Los tratamientos con células madre pueden requerir inmunosupresión debido a la necesidad de radiación antes del trasplante para eliminar las células anteriores de la persona, o porque el sistema inmunológico del paciente puede atacar las células madre. Un enfoque para evitar la segunda posibilidad es utilizar células madre del mismo paciente que está siendo tratado.
La pluripotencia en ciertas células madre también podría dificultar la obtención de un tipo celular específico. También es difícil obtener el tipo de célula exacto necesario, porque no todas las células de una población se diferencian uniformemente. Las células indiferenciadas pueden crear tejidos distintos de los tipos deseados. [90]
Algunas células madre forman tumores después del trasplante; [91] la pluripotencia está relacionada con la formación de tumores, especialmente en células madre embrionarias, células madre fetales propias, células madre pluripotentes inducidas. Las células madre fetales propias forman tumores a pesar de la multipotencia. [92]
También se plantean preocupaciones éticas sobre la práctica de utilizar o investigar células madre embrionarias. La recolección de células del blastocisto resulta en la muerte del blastocisto. La preocupación es si el blastocisto debe considerarse como una vida humana. El debate sobre este tema es principalmente filosófico, no científico. Una evaluación científica afirmaría que el blastocisto está realmente vivo y que las células son realmente humanas, lo que hace que el blastocisto sea una vida humana.
Turismo de células madre
El turismo con células madre es la industria basada en Internet en la que los procedimientos con células madre se anuncian al público como una cura comprobada, [93] en la mayoría de los casos, lo que hace que los pacientes y sus familias viajen al extranjero para obtener procedimientos que no están probados, o que forman parte de un ensayo clínico aprobado por la FDA. Estos procedimientos no han pasado por el proceso de selección de la investigación clínica y carecen de un apoyo científico riguroso. Aunque para el público en general, esta publicidad puede parecer autorizada, para los médicos y científicos traslacionales esto conduce a la explotación de pacientes vulnerables. Estos procedimientos carecen de la reproducibilidad, el rigor que se requiere. Aunque el término puede implicar viajar largas distancias, en los últimos años ha habido una explosión de "clínicas de células madre" en los EE. UU. Que ha sido bien documentada. Estas actividades son altamente rentables para la clínica pero no benefician a los pacientes, a veces experimentando complicaciones como tumores espinales, [94] muerte o ruina financiera, todas las cuales están documentadas en la literatura científica. [95] Existe un gran interés en educar al público y a los pacientes, familias y médicos que tratan con pacientes que solicitan tallo clínicas de células. [96]
A pesar del gran interés generado en el público por el uso de células madre, entre todos los científicos de células madre, incluida la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre , la mayor organización académica de científicos y defensores de la investigación con células madre en el mundo. [97] La terapia con células madre aún está en desarrollo y, aunque hay una gran cantidad de investigación en todo el mundo. [98] Los ensayos rigurosos con células madre aún están en curso y los pacientes deben ser educados para estar al tanto de las clínicas poco éticas en los EE. UU. O en el extranjero, que ofrecen procedimientos con células madre como cura cuando aún se está investigando. [99]
Investigar
Algunas de las patentes fundamentales que cubren las células madre embrionarias humanas son propiedad de la Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF): son las patentes 5,843,780, 6,200,806 y 7,029,913 inventadas por James A. Thomson . WARF no aplica estas patentes a los científicos académicos, pero las aplica a las empresas. [100]
En 2006, la Public Patent Foundation presentó una solicitud para que la Oficina de Patentes y Marcas Registradas de los EE. UU. (USPTO) reexaminara las tres patentes en nombre de su cliente, el grupo sin fines de lucro de vigilancia de patentes Consumer Watchdog (anteriormente la Fundación para Derechos del Contribuyente y del Consumidor). [100] En el proceso de reexamen, que implica varias rondas de discusión entre la USPTO y las partes, la USPTO inicialmente estuvo de acuerdo con Consumer Watchdog y rechazó todas las reclamaciones en las tres patentes, [101] sin embargo, en respuesta, WARF enmendó el reclamos de las tres patentes para hacerlos más estrechos, y en 2008 la USPTO encontró que los reclamos enmendados en las tres patentes eran patentables. La decisión sobre una de las patentes (7.029.913) era apelable, mientras que las decisiones sobre las otras dos no lo eran. [102] [103] Consumer Watchdog apeló la concesión de la patente '913 a la Junta de Apelaciones e Interferencias de Patentes (BPAI) de la USPTO, que concedió la apelación, y en 2010 la BPAI decidió que las reivindicaciones enmendadas de la patente' 913 no eran patentable. [104] Sin embargo, WARF pudo reabrir el procesamiento del caso y lo hizo, enmendando las reclamaciones de la patente '913 nuevamente para hacerlas más limitadas, y en enero de 2013 se permitieron las reclamaciones enmendadas. [105]
En julio de 2013, Consumer Watchdog anunció que apelaría la decisión de permitir las reclamaciones de la patente '913 ante el Tribunal de Apelaciones del Circuito Federal de los Estados Unidos (CAFC), el tribunal de apelaciones federal que conoce los casos de patentes. [106] En una audiencia en diciembre de 2013, la CAFC planteó la cuestión de si Consumer Watchdog tenía capacidad legal para apelar; el caso no podría continuar hasta que se resolviera ese problema. [107]
