Tiazidas ( / θ aɪ ə z aɪ d / ) se refiere tanto a una clase de moléculas que contienen azufre orgánicos [1] y una clase de diuréticos basado en la estructura química de benzotiadiazina . [2] La clase de fármacos tiazidas se descubrió y desarrolló en Merck and Co. en la década de 1950. [3] El primer fármaco aprobado de esta clase, la clorotiazida , se comercializó con el nombre comercial de Diuril a partir de 1958. [3] En la mayoría de los países, las tiazidas son los fármacos antihipertensivos menos costosos.disponible. [4]
Las moléculas orgánicas de tiazida son estructuras bicíclicas que contienen átomos de azufre y nitrógeno adyacentes en un anillo. [5] A veces se produce confusión porque los diuréticos similares a tiazidas , como la indapamida, se denominan tiazidas a pesar de no tener la estructura química de tiazidas. [6] Cuando se usa de esta manera, "tiazida" se refiere a un fármaco que actúa en el receptor de tiazida. [7] El receptor de tiazida es un transportador de cloruro de sodio que extrae NaCl del lumen en el túbulo contorneado distal . Los diuréticos tiazídicos inhiben este receptor, lo que hace que el cuerpo libere NaCl y agua en la luz, lo que aumenta la cantidad de orina producida cada día. [6] Un ejemplo de una molécula que es químicamente una tiazida pero que no se usa como diurético es la metilcloroisotiazolinona , que a menudo se encuentra como antimicrobiano en cosméticos. [8]
Usos médicos
Los diuréticos tiazídicos se utilizan principalmente para tratar la hipertensión (presión arterial alta) y el edema (hinchazón) causados por la sobrecarga de agua, así como ciertas afecciones relacionadas con el metabolismo desequilibrado del calcio.
Balance de agua
Hipertensión
Hay muchas causas de hipertensión (presión arterial alta), incluida la edad avanzada, el tabaquismo y la obesidad . [9] A veces, no se puede determinar la causa subyacente de la hipertensión, lo que resulta en un diagnóstico de hipertensión idiopática. Independientemente de la causa, alguien puede tener hipertensión muy alta sin síntomas iniciales. La hipertensión incontrolada eventualmente causará daño al corazón, riñones y ojos. Los cambios en el estilo de vida, incluida la reducción de la sal en la dieta, el aumento del ejercicio y la pérdida de peso, pueden ayudar a reducir la presión arterial. [9]
Las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas se han utilizado constantemente desde su introducción en 1958. Décadas como piedra angular del tratamiento de la hipertensión muestran qué tan bien funcionan estos fármacos para la mayoría de los pacientes. [10] Se toleran las tiazidas en dosis bajas, así como las otras clases de medicamentos para la hipertensión, incluidos los inhibidores de la ECA , los bloqueadores beta y los bloqueadores de los canales de calcio . [9] En general, las tiazidas y los diuréticos similares a las tiazidas reducen el riesgo de muerte, accidente cerebrovascular, ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca debido a la hipertensión. [11]
Las pautas de práctica clínica con respecto al uso de tiazidas varían según la región geográfica. Las pautas en los Estados Unidos recomiendan las tiazidas como tratamiento de primera línea para la hipertensión (JNC VIII). [12] Una revisión sistemática de la Colaboración Cochrane recomendó específicamente que se utilicen tiazidas en dosis bajas como terapia farmacológica inicial para la presión arterial alta. [9] Las tiazidas en dosis bajas son más efectivas para tratar la hipertensión que los betabloqueantes y son similares a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) . [9] Las tiazidas son un tratamiento recomendado para la hipertensión en Europa (ESC / ESH). [13] Sin embargo, el Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica del Reino Unido recomienda inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio para el tratamiento de primera línea de la hipertensión en adultos (CG127). [14] Las tiazidas deben considerarse como tratamiento inicial si el paciente tiene un alto riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. [14] Las tiazidas también han sido reemplazadas por inhibidores de la ECA en Australia debido a la asociación entre el uso de taizidas y un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 . [15]
Tipo de droga | Nombre genérico del fármaco | Dosis baja Umbral (mg / día) [9] |
---|---|---|
Diurético tiazídico | Clorotiazida | 500 |
Hidroclorotiazida | 50 | |
Bendroflumetiazida | 5 | |
Meticlotiazida | 5 | |
Triclormetiazida | 2 | |
Diurético tipo tiazida | Clortalidona | 50 |
Indapamida | 5 |
Diabetes insípida
Las tiazidas se pueden usar para disminuir, paradójicamente, el flujo de orina en personas con diabetes insípida nefrogénica . [16] Las tiazidas también pueden ser útiles para tratar la hiponatremia (bajo sodio en sangre) en bebés con diabetes insípida central . [17]
Equilibrio de calcio
Cálculos urinarios
Las tiazidas son útiles para tratar los cálculos renales y los cálculos en la vejiga que resultan de la hipercalciuria (niveles altos de calcio en la orina). Las tiazidas aumentan la captación de calcio en los túbulos distales para reducir moderadamente el calcio urinario. Las tiazidas combinadas con citrato de potasio , el aumento de la ingesta de agua y la disminución de oxalato y sodio en la dieta pueden retrasar o incluso revertir la formación de cálculos renales que contienen calcio. [18] La terapia de dosis alta con indapamida, un diurético similar a la tiazida, se puede usar para tratar la hipercalcinuria idiopática (niveles altos de calcio en la orina de causa desconocida). [19]
Enfermedad de Dent
Las tiazidas pueden usarse para tratar los síntomas de la enfermedad de Dent , una condición genética ligada al cromosoma X que resulta en un desequilibrio electrolítico con episodios repetidos de cálculos renales. Un estudio de caso de dos hermanos con la afección, dos años de tratamiento con hidroclorotiazida redujeron la incidencia de cálculos renales y mejoraron la función renal. [20] El diurético tipo tiazida clortalidona redujo el oxalato de calcio en orina en siete de los ocho hombres con el gen CLCN5 inactivado que participaron en el estudio. [21] La inactivación del gen CLCN5 causa la enfermedad de Dent tipo 1. [22] La naturaleza rara de la enfermedad de Dent dificulta la coordinación de estudios controlados grandes, por lo que la mayoría de las pruebas del uso de tiazidas se encuentran en muy pocos pacientes para hacer posibles recomendaciones generales. [22] El uso prolongado de tiazidas puede no ser aconsejable debido al riesgo de efectos secundarios adversos importantes.
