El ácido succínico ( / s ə k s ɪ n ɪ k / ) es un ácido dicarboxílico con la fórmula química (CH 2 ) 2 (CO 2 H) 2 . [5] El nombre deriva del latín succinum , que significa ámbar . En los organismos vivos, el ácido succínico toma la forma de un anión , succinato, que tiene múltiples funciones biológicas como intermediario metabólico que se convierte en fumarato.por la enzima succinato deshidrogenasa en el complejo 2 de la cadena de transporte de electrones que participa en la producción de ATP, y como molécula de señalización que refleja el estado metabólico celular. [6] Se comercializa como aditivo alimentario E363 . El succinato se genera en las mitocondrias a través del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) . El succinato puede salir de la matriz mitocondrial y funcionar en el citoplasma, así como en el espacio extracelular, cambiando los patrones de expresión génica, modulando el paisaje epigenético o demostrando señales de tipo hormonal. [6] Como tal, el succinato vincula el metabolismo celular , especialmente la formación de ATP, con la regulación de la función celular. La desregulación de la síntesis de succinato y, por lo tanto, la síntesis de ATP, ocurre en algunas enfermedades mitocondriales genéticas, como el síndrome de Leigh y el síndrome de Melas , y la degradación puede conducir a afecciones patológicas, como transformación maligna , inflamación y lesión tisular. [6] [7] [8]
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido Ácido butanodioico [1] | |
Otros nombres Ácido succínico [1] Ácido 1,4-butanodioico | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.003.402 |
Número e | E363 (antioxidantes, ...) |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
Fórmula química | C 4 H 6 O 4 |
Masa molar | 118,088 g · mol −1 |
Densidad | 1,56 g / cm 3 [2] |
Punto de fusion | 184–190 ° C (363–374 ° F; 457–463 K) [2] [4] |
Punto de ebullición | 235 ° C (455 ° F; 508 K) [2] |
solubilidad en agua | 58 g / L (20 ° C) [2] o 100 mg / mL [3] |
Solubilidad en metanol | 158 mg / ml [3] |
Solubilidad en etanol | 54 mg / ml [3] |
Solubilidad en acetona | 27 mg / ml [3] |
Solubilidad en glicerol | 50 mg / ml [3] |
Solubilidad en éter | 8,8 mg / ml [3] |
Acidez (p K a ) | p K a1 = 4,2 p K a2 = 5,6 |
Susceptibilidad magnética (χ) | -57,9 · 10 −6 cm 3 / mol |
Peligros | |
punto de inflamabilidad | 206 ° C (403 ° F; 479 K) [2] |
Compuestos relacionados | |
Otros aniones | succinato de sodio |
Ácidos carboxílicos relacionados | ácido propiónico ácido malónico ácido butírico ácido málico ácido tartárico ácido fumárico ácido valérico ácido glutárico |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Propiedades físicas
El ácido succínico es un sólido blanco inodoro con un sabor muy ácido. [5] En una solución acuosa , ácido succínico fácilmente ioniza para formar su base conjugada, succinato ( / s ʌ k s ɪ n eɪ t / ). Como ácido diprótico , el ácido succínico sufre dos reacciones de desprotonación sucesivas:
- (CH 2 ) 2 (CO 2 H) 2 → (CH 2 ) 2 (CO 2 H) (CO 2 ) - + H +
- (CH 2 ) 2 (CO 2 H) (CO 2 ) - → (CH 2 ) 2 (CO 2 ) 2 2− + H +
El pK a de estos procesos es 4,3 y 5,6, respectivamente. Ambos aniones son incoloros y pueden aislarse como sales, por ejemplo, Na (CH 2 ) 2 (CO 2 H) (CO 2 ) y Na 2 (CH 2 ) 2 (CO 2 ) 2 . En los organismos vivos, se encuentra principalmente succinato, no ácido succínico. [5]
Como radical del grupo que se llama un succinil ( / s ʌ k s ɪ n əl / ) grupo. [9]
Como la mayoría de los ácidos mono y dicarboxílicos simples, no es dañino pero puede irritar la piel y los ojos. [5]
Producción y reacciones comunes
Producción comercial