Investigaciones
Las enfermedades y afecciones en las que se investiga el tratamiento con células madre incluyen:
- Diabetes [108]
- Alopecia androgénica y caída del cabello [109] [110]
- Artritis reumatoide [108]
- Enfermedad de Parkinson [108]
- Enfermedad de Alzheimer [108]
- Osteoartritis [108]
- Reparación de accidentes cerebrovasculares y traumatismos craneoencefálicos [111]
- Discapacidad de aprendizaje debida a un trastorno congénito [112]
- Reparación de lesiones de la médula espinal [113]
- Infarto de corazón [114]
- Antis de cáncer tratamientos [115]
- La calvicie reversión [116]
- Reemplazar dientes faltantes [117]
- Audiencia de reparación [118]
- Restaurar la visión [119] y reparar el daño a la córnea [120]
- Esclerosis lateral amiotrófica [121]
- Enfermedad de Crohn [122]
- Cicatrización de heridas [123]
- Infertilidad masculina por ausencia de células madre espermatogoniales. [124] En estudios recientes, los científicos han encontrado una manera de resolver este problema reprogramando una célula y convirtiéndola en un espermatozoide. Otros estudios han demostrado la restauración de la espermatogénesis mediante la introducción de células iPSC humanas en testículos de ratones. Esto podría significar el fin de la azoospermia . [125]
- Infertilidad femenina : ovocitos elaborados a partir de células madre embrionarias. Los científicos han encontrado las células madre ováricas, un tipo raro de células (0,014%) que se encuentran en el ovario. Podrían usarse como tratamiento no solo para la infertilidad, sino también para la insuficiencia ovárica prematura. [126]
Se están realizando investigaciones para desarrollar diversas fuentes de células madre y para aplicar tratamientos con células madre para enfermedades y afecciones neurodegenerativas , diabetes , enfermedades cardíacas y otras afecciones. [127] También se están realizando investigaciones para generar organoides utilizando células madre, lo que permitiría una mayor comprensión del desarrollo humano, la organogénesis y el modelado de enfermedades humanas. [128]
En años más recientes, con la capacidad de los científicos para aislar y cultivar células madre embrionarias , y con la capacidad cada vez mayor de los científicos para crear células madre utilizando la transferencia nuclear de células somáticas y técnicas para crear células madre pluripotentes inducidas , la controversia se ha deslizado, ambas relacionadas con la política del aborto y la clonación humana .
La hepatotoxicidad y la lesión hepática inducida por fármacos explican un número sustancial de fracasos de nuevos fármacos en desarrollo y retirada del mercado, lo que destaca la necesidad de ensayos de detección, como las células parecidas a los hepatocitos derivadas de células madre, que son capaces de detectar la toxicidad al principio del fármaco. proceso de desarrollo . [129]
Ver también
- Banco celular
- Genoma humano
- Meristemo
- Célula madre mesenquimatosa
- Clonación parcial
- Célula madre vegetal
- Controversia de las células madre
- Marcador de células madre
Referencias
- ↑ a b Atala A, Lanza R (31 de diciembre de 2012). Manual de células madre . Prensa académica. pag. 452. ISBN 978-0-12-385943-3.
- ^ Becker AJ, McCulloch EA, Till JE (febrero de 1963). "Demostración citológica de la naturaleza clonal de colonias de bazo derivadas de células de médula de ratón trasplantadas". Naturaleza . 197 (4866): 452–4. Código Bibliográfico : 1963Natur.197..452B . doi : 10.1038 / 197452a0 . hdl : 1807/2779 . PMID 13970094 . S2CID 11106827 .
- ^ Siminovitch L, McCulloch EA, Till JE (diciembre de 1963). "La distribución de células formadoras de colonias entre colonias de bazo" . Revista de fisiología celular y comparada . 62 (3): 327–36. doi : 10.1002 / jcp.1030620313 . hdl : 1807/2778 . PMID 14086156 . S2CID 43875977 .
- ^ Müller AM, Huppertz S, Henschler R (julio de 2016). "Células madre hematopoyéticas en medicina regenerativa: ¿extraviadas o en el camino?" . Medicina Transfusional y Hemoterapia . 43 (4): 247-254. doi : 10.1159 / 000447748 . PMC 5040947 . PMID 27721700 .
- ^ Ralston, Michelle (17 de julio de 2008). "Investigación de células madre en todo el mundo" . Foro Pew sobre religión y vida pública . Centro de Investigación Pew . Archivado desde el original el 9 de noviembre de 2008 . Consultado el 13 de abril de 2009 .
- ^ Tuch BE (septiembre de 2006). "Células madre: una actualización clínica" (PDF) . Médico de familia australiano . 35 (9): 719–21. PMID 16969445 .
- ^ a b Ferreira L (3 de enero de 2014). "Células madre: una breve historia y perspectivas" . Células madre: una breve historia y perspectivas: ciencia en las noticias . WordPress . Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
- ^ a b "Sobre el origen del término" célula madre " " . Célula madre celular . Consultado el 4 de noviembre de 2020 .
- ^ MacPherson C. "El descubrimiento accidental de células madre" . USask News . Universidad de Saskatchewan . Consultado el 3 de diciembre de 2019 .
- ^ Accidente del reactor Vinca, 1958 Archivado el 27 de enero de 2011 en Wayback Machine , compilado por Wm. Robert Johnston
- ^ Shenghui, HE, Nakada, D. y Morrison, SJ (2009). Mecanismos de autorrenovación de células madre. Revisión anual de Cell and Developmental, 25, 377–406.
- ^ Cong YS, Wright WE, Shay JW (septiembre de 2002). "Telomerasa humana y su regulación" . Revisiones de Microbiología y Biología Molecular . 66 (3): 407–25, índice. doi : 10.1128 / MMBR.66.3.407-425.2002 . PMC 120798 . PMID 12208997 .
