La tetrasomía 18p es una condición genética causada por la presencia de un isocromosoma compuesto por dos copias del brazo corto del cromosoma 18 además de las dos copias normales del cromosoma. Se caracteriza por múltiples preocupaciones médicas y de desarrollo. [2]
Tetrasomía 18p | |
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Otros nombres | Isocromosoma 18p [1] |
La tetrasomía 18p se debe a un isocromosoma del brazo corto del cromosoma 18 . | |
Especialidad | Genética Médica |
Signos y síntomas
La tetrasomía 18p causa una amplia gama de problemas médicos y de desarrollo. [3]
Anomalías congénitas
Las anomalías cardíacas son la malformación congénita más común en personas con tetrasomía 18p. Sin embargo, no existe un defecto cardíaco patognomático asociado con la afección. El conducto arterioso persistente es el defecto más común. Los defectos del tabique (defectos del tabique ventricular y defectos del tabique auricular ) también son frecuentes, al igual que los agujeros ovalos permeables . Otras anomalías cardiacas incluyen la regurgitación de la válvula mitral , prolapso de la válvula mitral , la válvula pulmonar bicúspide, arco aórtico transverso hipoplásico, regurgitación de la válvula tricúspide, hipertrofia ventricular derecha , y estenosis pulmonar .
En los hombres, la criptorquidia es común. Los genitales anormales en las mujeres no son una característica común. Se han notificado anomalías renales en una minoría de pacientes. Se han notificado divertículos de riñón en herradura y vejiga. También se han informado otras malformaciones abdominales, que incluyen estenosis pilórica y hernias , aunque solo están presentes en una minoría de pacientes.
Las anomalías ortopédicas también ocurren con relativa frecuencia, siendo la displasia de cadera el problema ortopédico más común. También se ha informado de pie zambo y pie de mecedora .
El mielomeningocele es otra característica conocida asociada con la tetrasomía 18p.
Complicaciones neonatales
Las complicaciones neonatales (además de las anomalías congénitas) son frecuentes. En un artículo publicado en 2010, 41 de 42 individuos tenían algún tipo de problema médico en los primeros días de vida, siendo los más comunes las dificultades para alimentarse. La dificultad respiratoria y la ictericia también son relativamente frecuentes.
ENT
La otitis media recurrente es común y muchos pacientes requirieron la colocación de tubos de PE. Los conductos auditivos pequeños también son bastante comunes, pero no tanto como en 18q-.
Gastrointestinal
La anomalía gastrointestinal más común es el estreñimiento crónico , aunque el reflujo gastrointestinal también fue común.
Endocrino
La deficiencia de la hormona del crecimiento está presente en aproximadamente el 20% de las personas con tetrasomía 18p.
Neurológico
Casi todos los individuos con tetrasomía 18p presentan hipotonía y / o hipertonía . Aproximadamente el 25% tiene un trastorno convulsivo .
Crecimiento
La baja estatura es común, con ~ 50% en o por debajo del percentil 25 y 20% en o por debajo del percentil 3. La microcefalia está presente en aproximadamente el 40% de los pacientes.
Desarrollo
Todos los casos notificados de tetrasomía 18p tienen algún grado de discapacidad intelectual. La mayoría de las personas obtienen una puntuación en el rango moderado de discapacidad intelectual según las pruebas estandarizadas.
Genética
La tetrasomía 18p es causada por la presencia de un isocromosoma adicional compuesto por dos copias del brazo p del cromosoma 18. Se ha informado tanto en estado sin mosaico como en estado de mosaico . (La frase "mosaicismo" en este contexto significa que algunas células llevan el cambio genético mientras que otras no.) En la gran mayoría de los casos, el isocromosoma es de novo . Aunque se ha especulado que la tetrasomía 18p puede ocurrir con mayor frecuencia en los hijos de madres mayores, [4] [5] no hay evidencia suficiente para decir que este es definitivamente el caso.
Diagnóstico
La sospecha de una anomalía cromosómica suele plantearse debido a la presencia de retrasos en el desarrollo o malformaciones congénitas . El diagnóstico de la tetrasomía 18p generalmente se realiza mediante un análisis cromosómico de rutina a partir de una muestra de sangre. El diagnóstico también se puede hacer prenatalmente mediante una muestra de vellosidades coriónicas o una amniocentesis .
La gravedad de la tetrasomía 18p es variable. Los individuos con mosaicismo generalmente se ven menos afectados que los individuos sin mosaicos.
Gestión
En la actualidad, el tratamiento de la tetrasomía 18p es sintomático, lo que significa que la atención se centra en tratar los signos y síntomas de las afecciones a medida que surgen. El Centro de Investigación Clínica del Cromosoma 18 ha publicado una lista de exámenes y evaluaciones recomendados: [3]
- Asesoramiento y evaluación genética
- Cromosomas parentales
- Evaluaciones oftalmológicas periódicas
- Evaluaciones periódicas de audiología
- Derivación a otorrinolaringología para el tratamiento de la otitis media crónica
- Evaluación de cardiología
- Ecografía renal
- Evaluación ortopédica para el manejo de anomalías del pie.
- Controle la escoliosis y la cifosis
- Evaluación neurológica de convulsiones, tono muscular anormal
- Evaluación gastrointestinal / nutricional del retraso del crecimiento, reflujo gastroesofágico, estreñimiento
- Evaluación endocrinológica para baja estatura, para incluir la evaluación de la deficiencia de la hormona del crecimiento
- Remisión para servicios y terapia del desarrollo
Investigar
La investigación actual se centra en definir claramente el fenotipo asociado con la tetrasomía 18p e identificar qué genes causan problemas médicos y de desarrollo cuando están presentes en cuatro copias.
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: Tetrasomía 18p" . www.orpha.net . Consultado el 17 de mayo de 2019 . CS1 maint: parámetro desalentado ( enlace )
- ^ Vazquez-Cantu, Diana (junio de 2018). "CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y CITOGENÉTICA DE UN PACIENTE CON TETRASOMÍA 18P" . Revista de Genética Básica Aplicada . 29 (1): 17-23 . Consultado el 12 de marzo de 2019 . CS1 maint: parámetro desalentado ( enlace )
- ^ a b Sebold C, Roeder E, Zimmerman M, Soileau B, Heard P, Carter E, Schatz M, White WA, Perry B, Reinker K, O'Donnell L, Lancaster J, Li J, Hasi M, Hill A, Pankratz L, Hale DE, Cody JD (2010). Tetrasomía 18p: informe de los hallazgos moleculares y clínicos de 43 individuos. Am J Med Genet 152A (9): 2164-72.
- ^ Bugge M, Blennow E, Friedrich U, Petersen MB, Pedeutour F, Tsezou A, Frum A, Hermann S, Lyngbye T, Sarri C, Avramopoulos D, Kitsiou S, Lambert JC, Guzda M, Tommerup N, Brondum-Nielsen K 1996. Tetrasomía 18p de novo: Origen parental y diferentes mecanismos de formación. Eur J Hum Genet 3: 160–167.
- ^ Kotzot D, Bundscherer G, Bernasconi F, Brecevic L, Lurie IW, Basaran S, Baccicchetti C, H € oller A, Castellan C, Braun-Quentin C, Pfeiffer RA, Schinzel A. 1996. Isocromosoma 18p resulta de la meiosis materna II no disyunción. Eur J Hum Genet 4: 168-174.
enlaces externos
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