Testosterona (medicación)

Este artículo trata sobre la testosterona como medicamento. Para conocer la hormona natural, consulte Testosterona .

Testosterona

Datos clinicos
Pronunciación	/ T ɛ s t ɒ s t ə r oʊ n / teh- STOS -tə-Rohn [1]
Nombres comerciales	AndroGel, Testim, TestoGel, otros
Otros nombres	Androst-4-en-17β-ol-3-ona
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a619028
Datos de licencia	EU  EMA :  por INN US  DailyMed :  testosterona  FDA de EE. UU . :  testosterona
Categoría de embarazo	AU : D [2] Contraindicado por efectos teratogénicos
Vías de administración	Inyección oral , bucal , sublingual , intranasal , transdérmica ( gel , crema , parche , solución ), vaginal ( crema , gel , supositorio ), rectal ( supositorio ), intramuscular o subcutánea ( solución oleosa , suspensión acuosa ), implante subcutáneo ( gránulo )
Clase de droga	Andrógenos , esteroides anabólicos
Código ATC	G03BA03 ( OMS )
Estatus legal
Estatus legal	CA : Schedule IV Reino Unido : Clase C EE.UU . : Anexo III En general: ℞ (solo con receta)
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	Oral: muy bajo (debido al extenso metabolismo de primer paso )
Enlace proteico	97,0 a 99,5% (a SHBG y albúmina ) [3]
Metabolismo	Hígado (principalmente reducción y conjugación )
Vida media de eliminación	2 a 4 horas [ cita requerida ]
Excreción	Orina (90%), heces (6%)
Identificadores
Nombre IUPAC (8 R , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -17-hidroxi-10,13-dimetil-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15, 16,17-dodecahidrociclopenta [ a ] fenantren-3-ona
Número CAS	58-22-0 57-85-2 ( propionato ) 315-37-7 ( enantato ) 58-20-8 ( cipionato ) 5949-44-0 ( undecanoato ) Y
PubChem CID	6013
IUPHAR / BPS	2858
DrugBank	DB00624 Y
ChemSpider	5791 Y
UNII	3XMK78S47O
KEGG	D00075 Y
CHEBI	CHEBI: 17347 Y
CHEMBL	ChEMBL386630 Y
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 19 H 28 O 2
Masa molar	288,431  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
Rotacion especifica	+ 110,2 °
Punto de fusion	155 ° C (311 ° F)
Sonrisas O = C4 \ C = C2 / [C @] ([C @ H] 1CC [C @@] 3 ([C @@ H] (O) CC [C @ H] 3 [C @@ H] 1CC2) C) (C) CC4
InChI EnChI = 1S / C19H28O2 / c1-18-9-7-13 (20) 11-12 (18) 3-4-14-15-5-6-17 (21) 19 (15,2) 10-8- 16 (14) 18 / h11,14-17,21H, 3-10H2,1-2H3 / t14-, 15-, 16-, 17-, 18-, 19- / m0 / s1 Y Clave: MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Y
(verificar)

La testosterona ( T ) es un medicamento y una hormona esteroidea natural . ^[4] Se usa para tratar el hipogonadismo masculino , la disforia de género y ciertos tipos de cáncer de mama . ^{[4] [5]} También se puede utilizar para aumentar la capacidad atlética en forma de dopaje . ^[4] No está claro si el uso de testosterona para niveles bajos debido al envejecimiento es beneficioso o perjudicial. ^[6] La testosterona se puede usar como un gel o parche que se aplica a la piel ,inyección en un músculo , tableta que se coloca en la mejilla o tableta que se toma por vía oral . ^[4]

Los efectos secundarios comunes de la testosterona incluyen acné , hinchazón y agrandamiento de los senos en los hombres . ^[4] Los efectos secundarios graves pueden incluir toxicidad hepática , enfermedades cardíacas y cambios de comportamiento. ^{[4] Las} mujeres y los niños expuestos pueden desarrollar masculinización . ^[4] Se recomienda que las personas con cáncer de próstata no utilicen el medicamento. ^[4] Puede causar daño al bebé si se usa durante el embarazo o la lactancia . ^[4] La testosterona está en el andrógenofamilia de medicamentos. ^[4]

La testosterona se aisló por primera vez en 1935 y se aprobó para uso médico en 1939. ^{[7] [8] Las} tasas de uso se han triplicado en los Estados Unidos entre 2001 y 2011. ^[9] Está en la Lista de Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Medicamentos , los medicamentos más seguros y eficaces necesarios en un sistema de salud . ^[10] Está disponible como medicamento genérico . ^[4] En 2018, fue el 124º medicamento recetado con más frecuencia en los Estados Unidos, con más de 5  millones de recetas. ^{[11] [12]}

Usos médicos

Ver también: Terapia de reemplazo de andrógenos § Usos médicos y Esteroide anabólico § Médico

El uso principal de testosterona es el tratamiento de hombres con muy poca o ninguna producción natural de testosterona, también llamado hipogonadismo o hipoandrogenismo (deficiencia de andrógenos). ^[13] Este tratamiento se conoce como terapia de reemplazo hormonal (TRH), o alternativamente, y más específicamente, como terapia de reemplazo de testosterona (TRT) o terapia de reemplazo de andrógenos (ART). Se utiliza para mantener los niveles séricos de testosterona en el rango normal de los hombres. La disminución de la producción de testosterona con la edad ha generado interés en la suplementación con testosterona. ^[14]

Las pautas de 2020 del American College of Physicians respaldan la discusión sobre la testosterona en hombres adultos con niveles bajos de testosterona relacionados con la edad que tienen disfunción sexual . Recomiendan una evaluación anual con respecto a la posible mejoría y, si no hay ninguna, suspender la testosterona; los médicos deben considerar tratamientos intramusculares, en lugar de tratamientos transdérmicos, debido a los costos y dado que la efectividad y el daño de cualquiera de los métodos es similar. Es posible que no se recomiende el tratamiento con testosterona por razones distintas a la posible mejora de la disfunción sexual. ^{[15] [16]}

Deficiencia

Más información: Hipogonadismo § Tratamiento y Deficiencia de andrógenos § Tratamiento

La deficiencia de testosterona (también denominada hipotestosteronismo o hipotestosteronemia) es una producción anormalmente baja de testosterona. Puede ocurrir debido a una disfunción testicular ( hipogonadismo primario ) o disfunción hipotalámica-hipofisaria ( hipogonadismo secundario ) y puede ser congénita o adquirida. ^{[17] [ cita médica necesaria ]}

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Formulaciones y dosis de terapia de reemplazo de andrógenos utilizadas en hombres