Históricamente, el ácido succínico se obtenía del ámbar por destilación y, por lo tanto, se lo conoce como espíritu de ámbar. Las rutas industriales comunes incluyen hidrogenación de ácido maleico , oxidación de 1,4-butanodiol y carbonilación de etilenglicol . El succinato también se produce a partir del butano a través del anhídrido maleico . [10] La producción mundial se estima en 16.000 a 30.000 toneladas al año, con una tasa de crecimiento anual del 10%. [11]
Se proponen Escherichia coli y Saccharomyces cerevisiae modificadas genéticamente para la producción comercial a través de la fermentación de glucosa . [12] [13]
Reacciones químicas
El ácido succínico puede deshidrogenarse a ácido fumárico o convertirse en diésteres, como dietilsuccinato (CH 2 CO 2 CH 2 CH 3 ) 2 . Este éster dietílico es un sustrato en la condensación de Stobbe . La deshidratación del ácido succínico da anhídrido succínico . [14] El succinato puede usarse para derivar 1,4-butanodiol, anhídrido maleico, succinimida, 2-pirrolidinona y tetrahidrofurano . [12]
Aplicaciones
En 2004, el succinato se colocó en la lista del Departamento de Energía de EE. UU. De los 12 principales productos químicos de plataforma a partir de biomasa. [15]
Precursor de polímeros, resinas y disolventes.
El ácido succínico es un precursor de algunos poliésteres y un componente de algunas resinas alquídicas . [10] El 1,4-butanodiol (BDO) se puede sintetizar utilizando ácido succínico como precursor. [16] Las industrias automotriz y electrónica dependen en gran medida de BDO para producir conectores, aislantes, cubiertas de ruedas, perillas de cambio de velocidades y vigas de refuerzo. [17] El ácido succínico también sirve como base de ciertos polímeros biodegradables, que son de interés en aplicaciones de ingeniería de tejidos. [18]
La acilación con ácido succínico se llama succinación . La sobreuccinación ocurre cuando más de un succinato se agrega a un sustrato. [ cita requerida ]
Complemento alimenticio y dietético
Como aditivo alimentario y suplemento dietético , el ácido succínico es generalmente reconocido como seguro por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . [19] El ácido succínico se utiliza principalmente como regulador de la acidez [20] en la industria alimentaria y de bebidas. También está disponible como agente aromatizante, lo que aporta un componente algo ácido y astringente al sabor umami. [12] Como excipiente en productos farmacéuticos, también se utiliza para controlar la acidez [21] o como contraión. [12] Los medicamentos que involucran succinato incluyen succinato de metoprolol , succinato de sumatriptán , succinato de doxilamina o succinato de solifenacina . [ cita requerida ]
Biosíntesis
Ciclo del ácido tricarboxílico (TCA)
El succinato es un intermedio clave en el ciclo del ácido tricarboxílico , una vía metabólica primaria utilizada para producir energía química en presencia de O 2 . El succinato se genera a partir de succinil-CoA por la enzima succinil-CoA sintetasa en un paso de producción de GTP / ATP : [22] : Sección 17.1
Succinil-CoA + NDP + Pi → Succinato + CoA + NTP
Catalizado por la enzima succinato deshidrogenasa (SDH), el succinato se oxida posteriormente a fumarato : [22] : Sección 17.1
Succinato + FAD → Fumarato + FADH 2
La SDH también participa en la cadena de transporte de electrones mitocondrial , donde se le conoce como complejo respiratorio II . Este complejo enzimático es una lipoproteína unida a membrana de 4 subunidades que acopla la oxidación del succinato a la reducción de ubiquinona a través de los portadores de electrones intermedios FAD y tres agrupaciones 2Fe-2S. El succinato sirve así como un donante directo de electrones a la cadena de transporte de electrones, y él mismo se convierte en fumarato. [23]
Haga clic en genes, proteínas y metabolitos a continuación para enlazar con los artículos respectivos. [§ 1]
- ^ El mapa de ruta interactivo se puede editar en WikiPathways: "TCACycle_WP78" .