- ^ a b c d e f Schöler HR (2007). "El potencial de las células madre: un inventario". En Nikolaus Knoepffler, Dagmar Schipanski, Stefan Lorenz Sorgner (eds.). La biotecnología humana como desafío social . Ashgate Publishing. pag. 28. ISBN 978-0-7546-5755-2.
- ^ Mitalipov S, Wolf D (2009). "Totipotencia, pluripotencia y reprogramación nuclear". Ingeniería de Células Madre . Avances en Ingeniería Bioquímica / Biotecnología. 114 . págs. 185–99. Código Bibliográfico : 2009esc..book..185M . doi : 10.1007 / 10_2008_45 . ISBN 978-3-540-88805-5. PMC 2752493 . PMID 19343304 .
- ^ Ulloa-Montoya F, Verfaillie CM, Hu WS (julio de 2005). "Sistemas de cultivo de células madre pluripotentes" . Revista de Biociencia y Bioingeniería . 100 (1): 12-27. doi : 10.1263 / jbb.100.12 . PMID 16233846 .
- ^ Friedenstein AJ, Deriglasova UF, Kulagina NN, Panasuk AF, Rudakowa SF, Luriá EA, Ruadkow IA (1974). "Precursores de fibroblastos en diferentes poblaciones de células hematopoyéticas detectados por el método de ensayo de colonias in vitro". Hematología experimental . 2 (2): 83–92. PMID 4455512 .
- ^ Friedenstein AJ, Gorskaja JF, Kulagina NN (septiembre de 1976). "Precursores de fibroblasto en órganos hematopoyéticos de ratón normales e irradiados". Hematología experimental . 4 (5): 267–74. PMID 976387 .
- ^ Sekhar L, Bisht N (1 de septiembre de 2006). "Terapia con células madre". Medicina Apolo . 3 (3): 271–276. doi : 10.1016 / S0976-0016 (11) 60209-3 .
- ^ Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, Marshall VS, Jones JM (noviembre de 1998). "Líneas de células madre embrionarias derivadas de blastocistos humanos" . Ciencia . 282 (5391): 1145–7. Código Bibliográfico : 1998Sci ... 282.1145T . doi : 10.1126 / science.282.5391.1145 . PMID 9804556 .
- ^ a b Gilbert SF (2014). Biología del desarrollo (Décima ed.). Sunderland, Mass .: Sinauer. ISBN 978-0878939787.
- ^ Rakic P (octubre de 2009). "Evolución de la neocorteza: una perspectiva desde la biología del desarrollo" . Reseñas de la naturaleza. Neurociencia . 10 (10): 724–35. doi : 10.1038 / nrn2719 . PMC 2913577 . PMID 19763105 .
- ^ Noctor SC, Flint AC, Weissman TA, Dammerman RS, Kriegstein AR (febrero de 2001). "Las neuronas derivadas de las células gliales radiales establecen unidades radiales en la neocorteza". Naturaleza . 409 (6821): 714-20. Código bibliográfico : 2001Natur.409..714N . doi : 10.1038 / 35055553 . PMID 11217860 . S2CID 3041502 .
- ^ Ying QL, Wray J, Nichols J, Batlle-Morera L, Doble B, Woodgett J, Cohen P, Smith A (mayo de 2008). "El estado fundamental de la autorrenovación de células madre embrionarias" . Naturaleza . 453 (7194): 519–23. Código bibliográfico : 2008Natur.453..519Y . doi : 10.1038 / nature06968 . PMC 5328678 . PMID 18497825 .
- ^ "Cultivo de células madre embrionarias humanas (hESC)" . Institutos Nacionales de Salud. Archivado desde el original el 6 de enero de 2010 . Consultado el 7 de marzo de 2010 .
- ^ Chambers I, Colby D, Robertson M, Nichols J, Lee S, Tweedie S, Smith A (mayo de 2003). "Clonación de expresión funcional de Nanog, un factor sustentador de pluripotencia en células madre embrionarias". Celular . 113 (5): 643–55. doi : 10.1016 / S0092-8674 (03) 00392-1 . hdl : 1842/843 . PMID 12787505 . S2CID 2236779 .
- ^ Boyer LA, Lee TI, Cole MF, Johnstone SE, Levine SS, Zucker JP, Guenther MG, Kumar RM, Murray HL, Jenner RG, Gifford DK, Melton DA, Jaenisch R, Young RA (septiembre de 2005). "Circuito regulador transcripcional básico en células madre embrionarias humanas" . Celular . 122 (6): 947–56. doi : 10.1016 / j.cell.2005.08.020 . PMC 3006442 . PMID 16153702 .
- ^ Adewumi O, Aflatoonian B, Ahrlund-Richter L, Amit M, Andrews PW, Beighton G, et al. (La Iniciativa Internacional de Células Madre) (julio de 2007). "Caracterización de líneas de células madre embrionarias humanas por la Iniciativa Internacional de Células Madre". Biotecnología de la naturaleza . 25 (7): 803–16. doi : 10.1038 / nbt1318 . PMID 17572666 . S2CID 13780999 .
- ^ Mahla RS (2016). "Aplicaciones de células madre en medicina regenerativa y terapéutica de enfermedades" . Revista Internacional de Biología Celular . 2016 (7): 1–24. doi : 10.1155 / 2016/6940283 . PMC 4969512 . PMID 27516776 .
- ^ Winslow R, Mundy A (23 de enero de 2009). "El primer ensayo con células madre embrionarias obtiene la aprobación de la FDA" . El Wall Street Journal .
- ^ "¿Terapia de células madre embrionarias en riesgo? Geron termina ensayo clínico" . ScienceDebate.com . Consultado el 11 de diciembre de 2011 .