Ruta	Medicamento	Principales marcas	Formulario	Dosis
Oral	Testosterona a	-	Tableta	400 a 800 mg / día (en dosis divididas)
	Undecanoato de testosterona	Andriol, Jatenzo	Cápsula	40 a 80 mg / 2 a 4 veces al día (con las comidas)
	Metiltestosterona b	Android, Metandren, Testred	Tableta	10 a 50 mg / día
	Fluoximesterona b	Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren	Tableta	5-20 mg / día
	Metandienona b	Dianabol	Tableta	5-15 mg / día
	Mesterolona b	Proviron	Tableta	25-150 mg / día
Bucal	Testosterona	Striant	Tableta	30 mg 2x / día
	Metiltestosterona b	Metandren, Oreton Metil	Tableta	5–25 mg / día
Sublingual	Testosterona b	Testoral	Tableta	5 a 10 mg 1 a 4 veces al día
	Metiltestosterona b	Metandren, Oreton Metil	Tableta	10-30 mg / día
Intranasal	Testosterona	Natesto	Aerosol nasal	11 mg 3 veces / día
Transdérmico	Testosterona	AndroGel, Testim, TestoGel	Gel	25-125 mg / día
		Androderm, AndroPatch, TestoPatch	Parche no escrotal	2,5-15 mg / día
		Testoderm	Parche escrotal	4 a 6 mg / día
		Axiron	Solución axilar	30-120 mg / día
	Androstanolona ( DHT )	Andractim	Gel	100 a 250 mg / día
Rectal	Testosterona	Rektandron, testosterona b	Supositorio	40 mg 2-3 veces al día
Inyección ( IM o SC )	Testosterona	Andronaq, esterotato, virosterona	Suspensión acuosa	10 a 50 mg 2 a 3 veces por semana
	Propionato de testosterona b	Testoviron	Solución de aceite	10 a 50 mg 2 a 3 veces por semana
	Enantato de testosterona	Delatestryl	Solución de aceite	50–250 mg 1 vez / 1–4 semanas
		Xyosted	Autoinyector	50-100 mg 1 vez por semana
	Cipionato de testosterona	Depo-testosterona	Solución de aceite	50–250 mg 1 vez / 1–4 semanas
	Isobutirato de testosterona	Depósito de agovirina	Suspensión acuosa	50–100 mg 1 vez / 1–2 semanas
	Fenilacetato de testosterona b	Perandren, Androject	Solución de aceite	50–200 mg 1 vez / 3–5 semanas
	Ésteres de testosterona mixtos	Sustanon 100, Sustanon 250	Solución de aceite	50–250 mg 1 vez / 2–4 semanas
	Undecanoato de testosterona	Aveed, Nebido	Solución de aceite	750–1,000 mg 1 vez / 10–14 semanas
	Buciclato de testosterona a	-	Suspensión acuosa	600–1,000 mg 1 vez / 12–20 semanas
Implante	Testosterona	Testopel	Bolita	150-1.200 mg / 3-6 meses
Notas: Los hombres producen alrededor de 3 a 11 mg de testosterona por día (una media de 7 mg / día en hombres jóvenes). Notas al pie: a = Nunca comercializado. b = Ya no se usa y / o ya no se comercializa. Fuentes: Ver plantilla.

Niveles bajos debido al envejecimiento

Artículo principal: Hipogonadismo de inicio tardío § Manejo

Los niveles de testosterona pueden disminuir gradualmente con la edad. ^{[18] [19]} La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) declaró en 2015 que no se han establecido ni los beneficios ni la seguridad del suplemento de testosterona para los niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento. ^[6] La FDA ha exigido que las etiquetas de la testosterona incluyan advertencias sobre un mayor riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. ^[6]

Hombres transgénero

Más información: Terapia hormonal transgénero (de mujer a hombre)

Para aprovechar sus efectos virilizantes , la testosterona se administra a hombres transgénero y otros individuos transmasculinos como parte de la terapia hormonal masculinizante , ^[20] titulada al efecto clínico con un "nivel objetivo" del nivel promedio de testosterona masculino. ^[21]

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Medicamentos y dosis utilizados en hombres transgénero ^{[22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30]}

Medicamento	Nombre de la marca	Tipo	Ruta	Dosis [a]
Undecanoato de testosterona	Andriol, Jatenzo	Andrógino	Oral	40 a 80 mg hasta tres veces al día
Testosterona	Striant	Andrógino	Bucal	30 mg dos veces al día
	Natesto	Andrógino	Aerosol nasal	11 mg tres veces al día
	AndroGel [b]	Andrógino	Gel TD	25-100 mg / día
	Androdermo [b]	Andrógino	Parche TD	2,5 a 10 mg / día
	Axiron	Andrógino	TD líquido	30-120 mg / día
	Testopel	Andrógino	CAROLINA DEL SUR	150 a 600 mg cada 3 a 6 meses
Enantato de testosterona	Delatestryl [b]	Andrógino	MI , SC	50 a 100 mg una vez a la semana o 100 a 250 mg cada 2 a 4 semanas
Cipionato de testosterona	Depo-Test [b]	Andrógino	MI, SC	50 a 100 mg una vez a la semana o 100 a 250 mg cada 2 a 4 semanas
Isobutirato de testosterona	Depósito de agovirina	Andrógino	MI, SC	50-100 mg una vez a la semana
Ésteres de testosterona mixtos	Sustanon 250 [b]	Andrógino	MI, SC	250 mg cada 2 a 3 semanas o 500 mg cada 3 a 6 semanas
Undecanoato de testosterona	Aveed [b]	Andrógino	MI, SC	750 a 1000 mg cada 10 a 14 semanas
Análogos de GnRH	Varios	Modulador de GnRH	Varios	Variable
Elagolix	Orilissa	Antagonista de GnRH	Oral	150 mg / día o 200 mg dos veces al día
Acetato de medroxiprogesterona [c]	Provera [b]	Progestina	Oral	5 a 10 mg / día
	Depo-Provera [b]	Progestina	SOY	150 mg cada 3 meses
	Depo-SubQ Provera 104	Progestina	CAROLINA DEL SUR	104 mg cada 3 meses
Linestrenol [c]	Orgametril [b]	Progestina	Oral	5 a 10 mg / día
Finasterida [d]	Propecia [b]	Inhibidor de 5αR	Oral	1 mg / día
Dutasterida [d]	Avodart	Inhibidor de 5αR	Oral	0,5 mg / día
La producción natural de testosterona por los testículos masculinoses de entre 3 y 11 mg por día. También disponible con otras marcas. Para la supresión de la menstruación . Para la prevención / tratamiento de la caída del cabello del cuero cabelludo .

Mujeres

La terapia con testosterona es eficaz a corto plazo para el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres. ^[31] Sin embargo, su seguridad a largo plazo no está clara. ^[31] Debido a la falta de datos que respalden su eficacia y seguridad, la Endocrine Society no recomienda el uso rutinario de testosterona en mujeres para tratar niveles bajos de andrógenos debido a hipopituitarismo , insuficiencia suprarrenal , extirpación quirúrgica de los ovarios , tratamiento con corticosteroides en dosis altas. u otras causas. ^[31]Del mismo modo, debido a la falta de datos que respalden su eficacia y seguridad, la Endocrine Society desaconseja el uso de testosterona en mujeres para mejorar el bienestar general , para tratar la infertilidad , la disfunción sexual por causas distintas al HSDD o para mejorar la capacidad cognitiva. , salud cardiovascular , metabólica y / o ósea . ^[31]

Una revisión sistemática y un metaanálisis de 2014 de 35 estudios que incluyeron a más de 5,000  mujeres posmenopáusicas con función normal de la glándula suprarrenal encontró que la terapia con testosterona se asoció con una mejora significativa en una variedad de dominios de la función sexual. ^[32] Estos dominios incluían la frecuencia de la actividad sexual , el orgasmo , la excitación y la satisfacción sexual, entre otros. ^{[32] Las} mujeres que eran menopáusicas debido a la ovariectomía mostraron una mejoría significativamente mayor en la función sexual con testosterona en comparación con las que tenían una menopausia normal. ^[32]Además de los efectos beneficiosos sobre la función sexual, la testosterona se asoció con cambios desfavorables en los lípidos sanguíneos . ^[32] Estos incluyeron niveles reducidos de colesterol total , triglicéridos y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL). ^[32] Sin embargo, los cambios fueron de pequeña magnitud y la importancia a largo plazo en relación con los resultados cardiovasculares es incierta. ^[32] Los cambios fueron más pronunciados con el undecanoato de testosterona oral que con las vías parenterales , comotestosterona transdérmica . ^[32] La testosterona no mostró un efecto significativo sobre la ansiedad del estado de ánimo deprimido , la densidad mineral ósea (DMO) o medidas antropomórficas como el peso corporal o el índice de masa corporal . ^[32] Por el contrario, se asoció con una incidencia significativa de efectos secundarios androgénicos, que incluyen acné e hirsutismo (crecimiento excesivo de vello facial / corporal). ^[32] Otros efectos secundarios androgénicos, como aumento de peso , patrón de pérdida de cabello y voz más grave , también se informaron en algunos ensayos, pero se excluyeron de los análisis debido a datos insuficientes. ^[32] La calidad general de la evidencia se calificó como baja y no se consideró concluyente en ciertas áreas, por ejemplo, en la seguridad a largo plazo. ^[32]