Rama reductora del ciclo TCA
El succinato se puede formar alternativamente mediante la actividad inversa de SDH. En condiciones anaeróbicas, ciertas bacterias como A. succinogenes , A. succiniciproducens y M. succiniciproducens , ejecutan el ciclo de TCA en sentido inverso y convierten la glucosa en succinato a través de los intermedios oxalacetato , malato y fumarato . [24] Esta vía se explota en ingeniería metabólica para generar succinato neto para uso humano. [24] Además, el ácido succínico producido durante la fermentación del azúcar proporciona una combinación de salinidad, amargura y acidez a los alcoholes fermentados. [25]
La acumulación de fumarato puede impulsar la actividad inversa de SDH, mejorando así la generación de succinato. En condiciones patológicas y fisiológicas, la lanzadera malato-aspartato o la lanzadera de nucleótidos de purina pueden aumentar el fumarato mitocondrial, que luego se convierte fácilmente en succinato. [26]
Ciclo de glioxilato
El succinato también es un producto del ciclo del glioxilato , que convierte dos unidades de acetilo de dos carbonos en el succinato de cuatro carbonos. El ciclo del glioxilato es utilizado por muchas bacterias, plantas y hongos y permite que estos organismos subsistan en compuestos que producen acetato o acetil CoA. La vía evita las etapas de descarboxilación del ciclo del TCA a través de la enzima isocitrato liasa que escinde el isocitrato en succinato y glioxilato . El succinato generado está disponible para la producción de energía o la biosíntesis. [22] : Sección 17.4
Derivación GABA
El succinato es el punto de reentrada para la derivación del ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el ciclo del TCA, un ciclo cerrado que sintetiza y recicla el GABA. [27] La derivación de GABA sirve como una ruta alternativa para convertir el alfa-cetoglutarato en succinato, evitando el ciclo de TCA succinil-CoA intermedio y en su lugar produciendo el intermedio GABA. La transaminación y posterior descarboxilación del alfa-cetoglutarato conduce a la formación de GABA. Luego, GABA es metabolizado por la transaminasa GABA a semialdehído succínico . Finalmente, el semialdehído succínico es oxidado por la semialdehído deshidrogenasa succínica (SSADH) para formar succinato, reingresando al ciclo TCA y cerrando el ciclo. Las enzimas necesarias para la derivación GABA se expresan en neuronas, células gliales, macrófagos y células pancreáticas. [27]
Metabolismo celular
Intermedio metabólico
El succinato se produce y se concentra en las mitocondrias y su función biológica principal es la de un intermediario metabólico . [6] [22] : Sección 17.1 Todas las vías metabólicas que están interconectadas con el ciclo del TCA, incluido el metabolismo de carbohidratos, aminoácidos, ácidos grasos, colesterol y hemo, dependen de la formación temporal de succinato. [6] El intermedio está disponible para procesos biosintéticos a través de múltiples vías, incluida la rama reductora del ciclo de TCA o el ciclo de glioxilato, que son capaces de impulsar la producción neta de succinato. [24] [27] En los roedores, las concentraciones mitocondriales son aproximadamente ~ 0,5 mM [6] mientras que la concentración plasmática es sólo de 2 a 20 μM. [28]
Producción de ROS
La actividad de la succinato deshidrogenasa (SDH), que interconvierte el succinato en fumarato, participa en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) mitocondriales al dirigir el flujo de electrones en la cadena de transporte de electrones. [6] [23] En condiciones de acumulación de succinato, la oxidación rápida del succinato por SDH puede impulsar el transporte de electrones inverso (RET). [29] Si el complejo respiratorio mitocondrial III no puede acomodar el exceso de electrones suministrados por la oxidación del succinato, obliga a los electrones a fluir hacia atrás a lo largo de la cadena de transporte de electrones. RET en el complejo respiratorio mitocondrial 1 , el complejo que normalmente precede a la SDH en la cadena de transporte de electrones, conduce a la producción de ROS y crea un microambiente pro-oxidante. [29]
Funciones biológicas adicionales
Además de sus funciones metabólicas, el succinato sirve como molécula de señalización intracelular y extracelular. [6] [26] El succinato extramitocondrial altera el panorama epigenético al inhibir la familia de dioxigenasas dependientes de 2-oxogluterato . [26] Alternativamente, el succinato puede liberarse en el medio extracelular y el torrente sanguíneo donde es reconocido por los receptores diana. [30] En general, la fuga de las mitocondrias requiere una sobreproducción o subconsumo de succinato y ocurre debido a una actividad reducida, inversa o completamente ausente de SDH o cambios alternativos en el estado metabólico. Las mutaciones en la SDH, la hipoxia o el desequilibrio energético están todos relacionados con una alteración del flujo a través del ciclo de TCA y la acumulación de succinato. [6] [26] [31] Al salir de la mitocondria, el succinato sirve como una señal del estado metabólico, comunicando a las células vecinas cuán metabólicamente activa es la población de células de origen. [26] Como tal, el succinato vincula la disfunción del ciclo del TCA o los cambios metabólicos con la comunicación célula-célula y con las respuestas relacionadas con el estrés oxidativo.