- ^ Wu DC, Boyd AS, Wood KJ (mayo de 2007). "Trasplante de células madre embrionarias: aplicabilidad potencial en terapia de reemplazo celular y medicina regenerativa" . Fronteras en biociencias . 12 (8-12): 4525-35. doi : 10.2741 / 2407 . PMID 17485394 . S2CID 6355307 .
- ^ a b Zomer HD, Vidane AS, Gonçalves NN, Ambrósio CE (28 de septiembre de 2015). "Células madre pluripotentes mesenquimales e inducidas: conocimientos generales y perspectivas clínicas" . Células madre y clonación . 8 : 125–34. doi : 10.2147 / SCCAA.S88036 . PMC 4592031 . PMID 26451119 .
- ^ Caplan AI (septiembre de 1991). "Células madre mesenquimales". Revista de investigación ortopédica . 9 (5): 641–50. doi : 10.1002 / jor.1100090504 . PMID 1870029 . S2CID 22606668 .
- ^ a b c d e f Koledova Z, Krämer A, Kafkova LR, Divoky V (noviembre de 2010). "Regulación del ciclo celular en células madre embrionarias: decisiones del centrosoma sobre la autorrenovación". Células madre y desarrollo . 19 (11): 1663–78. doi : 10.1089 / scd.2010.0136 . PMID 20594031 .
- ^ a b c d Barta T, Dolezalova D, Holubcova Z, Hampl A (marzo de 2013). "Regulación del ciclo celular en células madre embrionarias humanas: vínculos con la adaptación al cultivo celular". Biología y Medicina Experimental . 238 (3): 271–5. doi : 10.1177 / 1535370213480711 . PMID 23598972 . S2CID 2028793 .
- ^ a b c d e f g Zaveri L, Dhawan J (2018). "Ciclismo para cumplir con el destino: conexión de la pluripotencia al ciclo celular" . Fronteras en biología celular y del desarrollo . 6 : 57. doi : 10.3389 / fcell.2018.00057 . PMC 6020794 . PMID 29974052 .
- ^ Koledova Z, Kafkova LR, Calabkova L, Krystof V, Dolezel P, Divoky V (febrero de 2010). "La inhibición de Cdk2 prolonga la progresión de la fase G1 en células madre embrionarias de ratón". Células madre y desarrollo . 19 (2): 181–94. doi : 10.1089 / scd.2009.0065 . PMID 19737069 .
- ^ Becker KA, Ghule PN, Therrien JA, Lian JB, Stein JL, van Wijnen AJ, Stein GS (diciembre de 2006). "La autorrenovación de las células madre embrionarias humanas está respaldada por una fase del ciclo celular G1 acortada". Revista de fisiología celular . 209 (3): 883–93. doi : 10.1002 / jcp.20776 . PMID 16972248 . S2CID 24908771 .
- ^ Ariff Bongso; Eng Hin Lee, eds. (2005). "Células madre: su definición, clasificación y fuentes". Células madre: de la mesa a la cabecera . World Scientific. pag. 5 . ISBN 978-981-256-126-8. OCLC 443407924 .
- ^ Moore, KL, TVN Persaud y AG Torchia. Antes de nacer: fundamentos de embriología y defectos de nacimiento. Filadelfia, PA: Saunders, Elsevier. 2013. Imprimir
- ^ Clínica Mayo "Células madre". Fundación Mayo para la educación e investigación médicas nd Web. 23 de marzo de 2013
- ^ Jiang Y, Jahagirdar BN, Reinhardt RL, Schwartz RE, Keene CD, Ortiz-Gonzalez XR, Reyes M, Lenvik T, Lund T, Blackstad M, Du J, Aldrich S, Lisberg A, Low WC, Largaespada DA, Verfaillie CM ( Julio de 2002). "Pluripotencia de las células madre mesenquimales derivadas de la médula adulta". Naturaleza . 418 (6893): 41–9. doi : 10.1038 / nature00870 . PMID 12077603 . S2CID 47162269 .
- ^ Coughlin RP, Oldweiler A, Mickelson DT, Moorman CT (octubre de 2017). "Técnica de trasplante de células madre derivadas de tejido adiposo para la enfermedad articular degenerativa" . Técnicas de artroscopia . 6 (5): e1761 – e1766. doi : 10.1016 / j.eats.2017.06.048 . PMC 5795060 . PMID 29399463 .
- ^ Ratajczak MZ, Machalinski B, Wojakowski W, Ratajczak J, Kucia M (mayo de 2007). "Una hipótesis de un origen embrionario de las células madre pluripotentes Oct-4 (+) en la médula ósea adulta y otros tejidos" . Leucemia . 21 (5): 860–7. doi : 10.1038 / sj.leu.2404630 . PMID 17344915 .
- ^ Narasipura SD, Wojciechowski JC, Charles N, Liesveld JL, King MR (enero de 2008). "Microtubo recubierto de P-Selectina para el enriquecimiento de células madre y progenitoras hematopoyéticas CD34 + de la médula ósea humana" . Química clínica . 54 (1): 77–85. doi : 10.1373 / clinchem.2007.089896 . PMID 18024531 .
- ^ Terai S, Ishikawa T, Omori K, Aoyama K, Marumoto Y, Urata Y, Yokoyama Y, Uchida K, Yamasaki T, Fujii Y, Okita K, Sakaida I (octubre de 2006). "Mejora de la función hepática en pacientes con cirrosis hepática después de la terapia de infusión de células de médula ósea autóloga". Células madre . 24 (10): 2292–8. doi : 10.1634 / células madre.2005-0542 . PMID 16778155 . S2CID 5649484 .