Una revisión sistemática posterior y un metanálisis de estudios que incluyeron a más de 3000 mujeres posmenopáusicas con HSDD encontraron de manera similar que la terapia con testosterona transdérmica a corto plazo fue efectiva para mejorar múltiples dominios de la función sexual. ^[33] Los efectos adversos androgénicos como el acné y el hirsutismo tuvieron una incidencia significativamente mayor con la terapia con testosterona, mientras que no hubo diferencias significativas en "aumento del vello facial, alopecia, voz más grave, síntomas urinarios, dolor de mama, dolor de cabeza, reacción en el lugar del parche, Los eventos adversos totales, los eventos adversos graves, los motivos del retiro del estudio y el número de mujeres que completaron el estudio "se observaron en relación con los controles. ^[33]

Aunque se ha descubierto que la testosterona es eficaz para mejorar la función sexual en mujeres posmenopáusicas, las dosis empleadas han sido suprafisiológicas. ^{[34] [35]} En contraste con estas altas dosis, hay poco apoyo para la idea de que la testosterona es una hormona fundamental para el deseo y la función sexuales en las mujeres en circunstancias fisiológicas normales. ^{[34] [35]} En la mayoría de los estudios, no se encontró que dosis bajas de testosterona que resultan en niveles fisiológicos de testosterona (<50 ng / dL) aumenten significativamente el deseo o la función sexual en las mujeres. ^[34] De manera similar, parece haber poca o ninguna relación entre los niveles de testosterona total o libre en el rango fisiológico normal y el deseo sexual en mujeres premenopáusicas.^{[35] [34]} Solo las dosis altas de testosterona que producen niveles suprafisiológicos de testosterona (> 50 ng / dL) aumentan significativamente el deseo sexual en las mujeres, con niveles de testosterona de 80 a 150 ng / dL que aumentan "ligeramente" el deseo sexual. ^{[34] [35]} De acuerdo, los hombres experimentan disfunción sexual con niveles de testosterona por debajo de 300 ng / dL, y los hombres que tienen niveles de testosterona de aproximadamente 200 ng / dL con frecuencia experimentan tales problemas. ^[35] Las altas dosis de testosterona necesarias para aumentar el deseo sexual en las mujeres pueden tener un riesgo significativo de masculinización con la terapia a largo plazo. ^{[35] [34]}Por esta razón, y debido a los efectos desconocidos sobre la salud y la seguridad de la terapia con testosterona, su uso puede ser inapropiado. ^{[35] [34]} En 2003, la FDA rechazó Intrinsa, un parche de testosterona de 300 µg / día para el tratamiento de la disfunción sexual en mujeres posmenopáusicas. ^{[34] [35]} Las razones citadas fueron la eficacia limitada (aproximadamente un evento adicional sexualmente satisfactorio por mes), las preocupaciones sobre la seguridad y los posibles efectos adversos con la terapia a largo plazo y las preocupaciones sobre el uso inadecuado fuera de la etiqueta . ^{[34] [35]} Parece que en las mujeres, en lugar de testosterona, el estradiolpuede ser la hormona más importante involucrada en el deseo sexual, aunque los datos sobre el uso clínico de estradiol para aumentar el deseo sexual en mujeres son limitados. ^{[34] [36] [37]}

No existen productos de testosterona aprobados para su uso en mujeres en los Estados Unidos y muchos otros países. ^[38] Existen productos de testosterona aprobados para mujeres en Australia y algunos países europeos. ^[38] Los implantes de bolitas de testosterona están aprobados para su uso en mujeres posmenopáusicas en el Reino Unido. ^{[39] [40]} Los productos de testosterona para hombres se pueden usar fuera de etiqueta en mujeres en los Estados Unidos. ^[38] Alternativamente, los productos de testosterona para mujeres están disponibles en farmacias de compuestos en los Estados Unidos, aunque tales productos no están regulados y la calidad de fabricación no está garantizada. ^[41]

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Formulaciones y dosis de terapia de reemplazo de andrógenos utilizadas en mujeres

Ruta	Medicamento	Principales marcas	Formulario	Dosis
Oral	Undecanoato de testosterona	Andriol, Jatenzo	Cápsula	40 a 80 mg 1 vez / 1 a 2 días
	Metiltestosterona	Metandren, Estratest	Tableta	0,5 a 10 mg / día
	Fluoximesterona	Halotestin	Tableta	1 a 2,5 mg 1 vez / 1 a 2 días
	Normethandrone a	Ginecósido	Tableta	5 mg / día
	Tibolona	Livial	Tableta	1,25 a 2,5 mg / día
	Prasterona ( DHEA ) b	-	Tableta	10-100 mg / día
Sublingual	Metiltestosterona	Metandren	Tableta	0,25 mg / día
Transdérmico	Testosterona	Intrinsa	Parche	150–300 μg / día
		AndroGel	Gel, crema	1 a 10 mg / día
Vaginal	Prasterona ( DHEA )	Intrarosa	Insertar	6,5 mg / día
Inyección	Propionato de testosterona a	Testoviron	Solución de aceite	25 mg 1 vez / 1 a 2 semanas
	Enantato de testosterona	Delatestryl, Primodian Depot	Solución de aceite	25-100 mg 1 vez / 4-6 semanas
	Cipionato de testosterona	Depo-testosterona, Depo-Testadiol	Solución de aceite	25-100 mg 1 vez / 4-6 semanas
	Isobutirato de testosterona a	Femandren M, folivirina	Suspensión acuosa	25 a 50 mg 1 vez / 4 a 6 semanas
	Ésteres de testosterona mixtos	Climacteron a	Solución de aceite	150 mg 1 vez / 4 a 8 semanas
		Omnadren, Sustanon	Solución de aceite	50–100 mg 1 vez / 4–6 semanas
	Decanoato de nandrolona	Deca-Durabolin	Solución de aceite	25–50 mg 1 vez / 6–12 semanas
	Enantato de prasterona a	Depósito Gynodian	Solución de aceite	200 mg 1 vez / 4 a 6 semanas
Implante	Testosterona	Testopel	Bolita	50-100 mg 1 vez / 3-6 meses
Notas: Las mujeres premenopáusicas producen alrededor de 230 ± 70 μg de testosterona por día (6,4 ± 2,0 mg de testosterona por 4 semanas), con un rango de 130 a 330 μg por día (3,6 a 9,2 mg por 4 semanas). Notas a pie de página: a = Principalmente descontinuado o no disponible. b = Sin receta . Fuentes: Ver plantilla.