Transportadores de succinato
El succinato requiere transportadores específicos para moverse a través de la membrana mitocondrial y plasmática. El succinato sale de la matriz mitocondrial y atraviesa la membrana mitocondrial interna a través de transportadores de dicarboxilato , principalmente SLC25A10, un transportador de succinato-fumarato / malato. [30] En el segundo paso de la exportación mitocondrial, el succinato atraviesa fácilmente la membrana mitocondrial externa a través de porinas , canales proteicos inespecíficos que facilitan la difusión de moléculas de menos de 1,5 kDa. [30] Es probable que el transporte a través de la membrana plasmática sea específico del tejido. Un transportador candidato clave es INDY (todavía no estoy muerto), un intercambiador de aniones independiente del sodio, que mueve tanto el dicarboxilato como el citrato al torrente sanguíneo. [30]
Señalización extracelular
El succinato extracelular puede actuar como una molécula de señalización con una función similar a la de una hormona, dirigida a una variedad de tejidos como las células sanguíneas, el tejido adiposo, las células inmunitarias, el hígado, el corazón, la retina y principalmente el riñón. [30] El receptor acoplado a proteína G , GPR91 también conocido como SUCNR1 , sirve como detector de succinato extracelular. [32] Arg 99 , His 103 , Arg 252 y Arg 281 cerca del centro del receptor generan un sitio de unión cargado positivamente para el succinato. [32] La especificidad del ligando de GPR91 se evaluó rigurosamente utilizando 800 compuestos farmacológicamente activos y 200 compuestos de ácido carboxílico y succinato, todos los cuales demostraron una afinidad de unión significativamente menor. [32] En general, la CE 50 para succinato-GPR91 está en el rango de 20 a 50 µM. [30] Dependiendo del tipo de célula, GPR91 puede interactuar con múltiples proteínas G, incluidas G s , G i y G q , y permite una multitud de resultados de señalización. [30]
Efecto sobre los adipocitos
En los adipocitos , la cascada de señalización de GPR91 activada por succinato inhibe la lipólisis . [30]
Efecto sobre el hígado y la retina.