- ^ Subrammaniyan R, Amalorpavanathan J, Shankar R, Rajkumar M, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Murugan P, Srinivasan VR, Abraham S (septiembre de 2011). "Aplicación de células mononucleares de médula ósea autólogas en seis pacientes con isquemia crítica crónica avanzada del miembro como resultado de la diabetes: nuestra experiencia". Citoterapia . 13 (8): 993–9. doi : 10.3109 / 14653249.2011.579961 . PMID 21671823 .
- ^ Madhusankar N (2007). "Uso de células madre derivadas de la médula ósea en pacientes con trastornos cardiovasculares" . Revista de células madre y medicina regenerativa . 3 (1): 28–9. PMC 3908115 . PMID 24693021 .
- ^ Dedeepiya VD, Rao YY, Jayakrishnan GA, Parthiban JK, Baskar S, Manjunath SR, Senthilkumar R, Abraham SJ (2012). "Índice de células CD34 + y células mononucleares en la médula ósea de pacientes con lesión de la médula espinal de diferentes grupos de edad: un análisis comparativo" . Investigación de la médula ósea . 2012 : 1–8. doi : 10.1155 / 2012/787414 . PMC 3398573 . PMID 22830032 .
- ^ Gardner RL (marzo de 2002). "Células madre: potencia, plasticidad y percepción pública" . Revista de anatomía . 200 (Pt 3): 277–82. doi : 10.1046 / j.1469-7580.2002.00029.x . PMC 1570679 . PMID 12033732 .
- ^ Behrens A, van Deursen JM, Rudolph KL, Schumacher B (marzo de 2014). "Impacto del daño genómico y el envejecimiento en la función de las células madre" . Biología celular de la naturaleza . 16 (3): 201–7. doi : 10.1038 / ncb2928 . PMC 4214082 . PMID 24576896 .
- ^ Barrilleaux B, Phinney DG, Prockop DJ, O'Connor KC (noviembre de 2006). "Revisión: ingeniería ex vivo de tejidos vivos con células madre adultas". Ingeniería de tejidos . 12 (11): 3007-19. CiteSeerX 10.1.1.328.2873 . doi : 10.1089 / diez.2006.12.3007 . PMID 17518617 .
- ^ Gimble JM, Katz AJ, Bunnell BA (mayo de 2007). "Células madre derivadas de tejido adiposo para medicina regenerativa" . Investigación de circulación . 100 (9): 1249–60. doi : 10.1161 / 01.RES.0000265074.83288.09 . PMC 5679280 . PMID 17495232 .
- ^ Kuroda Y, Kitada M, Wakao S, Nishikawa K, Tanimura Y, Makinoshima H, Goda M, Akashi H, Inutsuka A, Niwa A, Shigemoto T, Nabeshima Y, Nakahata T, Nabeshima Y, Fujiyoshi Y, Dezawa M (mayo de 2010 ). "Células multipotentes únicas en poblaciones de células mesenquimales humanas adultas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 107 (19): 8639–43. Código Bibliográfico : 2010PNAS..107.8639K . doi : 10.1073 / pnas.0911647107 . PMC 2889306 . PMID 20421459 .
- ^ "Trasplante de médula ósea" . ucsfchildrenshospital.org .
- ^ Kane, Ed (1 de mayo de 2008). "La terapia con células madre se muestra prometedora para la enfermedad, lesión de tejidos blandos del caballo" . Revista DVM News . Consultado el 12 de junio de 2008 .
- ^ "Preguntas frecuentes sobre células madre" . Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. 2004-07-14. Archivado desde el original el 9 de enero de 2009.
- ^ Oliveira PH, da Silva CL, Cabral JM (2014). "Inestabilidad genómica en células madre humanas: estado actual y desafíos futuros". Células madre . 32 (11): 2824–2832. doi : 10.1002 / tallo.1796 . PMID 25078438 . S2CID 41335566 .
- ^ De Coppi P, Bartsch G, Siddiqui MM, Xu T, Santos CC, Perin L, Mostoslavsky G, Serre AC, Snyder EY, Yoo JJ, Furth ME, Soker S, Atala A (enero de 2007). "Aislamiento de líneas de células madre amnióticas con potencial para terapia". Biotecnología de la naturaleza . 25 (1): 100–6. doi : 10.1038 / nbt1274 . PMID 17206138 . S2CID 6676167 .
- ^ "El periódico Vaticano llama a la nueva fuente de células madre 'futuro de la medicina' :: Agencia Católica de Noticias (CNA)" . Agencia Católica de Noticias. 2010-02-03 . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
- ^ "European Biotech Company Biocell Center abre la primera instalación de Estados Unidos para la preservación de células madre amnióticas en Medford, Massachusetts" . Reuters . 2009-10-22. Archivado desde el original el 30 de octubre de 2009 . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
- ^ "El Centro Biocell de Europa abre la oficina de Medford - Actualización comercial diaria" . El Boston Globe . 2009-10-22 . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
- ^ "El Ticker" . BostonHerald.com. 2009-10-22 . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
- ^ "Biocell Center abre banco de células madre amnióticas en Medford" . Noticias masivas de negocios de alta tecnología . 2009-10-23. Archivado desde el original el 14 de octubre de 2012 . Consultado el 26 de agosto de 2012 .
- ^ "Se abre el primer banco de células madre amnióticas del mundo en Medford" . wbur.org . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
- ^ "Biocell Center Corporation se asocia con la red de hospitales comunitarios más grande de Nueva Inglaterra para ofrecer un ..." Medford, Mass .: Prnewswire.com . Consultado el 14 de marzo de 2010 .
- ^ a b c "Fabricación de células madre embrionarias humanas" . The Economist . 2007-11-22.