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Dosis de andrógenos / esteroides anabólicos para el cáncer de mama

Ruta	Medicamento	Formulario	Dosis
Oral	Metiltestosterona	Tableta	30-200 mg / día
	Fluoximesterona	Tableta	10 a 40 mg 3 veces al día
	Calusterone	Tableta	40 a 80 mg 4 veces al día
	Normethandrone	Tableta	40 mg / día
Bucal	Metiltestosterona	Tableta	25-100 mg / día
Inyección ( IM o SC )	Propionato de testosterona	Solución de aceite	50-100 mg 3 veces por semana
	Enantato de testosterona	Solución de aceite	200–400 mg 1 vez / 2–4 semanas
	Cipionato de testosterona	Solución de aceite	200–400 mg 1 vez / 2–4 semanas
	Ésteres de testosterona mixtos	Solución de aceite	250 mg 1x / semana
	Metandriol	Suspensión acuosa	100 mg 3 veces / semana
	Androstanolona ( DHT )	Suspensión acuosa	300 mg 3 veces / semana
	Propionato de drostanolona	Solución de aceite	100 mg 1 a 3 veces por semana
	Enantato de metenolona	Solución de aceite	400 mg 3 veces / semana
	Decanoato de nandrolona	Solución de aceite	50–100 mg 1 vez / 1–3 semanas
	Fenilpropionato de nandrolona	Solución de aceite	50-100 mg / semana
Nota: Las dosis no son necesariamente equivalentes. Fuentes: Ver plantilla.

Formas disponibles

La testosterona se ha comercializado para su uso por vía oral , sublingual , bucal , intranasal , transdérmica ( parches ), tópica ( geles ), intramuscular ( inyección ) y subcutánea ( administración de implantes . ^{[42] [43] [44] [45]} Es proporcionado no modificada y como testosterona éster tal como cipionato de testosterona , enantato de testosterona , propionato de testosterona , oundecanoato de testosterona , que actúa como profármaco de la testosterona. ^{[42] [43] [44]} La vía de administración más común de testosterona es la inyección intramuscular. ^[42] Sin embargo, se ha informado que AndroGel, una formulación en gel transdérmico de testosterona, se ha convertido en la forma más popular de testosterona en la terapia de reemplazo de andrógenos para el hipogonadismo en los Estados Unidos. ^[43]

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Formas disponibles de testosterona ^[a]

Ruta	Ingrediente	Formulario	Dosis [b]	Nombres de marca [c]
Oral	Prueba. undecanoato	Cápsula	40 magnesio	Andriol, Jatenzo
Sublingual	Testosterona	Tableta	10 mg	Testoral
Bucal	Testosterona	Tableta	30 mg	Striant
Intranasal	Testosterona	Gel nasal	5,5 mg / pulverización, 120 pulverizaciones	Natesto
Transdérmico	Testosterona	Parche no escrotal	2,5, 4, 5, 6 mg / día	Androdermo
		Parche no escrotal	150, 300 μg / día	Intrinsa
		Parche escrotal [d]	4, 6 mg / día	Testoderm
		Gel tópico	25, 50, 75, 100, 125 mg / bomba	AndroGel, Testim
		Solución axilar	30 mg / bomba	Axiron
Rectal	Testosterona	Supositorio	40 magnesio	Rektandron
Inyección [e]	Prueba. enantato	Solución de aceite	50, 100, 180, 200, 250 mg / ml	Delatestryl
	Prueba. cipionato	Solución de aceite	50, 100, 200, 250 mg / ml	Depo-testosterona
	Prueba mixta. ésteres [f]	Solución de aceite	100, 250 mg / ml	Sustanon
	Prueba. undecanoato	Solución de aceite	750, 1000 mg	Aveed, Nebido
Implante	Testosterona	Bolita	50, 75, 100, 200 mg	Testopel
Notas al pie y fuentes: Esta tabla no incluye productos combinados con otros medicamentos / hormonas. La disponibilidad de productos específicos puede variar según el país; consulte Testosterona (medicamento) § Disponibilidad . Estas dosis pueden administrarse con diferentes frecuencias; las dosis enumeradas son "cada una" (por ejemplo, por tableta, por aerosol, etc.) y no son indicativas de la dosis diaria total o equivalente. posible que se hayan comercializado actualmente o históricamente otras marcas. Potencialmente descontinuado. Puede ser por inyección intramuscular o subcutánea . Combinación de propionato de testosterona, fenilpropionato de testosterona, isocaproato de testosterona y decanoato de testosterona. Fuentes: [46] [47] [48] [49] [50] [43] [51] [52] [42] [53] [45] [54] [55] [56]

Uso no médico

Atletismo

Ver también: uso ergogénico de esteroides anabólicos y abuso de esteroides anabólicos androgénicos

La testosterona se usa como una forma de dopaje entre los atletas para mejorar el rendimiento. ^[57] La testosterona está clasificada como un agente anabólico y está en la Lista de Sustancias y Métodos Prohibidos de la Agencia Mundial Antidopaje (WADA). ^{[57] Los} suplementos de hormonas hacen que el sistema endocrino ajuste su producción y disminuya la producción natural de la hormona, por lo que cuando se suspenden los suplementos, la producción de hormonas naturales es menor de lo que era originalmente. ^{[ cita requerida ]}

También se han tomado esteroides anabólico-androgénicos (AAS), incluida la testosterona y sus ésteres, para mejorar el desarrollo muscular, la fuerza o la resistencia. Lo hacen directamente aumentando la síntesis de proteínas de los músculos. Como resultado, las fibras musculares se vuelven más grandes y se reparan más rápido que las de una persona promedio. ^{[ cita requerida ]}

Después de una serie de escándalos y publicidad en la década de 1980 (como el desempeño mejorado de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de verano de 1988 ), muchas organizaciones deportivas renovaron o reforzaron las prohibiciones del uso de AAS. La testosterona y otros AAS fueron designados como " sustancias controladas " por el Congreso de los Estados Unidos en 1990, con la Ley de Control de Esteroides Anabólicos . ^[58] Su uso es visto como un problema en el deporte moderno, particularmente dados los extremos a los que llegan los atletas y los laboratorios profesionales para tratar de ocultar tal uso a los reguladores deportivos. El uso de esteroides volvió a ser el centro de atención como resultado del luchador profesional canadiense El doble asesinato-suicidio de Chris Benoit en 2007; sin embargo, no hay evidencia que implique el uso de esteroides como un factor en el incidente. ^{[ cita requerida ]}

Algunas atletas femeninas pueden tener niveles naturalmente más altos de testosterona que otras, y se les puede solicitar su consentimiento para la verificación del sexo y cirugía o medicamentos para disminuir los niveles de testosterona. ^[59] Esto ha resultado polémico, ya que el Tribunal de Arbitraje Deportivo suspendió la política de la IAAF debido a pruebas insuficientes de un vínculo entre los niveles altos de andrógenos y la mejora del rendimiento deportivo. ^{[60] [61]}

Detección de abuso

Se han empleado varios métodos para detectar el uso de testosterona por parte de los atletas, la mayoría basados ​​en un análisis de orina . Estos incluyen la relación testosterona / epitestosterona (normalmente menos de 6), la relación testosterona / hormona luteinizante y la relación carbono-13 / carbono-12 (la testosterona farmacéutica contiene menos carbono-13 que la testosterona endógena). En algunos programas de pruebas, los propios resultados históricos de un individuo pueden servir como intervalo de referencia para la interpretación de un hallazgo sospechoso. Otro enfoque que se está investigando es la detección de la forma administrada de testosterona, generalmente un éster, en el cabello. ^{[62] [63] [64] [65]}