La señalización de succinato a menudo ocurre en respuesta a condiciones hipóxicas. En el hígado, el succinato actúa como una señal paracrina , liberada por los hepatocitos anóxicos , y se dirige a las células estrelladas a través de GPR91. [30] Esto conduce a la activación de células estrelladas y fibrogénesis. Por tanto, se cree que el succinato desempeña un papel en la homeostasis hepática . En la retina, el succinato se acumula en las células ganglionares de la retina en respuesta a condiciones isquémicas. La señalización del succinato autocrino promueve la neovascularización retiniana , desencadenando la activación de factores angiogénicos como el factor de crecimiento endotelial (VEGF). [30] [32]
Efecto en el corazón
El succinato extracelular regula la viabilidad de los cardiomiocitos mediante la activación de GPR91; La exposición prolongada al succinato conduce a una hipertrofia patológica de los cardiomiocitos . [30] La estimulación de GPR91 desencadena al menos dos vías de señalización en el corazón: una vía MEK1 / 2 y ERK1 / 2 que activa la expresión génica hipertrófica y una vía de fosfolipasa C que cambia el patrón de absorción y distribución de Ca 2+ y desencadena CaM - activación de genes hipertróficos dependientes. [30]
Efecto sobre las células inmunes
SUCNR1 se expresa altamente en células dendríticas inmaduras , donde la unión de succinato estimula la quimiotaxis . [32] Además, SUCNR1 se sinergiza con receptores de tipo toll para aumentar la producción de citocinas proinflamatorias como TNF alfa e interleucina-1beta . [7] [32] succinato puede mejorar la inmunidad adaptativa mediante la activación de la actividad de las células presentadoras de antígeno que, a su vez, activan las células T . [7]
Efecto sobre las plaquetas
SUCNR1 es uno de los receptores acoplados a proteína G de mayor expresión en plaquetas humanas, presente en niveles similares a P2Y 12 , aunque se debate el papel de la señalización del succinato en la agregación plaquetaria . Múltiples estudios han demostrado la agregación inducida por succinato, pero el efecto tiene una alta variabilidad interindividual. [28]
Efecto sobre los riñones
El succinato actúa como modulador de la presión arterial al estimular la liberación de renina en la mácula densa y las células del aparato yuxtaglomerular a través de GPR91. [33] Actualmente se están investigando terapias dirigidas al succinato para reducir el riesgo cardiovascular y la hipertensión. [28]
Señalización intracelular
La acumulación de fumarato o succinato reduce la actividad de las dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato , incluidas las histonas y ADN demetilasas , prolil hidroxilasas y colágeno prolil-4-hidroxilasas, mediante inhibición competitiva . [34] Las dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato requieren un cofactor de hierro para catalizar hidroxilaciones, desaturaciones y cierres de anillo. [35] Simultáneamente a la oxidación del sustrato, convierten el 2-oxoglutarato , también conocido como alfa-cetoglutarato, en succinato y CO 2 . Las dioxigenasas dependientes de 2-oxoglutarato se unen a los sustratos de manera secuencial y ordenada . [35] Primero, el 2-oxoglutarato se coordina con un ion Fe (II) unido a una tríada conservada 2-histidinil-1-aspartil / glutamil de residuos presentes en el centro enzimático. Posteriormente, el sustrato primario entra en la bolsa de unión y finalmente el dioxígeno se une al complejo enzima-sustrato. La descarboxilación oxidativa genera entonces un intermedio ferri coordinado con el succinato, que sirve para oxidar el sustrato primario unido. [35] El succinato puede interferir con el proceso enzimático al adherirse primero al centro de Fe (II), prohibiendo la unión del 2-oxoglutarato. Por lo tanto, a través de la inhibición enzimática, el aumento de la carga de succinato puede conducir a cambios en la actividad del factor de transcripción y alteraciones en todo el genoma en la metilación de histonas y ADN.
Efectos epigenéticos
El succinato y el fumarato inhiben la familia TET (translocación diez-once) de enzimas modificadoras del ADN de 5-metilcitosina y la histona lisina desmetilasa (KDM) que contiene el dominio JmjC . [36] Los niveles patológicamente elevados de succinato conducen a hipermetilación, silenciamiento epigenético y cambios en la diferenciación neuroendocrina, lo que puede conducir a la formación de cáncer. [36] [37]
Regulación genética