- ^ Marca M, Palca J, Cohen A (20 de noviembre de 2007). "Las células de la piel pueden convertirse en células madre embrionarias" . Radio Pública Nacional .
- ^ "Conjunto de avances para cambiar radicalmente el debate sobre las células madre" . Hora de las noticias con Jim Lehrer . 2007-11-20.
- ^ a b c d e Kimbrel EA, Lanza R (diciembre de 2016). "Células madre pluripotentes: los últimos 10 años" . Medicina regenerativa . 11 (8): 831–847. doi : 10.2217 / rme-2016-0117 . PMID 27908220 .
- ^ a b c Takahashi K, Yamanaka S (agosto de 2006). "Inducción de células madre pluripotentes de cultivos de fibroblastos adultos y embrionarios de ratón por factores definidos". Celular . 126 (4): 663–76. doi : 10.1016 / j.cell.2006.07.024 . hdl : 2433/159777 . PMID 16904174 . S2CID 1565219 .
- ^ Takahashi K, Tanabe K, Ohnuki M, Narita M, Ichisaka T, Tomoda K, Yamanaka S (noviembre de 2007). "Inducción de células madre pluripotentes de fibroblastos humanos adultos por factores definidos". Celular . 131 (5): 861–72. doi : 10.1016 / j.cell.2007.11.019 . hdl : 2433/49782 . PMID 18035408 . S2CID 8531539 .
- ^ Yu J, Vodyanik MA, Smuga-Otto K, Antosiewicz-Bourget J, Frane JL, Tian S, Nie J, Jonsdottir GA, Ruotti V, Stewart R, Slukvin II, Thomson JA (diciembre de 2007). "Líneas de células madre pluripotentes inducidas derivadas de células somáticas humanas". Ciencia . 318 (5858): 1917-20. Código Bibliográfico : 2007Sci ... 318.1917Y . doi : 10.1126 / science.1151526 . PMID 18029452 . S2CID 86129154 .
- ^ "Su inspiración proviene de la investigación del profesor Shinya Yamanaka en la Universidad de Kyoto , que sugiere una forma de crear células madre de embriones humanos sin la necesidad de óvulos humanos, que son extremadamente escasos, y sin la necesidad de crear y destruir humanos clonados. embriones, a lo que se opone amargamente el movimiento pro vida ". Highfield R (16 de noviembre de 2007). "El creador de Dolly, el profesor Ian Wilmut, evita la clonación" . El telégrafo . Londres.
- ^ Maldonado M, Luu RJ, Ico G, Ospina A, Myung D, Shih HP, Nam J (septiembre de 2017). "Mecanomodulación específica de linaje y etapa de desarrollo de la diferenciación inducida de células madre pluripotentes" . Investigación y terapia con células madre . 8 (1): 216. doi : 10.1186 / s13287-017-0667-2 . PMC 5622562 . PMID 28962663 .
- ^ a b Robinton DA, Daley GQ (enero de 2012). "La promesa de células madre pluripotentes inducidas en investigación y terapia" . Naturaleza . 481 (7381): 295-305. Código Bibliográfico : 2012Natur.481..295R . doi : 10.1038 / nature10761 . PMC 3652331 . PMID 22258608 .
- ^ Staerk J, Dawlaty MM, Gao Q, Maetzel D, Hanna J, Sommer CA, Mostoslavsky G, Jaenisch R (julio de 2010). "Reprogramación de células de sangre periférica humana para inducir células madre pluripotentes" . Célula madre celular . 7 (1): 20–4. doi : 10.1016 / j.stem.2010.06.002 . PMC 2917234 . PMID 20621045 . Resumen de Lay - ScienceDaily .
- ^ Chen X, Hartman A, Guo S (1 de septiembre de 2015). "Elección del destino celular a través de un ciclo celular dinámico" . Informes actuales de células madre . 1 (3): 129-138. doi : 10.1007 / s40778-015-0018-0 . PMC 5487535 . PMID 28725536 .
- ^ Hindley C, Philpott A (abril de 2013). "El ciclo celular y la pluripotencia" . La revista bioquímica . 451 (2): 135–43. doi : 10.1042 / BJ20121627 . PMC 3631102 . PMID 23535166 .
- ^ "Análisis de linaje de células madre | StemBook" . www.stembook.org . Consultado el 20 de abril de 2020 .
- ^ Beckmann J, Scheitza S, Wernet P, Fischer JC, Giebel B (junio de 2007). "División celular asimétrica dentro del compartimento de células madre y progenitora hematopoyética humana: identificación de proteínas segregantes asimétricas" . Sangre . 109 (12): 5494–501. doi : 10.1182 / sangre-2006-11-055921 . PMID 17332245 .
- ^ Xie T, Spradling AC (julio de 1998). "Decapentaplegic es esencial para el mantenimiento y la división de las células madre de la línea germinal en el ovario de Drosophila". Celular . 94 (2): 251–60. doi : 10.1016 / S0092-8674 (00) 81424-5 . PMID 9695953 . S2CID 11347213 .
- ^ Song X, Zhu CH, Doan C, Xie T (junio de 2002). "Células madre de la línea germinal ancladas por uniones adherentes en los nichos de ovario de Drosophila". Ciencia . 296 (5574): 1855–7. Código Bibliográfico : 2002Sci ... 296.1855S . doi : 10.1126 / science.1069871 . PMID 12052957 . S2CID 25830121 .
- ^ Ian Murnaghan para Explore Stem Cells. Actualizado: 16 de diciembre de 2013 ¿Por qué realizar un trasplante de células madre?