Contraindicaciones

Las contraindicaciones absolutas de la testosterona incluyen cáncer de próstata , hematocrito elevado (> 54%), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada , varias otras enfermedades cardiovasculares y apnea obstructiva del sueño no controlada . ^[66] Algunas fuentes dicen que el cáncer de mama es una contraindicación absoluta de la terapia con testosterona, ^[66] pero los andrógenos, incluida la testosterona, también se han utilizado para tratar el cáncer de mama. ^[67] Las contraindicaciones relativas de la testosterona incluyen un antígeno prostático específico (PSA) elevado en hombres con alto riesgo de cáncer de próstata debido aorigen étnico o antecedentes familiares, síntomas graves del tracto urinario inferior y hematocrito elevado (> 50%). ^[66]

Efectos secundarios

Ver también: Esteroide anabólico § Efectos adversos y Terapia de reemplazo de andrógenos § Efectos adversos

Los efectos adversos también pueden incluir efectos secundarios menores como piel grasa, acné y seborrea, así como pérdida del cabello del cuero cabelludo, que pueden prevenirse o reducirse con inhibidores de la 5α-reductasa. ^[68] En las mujeres, la testosterona puede producir hirsutismo (crecimiento excesivo del vello facial / corporal), voz más grave y otros signos de virilización . La testosterona exógena puede causar la supresión de la espermatogénesis en los hombres, lo que en algunos casos conduce a infertilidad reversible . ^{[69] Se} pueden presentar ginecomastia y sensibilidad en los senos con dosis altas de testosterona debido a la conversión periférica de testosterona por la aromatasa.en cantidades excesivas de estrógeno estradiol . ^[70] El tratamiento con testosterona, particularmente en dosis altas, también puede asociarse con cambios de humor , aumento de la agresión , aumento del deseo sexual , erecciones espontáneas y emisiones nocturnas . ^{[71] [72] [73] [74]}

Otros efectos secundarios incluyen aumento del hematocrito , que puede requerir punción venosa para su tratamiento, y exacerbación de la apnea del sueño . ^[75]

La FDA declaró en 2015 que no se han establecido ni los beneficios ni la seguridad de la testosterona para los niveles bajos de testosterona debido al envejecimiento. ^[6] La FDA ha exigido que las etiquetas de los productos farmacéuticos de testosterona incluyan información de advertencia sobre la posibilidad de un mayor riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. ^[6] También han exigido que la etiqueta incluya preocupaciones sobre abuso y dependencia. ^[76]

Las formas inyectables de testosterona pueden causar un problema pulmonar llamado microembolia de aceite pulmonar (POME). Los síntomas de POME incluyen tos, dificultad para respirar, opresión de la garganta, dolor en el pecho, sudoración, mareos y desmayos. ^{[77] [78]} Un análisis posterior a la comercialización realizado por el fabricante de Aveed (inyección de undeconato de testosterona) encontró que POME se produjo a una tasa de menos del 1% por inyección por año para Aveed. ^[79]

Efectos adversos a largo plazo

Enfermedad cardiovascular

Ver también: testosterona y el sistema cardiovascular

Los efectos adversos de la suplementación con testosterona pueden incluir un aumento de los eventos cardiovasculares (incluidos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos ) y muertes según tres estudios revisados ​​por pares en los que participaron hombres que tomaban reemplazo de testosterona. ^[80] Además, se ha informado de un aumento del 30% en muertes y ataques cardíacos en hombres mayores. ^[81] Debido a una mayor incidencia de eventos cardiovasculares adversos en comparación con un grupo de placebo , un ensayo de testosterona en hombres mayores con limitaciones de movilidad (TOM) (un ensayo aleatorizado del Instituto Nacional de Envejecimiento ) fue detenido anticipadamente por el Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos . ^[82]El 31 de enero de 2014, los informes de accidentes cerebrovasculares , ataques cardíacos y muertes en hombres que tomaban un reemplazo de testosterona aprobado por la FDA llevaron a la FDA a anunciar que estaría investigando el problema. ^[83] Más tarde, en septiembre de 2014, la FDA anunció, como resultado del "potencial de resultados cardiovasculares adversos", una revisión de la idoneidad y seguridad de la terapia de reemplazo de testosterona (TRT). ^{[84] [85] [86]} La FDA ahora requiere advertencias en el etiquetado de todos los productos de testosterona aprobados con respecto a la trombosis venosa profunda y la embolia pulmonar . ^[87]

Hasta el año 2010, los estudios no habían mostrado ningún efecto sobre el riesgo de muerte, cáncer de próstata o enfermedad cardiovascular ; ^{[88] [89]} más reciente ^{[ ¿cuándo? ] los} estudios, sin embargo, suscitan inquietudes. ^[90] Un estudio de 2013, publicado en el Journal of the American Medical Association, informó que "el uso de la terapia con testosterona se asoció significativamente con un mayor riesgo de resultados adversos". El estudio comenzó después de que un ensayo clínico previo, aleatorizado, de terapia con testosterona en hombres se detuviera prematuramente "debido a eventos cardiovasculares adversos que generaban preocupaciones sobre la seguridad de la terapia con testosterona". ^[81]

Cáncer de próstata

Se supone que la testosterona en presencia de un cáncer de próstata de crecimiento lento aumenta su tasa de crecimiento. Sin embargo, la asociación entre la suplementación con testosterona y el desarrollo de cáncer de próstata no está probada. ^[91] No obstante, se advierte a los médicos sobre el riesgo de cáncer asociado con la suplementación con testosterona. ^[92]

Puede acelerar el crecimiento del cáncer de próstata preexistente en personas que han sufrido privación de andrógenos. ^[75] Se recomienda que los médicos evalúen el cáncer de próstata con un tacto rectal y un nivel de antígeno prostático específico (PSA) antes de iniciar la terapia, y que controlen de cerca los niveles de PSA y hematocrito durante la terapia. ^[18]

Los grupos étnicos tienen diferentes tasas de cáncer de próstata. ^[93] Se han sugerido diferencias en las hormonas sexuales, incluida la testosterona, como una explicación de estas diferencias. ^[93] Esta aparente paradoja se puede resolver al señalar que el cáncer de próstata es muy común. En las autopsias, el 80% de los hombres de 80 años tienen cáncer de próstata. ^[94]

Embarazo y lactancia

La testosterona está contraindicada durante el embarazo y no se recomienda durante la lactancia . ^[95] Los andrógenos como la testosterona son teratógenos y se sabe que causan daño fetal , como la virilización y la ambigüedad de los genitales .