La inhibición por succinato de prolil hidroxilasas (PHD) estabiliza el factor de transcripción factor inducible por hipoxia (HIF) 1α . [6] [26] [38] Los PHD hidroxilan la prolina en paralelo a la descarboxilación oxidativa del 2-oxiglutarato a succinato y CO 2 . En los seres humanos, tres HIF prolil 4-hidroxilasas regulan la estabilidad de los HIF. [38] La hidroxilación de dos residuos prolil en HIF1α facilita la ligadura de ubiquitina, marcándola así para la destrucción proteolítica por la vía ubiquitina / proteasoma . Dado que las PDH tienen un requisito absoluto de oxígeno molecular, este proceso se suprime en la hipoxia, lo que permite que HIF1α escape a la destrucción. Altas concentraciones de succinato imitarán el estado de hipoxia al suprimir los PHD, [37] por lo tanto, estabilizarán HIF1α e inducirán la transcripción de genes dependientes de HIF1 incluso en condiciones normales de oxígeno. Se sabe que HIF1 induce la transcripción de más de 60 genes, incluidos los genes implicados en la vascularización y la angiogénesis , el metabolismo energético , la supervivencia celular y la invasión tumoral. [6] [38]
Papel en la salud humana
Inflamación
La señalización metabólica que involucra al succinato puede estar involucrada en la inflamación a través de la estabilización de la señalización de HIF1-alfa o GPR91 en células inmunes innatas. A través de estos mecanismos, se ha demostrado que la acumulación de succinato regula la producción de citocinas inflamatorias . [7] Para las células dendríticas, el succinato funciona como un quimioatrayente y aumenta su función de presentación de antígenos a través de la producción de citocinas estimulada por receptores. [32] En los macrófagos inflamatorios , la estabilidad inducida por succinato de HIF1 da como resultado un aumento de la transcripción de genes dependientes de HIF1, incluida la citocina proinflamatoria interleucina-1β . [39] Otras citocinas inflamatorias producidas por macrófagos activados, como el factor de necrosis tumoral o la interleucina 6 , no se ven directamente afectadas por el succinato y el HIF1. [7] El mecanismo por el cual el succinato se acumula en las células inmunitarias no se comprende completamente. [7] La activación de macrófagos inflamatorios a través de receptores tipo toll induce un cambio metabólico hacia la glucólisis. [40] A pesar de una regulación a la baja generalizada del ciclo de TCA en estas condiciones, la concentración de succinato aumenta. Sin embargo, los lipopolisacáridos implicados en la activación de macrófagos aumentan los transportadores de glutamina y GABA . [7] Por tanto, el succinato puede producirse a partir de un metabolismo mejorado de la glutamina a través del alfa-cetoglutarato o la derivación GABA. [ cita requerida ]
Tumorigénesis
El succinato es uno de los tres oncometabolitos, intermedios metabólicos cuya acumulación causa una desregulación metabólica y no metabólica implicada en la tumorigénesis . [37] [41] Las mutaciones con pérdida de función en los genes que codifican la succinato deshidrogenasa , que se encuentran con frecuencia en el paraganglioma y el feocromocitoma hereditarios , causan un aumento patológico de succinato. [31] También se han identificado mutaciones en SDH en tumores del estroma gastrointestinal , tumores renales , tumores tiroideos , seminomas testiculares y neuroblastomas . [37] Se cree que el mecanismo oncogénico causado por la SHD mutada se relaciona con la capacidad del succinato para inhibir las dioxigenasas dependientes de 2-oxogluterato . La inhibición de KDM y TET hidroxilasas da como resultado una desregulación e hipermetilación epigenética que afectan a los genes implicados en la diferenciación celular . [36] Además, la activación de HIF-1α promovida por succinato genera un estado pseudo-hipóxico que puede promover la neoplasia tumoral mediante la activación transcripcional de genes implicados en la proliferación, el metabolismo y la angiogénesis. [42] Los otros dos oncometabolitos, fumarato y 2-hidroxiglutarato, tienen estructuras similares para succinarse y funcionan a través de mecanismos oncogénicos inductores de HIF paralelos. [41]
Lesión por isquemia-reperfusión
La acumulación de succinato en condiciones hipóxicas se ha relacionado con la lesión por reperfusión a través del aumento de la producción de ROS. [8] [29] Durante la isquemia, el succinato se acumula. Tras la reperfusión, el succinato se oxida rápidamente, lo que lleva a una producción abrupta y extensa de ROS. [8] Las ROS desencadenan entonces la maquinaria apoptótica celular o inducen daño oxidativo a proteínas, membranas, orgánulos, etc. En modelos animales, la inhibición farmacológica de la acumulación isquémica de succinato mejoró la lesión por isquemia-reperfusión. [29] A partir de 2016, la inhibición de la producción de ROS mediada por succinato se estaba investigando como un objetivo farmacológico terapéutico . [29]
Ver también
- Retardante de llama [43]
- Aceite de ámbar , obtenido calentando ácido succínico
- Ciclo del ácido tricarboxílico
- Metabolito
Referencias
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enlaces externos
- FDA
- Ácido succínico
- Calculadora: actividades de agua y solutos en ácido succínico acuoso