- ^ Trasplante de médula ósea y trasplante de células madre de sangre periférica en el sitio web de la hoja informativa del Instituto Nacional del Cáncer. Bethesda, MD: Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., 2010. Citado el 24 de agosto de 2010
- ^ Stamm C, Westphal B, Kleine HD, Petzsch M, Kittner C, Klinge H, et al. (Enero de 2003). "Autotrasplante de células madre de médula ósea para la regeneración del miocardio". Lancet . 361 (9351): 45–6. doi : 10.1016 / S0140-6736 (03) 12110-1 . PMID 12517467 . S2CID 23858666 .
- ^ "Últimos beneficios de las células madre en 2020 - Poseidonia Healthcare" . Poseidonia Healthcare . 2020-03-17 . Consultado el 22 de agosto de 2020 .
- ^ Master Z, McLeod M, Mendez I (marzo de 2007). "Beneficios, riesgos y consideraciones éticas en la traducción de la investigación con células madre a aplicaciones clínicas en la enfermedad de Parkinson" . Revista de ética médica . 33 (3): 169–73. doi : 10.1136 / jme.2005.013169 . JSTOR 27719821 . PMC 2598267 . PMID 17329391 .
- ^ "Curso de formación integral en células madre" . Formación médica R3 . Consultado el 15 de mayo de 2021 .
- ^ Moore KL, Persaud TV, Torchia MG (2013). Antes de nacer: fundamentos de embriología y defectos de nacimiento . Filadelfia, PA: Saunders, Elsevier.
- ^ Bernadine Healy, MD. "Por qué las células madre embrionarias son obsoletas" US News and world report . Consultado el 17 de agosto de 2015.
- ^ "Las células madre fetales causan un tumor en un adolescente" .
- ^ Bauer, G; Elsallab, M; Abou-El-Enein, M (septiembre de 2018). "Revisión concisa: un análisis completo de los eventos adversos notificados en pacientes que reciben intervenciones basadas en células madre no probadas" . Medicina traslacional de células madre . 7 (9): 676–685. doi : 10.1002 / sctm.17-0282 . PMC 6127222 . PMID 30063299 .
- ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27331440/?from_term=stem+cell+tourism+spinal+cord&from_sort=date&from_size=200&from_pos=3
- ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27331440/?from_term=stem+cell+tourism&from_sort=date&from_size=200&from_pos=33
- ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26322563/?from_term=stem+cell+tourism&from_sort=date&from_size=200&from_pos=43
- ^ https://www.isscr.org/news-publicationsss/isscr-news-articles/blog-detail/stem-cells-in-focus/2019/11/12/communicating-about-unproven-stem-cell-treatments -para el publico
- ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25651226/?from_term=stem+cell+tourism+spinal+cord&from_sort=date&from_size=200&from_pos=4
- ^ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27227162/?from_term=stem+cell+tourism&from_sort=date&from_size=200&from_pos=35
- ↑ a b Regalado, Antonio, David P. Hamilton (julio de 2006). "Cómo las patentes de una universidad pueden limitar al investigador de células madre". El Wall Street Journal . Consultado el 24 de julio de 2006.
- ^ Stephen Jenei para Patent Baristas, 3 de abril de 2007 Patentes de células madre WARF derribadas en la primera ronda
- ^ Stephen Jenei para Patent Baristas, 3 de marzo de 2008 ¡Ding! WARF gana la segunda ronda mientras se mantiene la patente de células madre
- ^ Constance Holden para Science Now. 12 de marzo de 2008 WARF obtiene 3 por 3 en patentes
- ^ Stephen G. Kunin para la concesión de patentes posteriores. 10 de mayo de 2010 BPAI rechaza reclamaciones de patentes de células madre de WARF en apelación de reexamen inter partes
- ^ Oficina de patentes y marcas de Estados Unidos. Junta de Apelaciones e Interferencias de Patentes. La Fundación para los Derechos del Contribuyente y del Consumidor, Solicitante y Apelante V. Patente de la Fundación de Investigación de Antiguos Alumnos de Wisconsin, Propietario y Demandado de la Patente. Apelación 2012-011693, Control de reexamen 95 / 000,154. Patente 7.029.913 Decisión sobre apelación Archivado 2013-02-20 en Wayback Machine
- ^ Personal de GenomeWeb, 03 de julio de 2013 Consumer Watchdog, PPF busca la invalidación de la patente de células madre de WARF
- ^ Antoinette Konski para el boletín de medicina personalizada. 3 de febrero de 2014 El gobierno de EE. UU. Y la USPTO instan al circuito federal a desestimar la apelación de células madre
- ^ a b c d e Conceptos básicos de las células madre: ¿Cuáles son los usos potenciales de las células madre humanas y los obstáculos que deben superarse antes de que se materialicen estos usos potenciales? . En el sitio web de Stem Cell Information. Bethesda, MD: Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., 2009. citado el domingo 26 de abril de 2009
- ^ "Tratamiento de la caída del cabello con terapia de células madre y PRP" . Stem Cells LA . 2019-02-20 . Consultado el 30 de mayo de 2020 .
- ^ Gentile, Pietro; Garcovich, Simone; Bielli, Alessandra; Scioli, Maria Giovanna; Orlandi, Augusto; Cervelli, Valerio (noviembre de 2015). "El efecto del plasma rico en plaquetas en el recrecimiento del cabello: un ensayo aleatorio controlado con placebo" . Medicina traslacional de células madre . 4 (11): 1317-1323. doi : 10.5966 / sctm.2015-0107 . ISSN 2157-6564 . PMC 4622412 . PMID 26400925 .