Interacciones

Inhibidores de la 5α-reductasa

Los inhibidores de la 5α-reductasa como la finasterida y la dutasterida pueden aumentar ligeramente los niveles circulantes de testosterona al inhibir su metabolismo . ^[96] Sin embargo, estos fármacos hacen esto mediante la prevención de la conversión de testosterona en su metabolito más potente dihidrotestosterona (DHT), y esto da como resultado niveles circulantes dramáticamente reducidos de DHT (que circula a concentraciones relativas mucho más bajas). ^{[96] [97]} Además, los niveles locales de DHT en los tejidos llamados androgénicos (que expresan 5α-reductasa) también se reducen notablemente, ^{[96] [97]} y esto puede tener un fuerte impacto en ciertos efectos de la testosterona.^{[44] [98]} Por ejemplo, el crecimiento del vello corporal y facial y el crecimiento del pene inducidos por la testosterona pueden ser inhibidos por los inhibidores de la 5α-reductasa, y esto podría considerarse indeseable en el contexto de, por ejemplo, la inducción de la pubertad . ^{[98] [99]} Por otro lado, los inhibidores de la 5α-reductasa pueden prevenir o reducir los efectos secundarios androgénicos adversos de la testosterona, como la caída del cabello en el cuero cabelludo , la piel grasa , el acné y la seborrea . ^[44] Además de la prevención de la conversión de testosterona en DHT, los inhibidores de la 5α-reductasa también previenen la formación de neuroesteroides como3α-androstanodiol de la testosterona, y esto puede tener consecuencias neuropsiquiátricas en algunos hombres. ^[100]

Inhibidores de aromatasa

Los inhibidores de la aromatasa como el anastrozol previenen la conversión de testosterona en estradiol por la aromatasa . ^[44] Como solo una fracción muy pequeña de testosterona se convierte en estradiol, esto no afecta los niveles de testosterona, pero puede prevenir los efectos secundarios estrogénicos como la ginecomastia que pueden ocurrir cuando la testosterona se administra en dosis relativamente altas. ^[44] Sin embargo, el estradiol ejerce una retroalimentación negativa sobre el eje hipotalámico-pituitario-gonadal.y, por esta razón, la prevención de su formación puede reducir esta retroalimentación y desinhibir la producción gonadal de testosterona, que a su vez puede aumentar los niveles de testosterona endógena. ^[101] La terapia con testosterona a veces se combina con un inhibidor de la aromatasa para hombres con hipogonadismo secundario que desean concebir hijos con sus parejas. ^[102]

Inhibidores del citocromo P450

Los inhibidores e inductores de las enzimas del citocromo P450 como CYP3A4 se han asociado con poco o ningún efecto sobre los niveles de testosterona circulante. ^{[ cita requerida ]}

Antiandrógenos y estrógenos

Los antiandrógenos como el acetato de ciproterona , la espironolactona y la bicalutamida pueden bloquear los efectos androgénicos y anabólicos de la testosterona. ^{[103] [52]} Los estrógenos pueden reducir los efectos de la testosterona al aumentar la producción hepática y, a su vez, los niveles circulantes de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), una proteína transportadora que se une y ocupa andrógenos como la testosterona y la DHT, y por lo tanto reduce concentraciones libres de estos andrógenos. ^{[52] [104]}

Farmacología

Farmacodinámica

Ver también: testosterona § Mecanismo de acción y esteroide anabólico § Farmacología

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Actividad androgénica frente a anabólica
de los andrógenos / esteroides anabólicos

Medicamento	Proporción a
Testosterona	~ 1: 1
Androstanolona ( DHT )	~ 1: 1
Metiltestosterona	~ 1: 1
Metandriol	~ 1: 1
Fluoximesterona	1: 1–1: 15
Metandienona	1: 1–1: 8
Drostanolona	1: 3–1: 4
Metenolona	1: 2–1: 30
Oximetolona	1: 2–1: 9
Oxandrolona	1: 3–1: 13
Estanozolol	1: 1–1: 30
Nandrolona	1: 3–1: 16
Etilestrenol	1: 2–1: 19
Noretandrolona	1: 1–1: 20
Notas: En roedores. Notas a pie de página: a = Relación de actividad androgénica y anabólica. Fuentes: Ver plantilla.

La testosterona es un ligando de alta afinidad y un agonista del receptor nuclear de andrógenos (AR). Además, la testosterona se une y activa los receptores de andrógenos de membrana (mAR) como GPRC6A y ZIP9 . La testosterona también se potencia mediante la transformación de la 5α-reductasa en el andrógeno DHT más potente en los llamados tejidos androgénicos , como la glándula prostática , las vesículas seminales , la piel y los folículos pilosos. . A diferencia del caso de la testosterona, tal potenciación ocurre en un grado reducido o no ocurre en absoluto con la mayoría de los AAS sintéticos (así como con la DHT), y esto es principalmente responsable de la disociación de los efectos anabólicos y androgénicos con estos agentes. ^[105] Además de la DHT, la testosterona se convierte a una tasa de aproximadamente 0.3% en el estrógeno estradiol a través de la aromatasa . ^[106] Esto ocurre en muchos tejidos, especialmente en el tejido adiposo , el hígado y el cerebro , pero principalmente en el tejido adiposo. ^[106]La testosterona, después de la conversión en DHT, también se metaboliza en 3α-androstanodiol, un neurosteroide y potente modulador alostérico positivo del receptor GABA A , y 3β-androstanodiol , un agonista potente y preferencial del ERβ . ^[107] Estos metabolitos, junto con el estradiol, pueden estar involucrados en varios efectos de la testosterona en el cerebro, incluidos sus efectos antidepresivos , ansiolíticos , que alivian el estrés , gratificantes y pro-sexuales . ^[107]

Efectos en el cuerpo y el cerebro

Los AR se expresan ampliamente en todo el cuerpo, incluso en el pene , los testículos , los epidídimos , la próstata , las vesículas seminales , la grasa , la piel , los huesos , la médula ósea , los músculos , la laringe , el corazón , el hígado , los riñones , la hipófisis , el hipotálamo y otros lugares. en todo el cerebro . ^{[108] [109]}A través de la activación de los ARs (así como los MARS), la testosterona tiene muchos efectos, incluyendo los siguientes: ^{[108] [42] [ citación adicional (s) necesaria ]}

• Promueve el crecimiento, la función y el mantenimiento de la glándula prostática , las vesículas seminales y el pene durante la pubertad y posteriormente.
• Promueve el crecimiento y mantenimiento de los músculos , particularmente de la parte superior del cuerpo.
• Hace que la grasa subcutánea se deposite en un patrón masculino y disminuye la grasa corporal en general.
• Suprime el desarrollo de los senos inducido por los estrógenos , pero también puede producir ginecomastia a través de una conversión excesiva en estradiol si los niveles son demasiado altos.
• Mantiene la salud, la integridad, la apariencia y la hidratación de la piel y ralentiza el envejecimiento de la piel, pero también puede causar piel grasa , acné y seborrea.
• Promueve el crecimiento del vello facial y corporal , pero también puede causar pérdida de cabello e hirsutismo en el cuero cabelludo.
• Contribuye al crecimiento óseo y provoca el ensanchamiento de los hombros en la pubertad.
• Modula la síntesis de proteínas hepáticas , como la producción de globulina transportadora de hormonas sexuales y muchas otras proteínas.
• Aumenta la producción de eritropoyetina en los riñones y, por lo tanto, estimula la producción de glóbulos rojos en la médula ósea y eleva el hematocrito.
• Ejerce retroalimentación negativa sobre el eje hipotalámico-pituitario-gonadal al suprimir la secreción de la hormona estimulante del folículo (FSH) y la hormona luteinizante (LH) gonadotropinas de la glándula pituitaria , inhibiendo así la producción de hormonas sexuales gonadales , así como la espermatogénesis y la fertilidad
• Regula el sistema vasomotor y la temperatura corporal a través del hipotálamo , evitando así los sofocos.
• Modula la función cerebral, con efectos sobre el estado de ánimo , la emocionalidad , la agresión y la sexualidad , así como la cognición y la memoria.
• Aumenta el deseo sexual y la capacidad eréctil y provoca erecciones espontáneas y emisiones nocturnas.
• Aumenta el riesgo de hiperplasia prostática benigna y cáncer de próstata y acelera la progresión del cáncer de próstata.
• Disminuye la proliferación mamaria y el riesgo de cáncer de mama.

Farmacocinética

Artículo principal: farmacocinética de la testosterona

Ver también: testosterona (parche) y éster de andrógeno § Ésteres de testosterona

La testosterona se puede tomar mediante una variedad de vías de administración diferentes . ^[110] Estos incluyen supositorios orales , bucales , sublinguales , intranasales , transdérmicos ( geles , cremas , parches ), rectales ), por inyección intramuscular o subcutánea (en aceite o acuosa ) y como implante subcutáneo . ^[110] La farmacocinética de la testosterona, incluida su la biodisponibilidad , los niveles circulantes de testosterona, el metabolismo , la vida media biológica y otros parámetros difieren según la vía de administración. ^[110]

Química

La testosterona es un esteroide androstano de origen natural y también se conoce con el nombre químico androst-4-en-17β-ol-3-one. ^[111] Tiene un doble enlace entre las posiciones C4 y C5 (lo que lo convierte en un androsteno ), un grupo cetona en la posición C3 y un grupo hidroxílico ( alcohol ) en la posición C17β. ^[111]

Derivados

Ver también: éster de andrógenos § ésteres de testosterona y lista de andrógenos / esteroides anabólicos

Los ésteres de testosterona se sustituyen en la posición C17β con un resto de éster de ácido graso lipófilo de longitud de cadena variable . ^[112] Los principales ésteres de testosterona incluyen cipionato de testosterona , enantato de testosterona , propionato de testosterona , y undecanoato de testosterona . ^{[52] [111] [113]} También se ha comercializado un profármaco de éter C17β de testosterona, el acetato de cloxotestosterona , aunque es poco conocido y se usa muy raramente o ya no. ^[111] También existe otro profármaco de éter C17β de testosterona, la silandrone , pero nunca se comercializó, y es notable porque es activo por vía oral. ^[111] Además de los profármacos de éster y éter , también existen prohormonas de andrógenos o precursores de la testosterona, como la dehidroepiandrosterona (DHEA), el androstenediol y la androstenediona , que se convierten en testosterona en grados variables tras la ingestión oral. ^[114] Sin embargo, a diferencia de los profármacos de éster y éter de testosterona, estas prohormonas son solo débilmente androgénicas / anabólicas. ^[114]

Todos los AAS sintéticos son derivados de la testosterona. ^[114] Los ejemplos destacados incluyen nandrolona (19-nortestosterona), metandienona (17α-metil-δ ¹ -testosterona) y estanozolol (un derivado 17α-alquilado de DHT). A diferencia de la testosterona, los AAS que están alquilados en 17α , como la metandienona y el estanozolol, son activos por vía oral. Esto se debe al impedimento estérico.del metabolismo de la posición C17β durante el primer paso a través del hígado. Por el contrario, la mayoría de los AAS que no están alquilados en 17α, como la nandrolona, ​​no son activos por vía oral y, en cambio, deben administrarse mediante inyección intramuscular. Casi siempre está en forma de éster; por ejemplo, en el caso de la nandrolona, ​​como decanoato de nandrolona o fenilpropionato de nandrolona .

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Propiedades estructurales de los principales ésteres de testosterona

Andrógino	Estructura	Ester				Mol relativa . peso	Contenido de T relativo b	logP c
		Puesto (s)	Moiet (s)	Tipo	Longitud a
Testosterona		-	-	-	-	1,00	1,00	3.0-3.4
Propionato de testosterona		C17β	Ácido propanoico	Ácido graso de cadena lineal	3	1,19	0,84	3,7–4,9
Isobutirato de testosterona		C17β	Ácido isobutírico	Ácido graso aromático	- (~ 3)	1,24	0,80	4,9–5,3
Isocaproato de testosterona		C17β	Ácido isohexanoico	Ácido graso de cadena ramificada	- (~ 5)	1,34	0,75	4.4–6.3
Caproato de testosterona		C17β	Ácido hexanoico	Ácido graso de cadena lineal	6	1,35	0,75	5,8–6,5
Fenilpropionato de testosterona		C17β	Ácido fenilpropanoico	Ácido graso aromático	- (~ 6)	1,46	0,69	5,8–6,5
Cipionato de testosterona		C17β	Ácido ciclopentilpropanoico	Ácido graso aromático	- (~ 6)	1,43	0,70	5.1–7.0
Enantato de testosterona		C17β	Ácido heptanoico	Ácido graso de cadena lineal	7	1,39	0,72	3.6–7.0
Decanoato de testosterona		C17β	Ácido decanoico	Ácido graso de cadena lineal	10	1,53	0,65	6,3–8,6
Undecanoato de testosterona		C17β	Ácido undecanoico	Ácido graso de cadena lineal	11	1,58	0,63	6,7–9,2
Buciclato de testosterona d		C17β	Ácido bucíclico e	Ácido carboxílico aromático	- (~ 9)	1,58	0,63	7,9–8,5
Notas al pie: a = Longitud del éster en átomos de carbono para ácidos grasos de cadena lineal o longitud aproximada del éster en átomos de carbono para ácidos grasos aromáticos . b = Contenido relativo de testosterona por peso (es decir, potencia androgénica / anabólica relativa ). c = Coeficiente de reparto octanol / agua experimental o previsto (es decir, lipofilicidad / hidrofobicidad ). Obtenido de PubChem , ChemSpider y DrugBank . D = Nunca comercializado. e = Bucyclic ácido = trans -4-butilciclohexano-1-carboxílico. Fuentes: ver artículos individuales.

Historia

Ver también: Testosterona § Historia y esteroide anabólico § Historia

La testosterona se aisló y sintetizó por primera vez en 1935. ^[115] Poco después, en 1937, la testosterona se comercializó por primera vez como fármaco farmacéutico en forma de gránulos y luego en forma de éster para inyección intramuscular como propionato de testosterona de acción relativamente corta. ^{[44] [42] [116] La} metiltestosterona , uno de los primeros AAS sintéticos y andrógenos activos por vía oral, se introdujo en 1935, pero se asoció con hepatotoxicidad y finalmente se volvió obsoleto en gran medida desde el punto de vista médico. ^[116] A mediados de la década de 1950, los ésteres de testosterona de acción más prolongada eran el enantato de testosterona y el cipionato de testosterona.fueron introducidos. ^[116] Reemplazaron en gran medida al propionato de testosterona y se convirtieron en los principales ésteres de testosterona utilizados médicamente durante más de medio siglo. ^[116] En la década de 1970, se introdujo el undecanoato de testosterona para uso oral en Europa, ^[116] aunque el undecanoato de testosterona intramuscular ya se había utilizado en China durante varios años. ^{[117] El} undecanoato de testosterona intramuscular no se introdujo en Europa y los Estados Unidos hasta mucho más tarde (a principios o mediados de la década de 2000 y 2014, respectivamente). ^{[3] [118]}

Se ha revisado la historia de la testosterona como medicamento. ^{[119] [120] [121] [122]}

Sociedad y cultura

Ver también: Terapia de reemplazo de andrógenos § Sociedad y cultura , y Esteroides anabólicos § Sociedad y cultura

Uso

En los Estados Unidos en la década de 2000, las empresas y figuras de los medios de comunicación populares comercializaron fuertemente las nociones de "andropausia" como algo paralelo a la menopausia ; estas nociones han sido rechazadas por la comunidad médica. ^{[123] [124]} Además, la publicidad de las compañías farmacéuticas que venden testosterona y la hormona del crecimiento humano, así como las compañías de suplementos dietéticos que venden todo tipo de "estimulantes" para los hombres mayores, han enfatizado la "necesidad" de los hombres de mediana edad o ancianos de testosterona. ^[125] Existe una afección médica llamada hipogonadismo de aparición tardía ; según Thomas Perls y David J. Handelsman, en un editorial de 2015 en el Journal of the American Geriatrics Society, Parece que esta condición se diagnostica en exceso y el tratamiento excesivo . ^[125] Perls y Handelsman señalan que en los EE. UU., "Las ventas de testosterona aumentaron de 324 millones de dólares en 2002 a 2000 millones de dólares en 2012, y el número de dosis de testosterona prescritas aumentó de 100 millones en 2007 a 500 millones en 2012, sin incluir las contribuciones adicionales de las farmacias de capitalización, Internet y las ventas clínicas directas al paciente ". ^[125]