- ^ Steinberg, Douglas (noviembre de 2000) Células madre aprovechadas para reponer órganos thescientist.com
- ^ ISRAEL21c: Los científicos israelíes revierten los defectos congénitos del cerebro utilizando células madre el 25 de diciembre de 2008 (Investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalén-Hadassah Medical dirigido por el Prof. Joseph Yanai)
- ^ Kang KS, Kim SW, Oh YH, Yu JW, Kim KY, Park HK, Song CH, Han H (2005). "Una paciente de 37 años con lesión de la médula espinal, trasplantada de células madre multipotentes de sangre de CU humana, con una mejor percepción sensorial y movilidad, tanto funcional como morfológicamente: un estudio de caso" . Citoterapia . 7 (4): 368–73. doi : 10.1080 / 14653240500238160 . PMID 16162459 . S2CID 33471639 .
- ^ Strauer BE, Schannwell CM, Brehm M (abril de 2009). "Potenciales terapéuticos de las células madre en enfermedades cardíacas". Minerva Cardioangiologica . 57 (2): 249–67. PMID 19274033 .
- ^ Células madre aprovechadas para reponer órganos thescientist.com, noviembre de 2000. Por Douglas Steinberg
- ^ La clonación del cabello se acerca a la realidad como cura de la calvicie WebMD noviembre de 2004
- ^ Yen AH, Sharpe PT (enero de 2008). "Células madre e ingeniería de tejidos dentales". Investigación de células y tejidos . 331 (1): 359–72. doi : 10.1007 / s00441-007-0467-6 . PMID 17938970 . S2CID 23765276 .
- ^ "La terapia genética es la primera 'cura ' de la sordera " . Nuevo científico . 14 de febrero de 2005.
- ^ "Células madre utilizadas para restaurar la visión" . BBC News . 2005-04-28.
- ^ Hanson C, Hardarson T, Ellerström C, Nordberg M, Caisander G, Rao M, Hyllner J, Stenevi U (marzo de 2013). "Trasplante de células madre embrionarias humanas en una córnea humana parcialmente herida in vitro" . Acta Ophthalmologica . 91 (2): 127-30. doi : 10.1111 / j.1755-3768.2011.02358.x . PMC 3660785 . PMID 22280565 .
- ^ Vastag B (abril de 2001). "Las células madre se acercan a la clínica: parálisis parcialmente revertida en ratas con enfermedad similar a la ELA". JAMA . 285 (13): 1691–3. doi : 10.1001 / jama.285.13.1691 . PMID 11277806 .
- ^ Anderson Q (15 de junio de 2008). "Osiris anuncia su producto de células madre adultas" . Noticias de Ingeniería Genética y Biotecnología . Mary Ann Liebert, Inc. pág. 13 . Consultado el 6 de julio de 2008 .
(subtítulo) Procymal se está desarrollando en muchas indicaciones, siendo la GvHD la más avanzada
- ^ Gurtner GC, Callaghan MJ, Longaker MT (2007). "Progreso y potencial de la medicina regenerativa". Revisión anual de medicina . 58 : 299–312. doi : 10.1146 / annurev.med.58.082405.095329 . PMID 17076602 . El trasplante de médula ósea es, desde 2009, el único uso establecido de células madre.
- ^ Hanna V, Gassei K, Orwig KE (2015). "Terapias con células madre para la infertilidad masculina: ¿dónde estamos ahora y hacia dónde vamos?". En Carrell D, Schlegel P, Racowsky C, Gianaroli L (eds.). Revisión bienal de infertilidad . págs. 17–39. doi : 10.1007 / 978-3-319-17849-3_3 . ISBN 978-3-319-17849-3. El trasplante de médula ósea es, desde 2009, el único uso establecido de células madre.
- ^ Valli H, Phillips BT, Shetty G, Byrne JA, Clark AT, Meistrich ML, Orwig KE (enero de 2014). "Células madre de la línea germinal: hacia la regeneración de la espermatogénesis" . Fertilidad y esterilidad . 101 (1): 3-13. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2013.10.052 . PMC 3880407 . PMID 24314923 .
- ^ White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H, Tilly JL (febrero de 2012). "Formación de ovocitos por células germinales mitóticamente activas purificadas de ovarios de mujeres en edad reproductiva" . Medicina de la naturaleza . 18 (3): 413-21. doi : 10.1038 / nm.2669 . PMC 3296965 . PMID 22366948 .
- ^ Bubela T , Li MD, Hafez M, Bieber M, Atkins H (noviembre de 2012). "Es la creencia más grande que los hechos: expectativas, optimismo y realidad para la investigación de células madre traslacionales" . Medicina BMC . 10 : 133. doi : 10.1186 / 1741-7015-10-133 . PMC 3520764 . PMID 23131007 .
- ^ Ader M, Tanaka EM (diciembre de 2014). "Modelado del desarrollo humano en la cultura 3D". Opinión actual en biología celular . 31 : 23–8. doi : 10.1016 / j.ceb.2014.06.013 . PMID 25033469 .
- ^ Greenhough S, Hay DC (2012). "Detección de toxicidad basada en células madre: avances recientes en la generación de hepatocitos" . Pharm Med . 26 (2): 85–89. doi : 10.1007 / BF03256896 . S2CID 15893493 . Archivado desde el original el 16 de junio de 2012.
Otras lecturas
- Manzo, Carlo [y col.]. Ergodicidad débil Ruptura del movimiento del receptor en células vivas derivada de difusividad aleatoria . "Physical Review X", 25 de febrero de 2015, vol. 5, núm. 011021. DOI: 10.1103 / PhysRevX.5.011021
enlaces externos
- Institutos Nacionales de Salud: Información sobre células madre
- Nature.com: células madre