Nombres genéricos

La testosterona es el nombre genérico de la testosterona en inglés e italiano y el INN , USAN , USP , BAN y DCIT de la droga, mientras que testostérone es su nombre francés y el DCF . ^{[111] [126] [127]} También se le conoce en latín como testosteronum , en español y portugués como testosterona , y en alemán, holandés y ruso y otras lenguas eslavas como testosterona . ^{[126] [127]} ElLa escritura cirílica de la testosterona es тестостерон . ^[128]

Nombres de marca

Un vial de Depo-Testosterona (cipionato de testosterona en aceite) para inyección intramuscular.

La testosterona se comercializa con una gran cantidad de marcas en todo el mundo. ^{[126] Las} principales marcas de testosterona y / o sus ésteres incluyen Andriol, Androderm, AndroGel, Axiron, Delatestryl, Depo-Testosterone, Intrinsa , Nebido , Omnadren , Primoteston, Sustanon , Testim, TestoGel, TestoPatch, Testoviron y Tostran. ^{[52] [105] [126]}

Disponibilidad

Estados Unidos

Ver también: Lista de andrógenos / esteroides anabólicos disponibles en los Estados Unidos § Testosterona y ésteres

En noviembre de 2016 ^[update], la testosterona no modificada (no esterificada) está disponible en los Estados Unidos en las siguientes formulaciones: ^[50]

• Geles tópicos: AndroGel, Fortesta, Testim, Testosterona (genérico)
• Soluciones tópicas: Axiron, testosterona (genérica)
• Parches transdérmicos: Androderm, Testoderm (descontinuado), Testoderm TTS (descontinuado), Testosterona (genérico)
• Geles intranasales : Natesto
• Comprimidos bucales: Striant
• Implantes de pellets: Testopel

Y los siguientes profármacos éster de testosterona están disponibles en los Estados Unidos en soluciones oleosas para inyección intramuscular: ^[50]

• Cipionato de testosterona : Depo-testosterona, cipionato de testosterona (genérico)
• Enantato de testosterona : Delatestryl, Enantato de testosterona (genérico)
• Propionato de testosterona : propionato de testosterona (genérico)
• Undecanoato de testosterona : Aveed

La testosterona no modificada también estaba disponible anteriormente para inyección intramuscular, pero se suspendió. ^[50]

El cipionato de testosterona y el enantato de testosterona estaban disponibles anteriormente en combinación con el cipionato de estradiol y el valerato de estradiol , respectivamente, bajo las marcas Depo-Testadiol y Ditate-DS, respectivamente, como soluciones oleosas para inyección intramuscular, pero estas formulaciones se han descontinuado. ^[50]

A diferencia de Europa, Canadá y gran parte del resto del mundo, el undecanoato de testosterona oral no está disponible en los Estados Unidos. ^{[50] [129] [130]}

Canadá

A partir de noviembre de 2016 ^[update], la testosterona está disponible en Canadá en forma de geles tópicos (AndroGel, Testim), soluciones tópicas (Axiron), parches transdérmicos (Androderm) y geles intranasales (Natesto). ^[131] El cipionato de testosterona (Depo-Testosterona, Cipionato de testosterona (genérico)), el enantato de testosterona (Delatestryl, PMS-Enantato de testosterona) y el propionato de testosterona (Propionato de testosterona (genérico)) están disponibles como soluciones oleosas para inyección intramuscular y undecanoato de testosterona ( Andriol, PMS-Testosterone, Taro-Testosterone) está disponible en forma de cápsulas orales. ^{[131] Las} tabletas bucales de testosterona y los implantes de gránulos no parecen estar disponibles en Canadá. ^[131]

Otros países

La testosterona y / o sus ésteres están ampliamente disponibles en países de todo el mundo en una variedad de formulaciones. ^[126]

Situación legal

Ver también: Esteroide anabólico § Estado legal

La testosterona y sus ésteres, junto con otros AAS, son sustancias controladas solo con receta en muchos países del mundo. En los Estados Unidos, son medicamentos de la Lista III según la Ley de Sustancias Controladas , en Canadá, son medicamentos de la Lista IV según la Ley de Sustancias y Drogas Controladas , y en el Reino Unido, son medicamentos de Clase C según la Ley de Uso Indebido de Drogas . ^{[132] [133]}

Litigio

A partir de 2014 ^[update], se están llevando a cabo varias demandas contra los fabricantes de testosterona, alegando una tasa significativamente mayor de accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos en hombres mayores que usan suplementos de testosterona. ^{[134] [ necesita actualización ]}

Dopaje en los deportes

Ver también: Lista de casos de dopaje en el deporte § Testosterona y ésteres

Hay muchos casos conocidos de dopaje en el deporte con testosterona y sus ésteres por parte de deportistas profesionales .

Investigación

Depresión

La testosterona se ha utilizado para tratar la depresión en hombres de mediana edad con niveles bajos de testosterona. Sin embargo, una revisión de 2014 no mostró ningún beneficio en el estado de ánimo de los hombres con niveles normales de testosterona o en el estado de ánimo de los hombres mayores con niveles bajos de testosterona. ^[135] Por el contrario, una revisión de 2009 encontró que la testosterona tenía un efecto antidepresivo en hombres con depresión, especialmente aquellos con hipogonadismo, VIH / SIDA y ancianos. ^[136]

Insuficiencia cardíaca

El reemplazo de testosterona puede mejorar significativamente la capacidad de ejercicio , la fuerza muscular y reducir los intervalos QT en hombres con insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Durante el curso de 3 a 6 meses de los estudios revisados, la terapia con testosterona pareció segura y generalmente efectiva, y (descartando el cáncer de próstata) los autores no encontraron justificación para restringir absolutamente su uso en hombres con ICC. ^[137] Una revisión similar de 2012 también encontró una mayor capacidad de ejercicio y razonó los beneficios que se pueden generar para las mujeres. ^[138] Sin embargo, ambas revisiones abogan por ensayos controlados aleatorios a más largo plazo . ^{[137] [138]}

Anticoncepción masculina

La testosterona, como ésteres como el undecanoato de testosterona o el buciclato de testosterona, se ha estudiado y promovido como un anticonceptivo masculino análogo a los anticonceptivos a base de estrógenos en las mujeres. Si no se considera un efecto adverso de la testosterona, la reducción de la espermatogénesis puede suprimirse aún más con la adición de una progestina como el enantato de noretisterona o el butanoato de levonorgestrel , mejorando el efecto anticonceptivo. ^{[139] [140]}

Anorgasmia

Ver también: Lista de medicamentos para la disfunción sexual en investigación

La testosterona se está desarrollando en una formulación intranasal de dosis baja para el tratamiento de la anorgasmia en mujeres. ^[141]

Varios

La terapia con testosterona puede mejorar el manejo de la diabetes tipo 2 . ^[142] La testosterona baja se ha asociado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer . ^{[143] [144]}

Se han utilizado y estudiado andrógenos tópicos como la testosterona en el tratamiento de la celulitis en mujeres. ^[145]

Referencias

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