Osteoporosis
La hipocalcemia (calcio bajo en sangre) puede ser causada por una variedad de condiciones que reducen la absorción de calcio en la dieta, aumentan la excreción de calcio o ambos. El balance de calcio positivo ocurre cuando la excreción de calcio disminuye y la ingesta permanece constante para que el calcio se retenga dentro del cuerpo. [23] Los niveles más altos de calcio retenido se relacionan con una mayor densidad mineral ósea y menos fracturas en personas con osteoporosis . [23] Mediante un mecanismo poco conocido, las tiazidas estimulan directamente la diferenciación de los osteoblastos y la formación de minerales óseos, lo que ralentiza aún más el curso de la osteoporosis. [24]
Otros usos
La intoxicación por bromo se puede tratar administrando solución salina intravenosa con tiazidas o diuréticos de asa . [25]
Contraindicaciones
Las contraindicaciones incluyen:
- Hipotensión
- Alergia a medicamentos que contienen azufre
- Gota
- Insuficiencia renal
- Terapia de litio
- Hipopotasemia
- Puede empeorar la diabetes.
Las tiazidas reducen el aclaramiento de ácido úrico ya que compiten por el mismo transportador y, por lo tanto, elevan los niveles de ácido úrico en sangre. Por lo tanto, se prescriben con precaución en pacientes con gota o hiperuricemia . [26] [27]
La administración crónica de tiazidas se asocia con un aumento de la resistencia a la insulina, lo que puede provocar hiperglucemia . [28]
Las tiazidas causan pérdida de potasio en sangre , al tiempo que conservan el calcio en sangre.
Las tiazidas pueden disminuir la perfusión placentaria y afectar negativamente al feto, por lo que deben evitarse durante el embarazo . [27] [29]
Efectos adversos
- Hipopotasemia : los diuréticos tiazídicos reducen la concentración de potasio en sangre a través de dos mecanismos indirectos: inhibición del simportador de cloruro de sodio en el túbulo contorneado distal de una nefrona y estimulación de la aldosterona que activa la Na + / K + -ATPasa en el conducto colector . La inhibición del simportador de cloruro de sodio aumenta la disponibilidad de sodio y cloruro en la orina. Cuando la orina llega al conducto colector, el aumento de la disponibilidad de sodio y cloruro activa la Na + / K + -ATPasa, que aumenta la absorción de sodio y la excreción de potasio en la orina. La administración a largo plazo de diuréticos tiazídicos reduce el volumen sanguíneo corporal total. Esto activa el sistema renina-angiotensina , estimula la secreción de aldosterona, activando así la Na + / K + -ATPasa, aumentando la excreción de potasio en la orina. [30] Por lo tanto, la combinación de inhibidor de la ECA y tiazida se usa para prevenir la hipopotasemia.
- Hiperglucemia
- Hiperlipidemia
- Hiperuricemia
- Hipercalcemia
- Hiponatremia
- Hipomagnesemia
- Hipocalciuria
Mecanismo de acción
Tiazídicos diuréticos controlar la hipertensión, en parte, mediante la inhibición de la reabsorción de sodio (Na + ) y cloruro (Cl - ) iones desde el distal túbulos contorneados en los riñones mediante el bloqueo de la tiazida sensible a Na + -Cl - symporter . [31] El término "tiazida" también se usa a menudo para medicamentos con una acción similar que no tienen la estructura química de tiazida, como la clortalidona y la metolazona . Estos agentes se denominan más apropiadamente diuréticos similares a tiazidas .
Los diuréticos tiazídicos también aumentan la reabsorción de calcio en el túbulo distal . Al reducir la concentración de sodio en las células epiteliales de los túbulos, las tiazidas aumentan indirectamente la actividad del antiportador basolateral Na + / Ca 2+ para mantener el nivel de Na + intracelular , lo que facilita que el Ca 2+ salga de las células epiteliales hacia el intersticio renal. Por lo tanto, la concentración de Ca 2+ intracelular disminuye, lo que permite que más Ca 2+ del lumen de los túbulos ingrese a las células epiteliales a través de los canales selectivos de Ca 2+ apicales (TRPV5). En otras palabras, menos Ca 2+ en la célula aumenta la fuerza impulsora para la reabsorción del lumen. [32]
También se cree que las tiazidas aumentan la reabsorción de Ca 2+ mediante un mecanismo que implica la reabsorción de sodio y calcio en el túbulo proximal en respuesta a la depleción de sodio. Parte de esta respuesta se debe al aumento de la acción de la hormona paratiroidea . [33]
Amamantamiento
Las tiazidas pasan a la leche materna y pueden disminuir el flujo de leche materna. [34] Las tiazidas se han asociado con efectos secundarios importantes en algunos lactantes y deben administrarse a las madres lactantes con precaución. [35]
Historia
Los diuréticos tiazídicos fueron desarrollados por los científicos Karl H. Beyer, James M. Sprague, John E. Baer y Frederick C. Novello de Merck and Co. en la década de 1950, [36] y llevaron a la comercialización del primer fármaco de este clase, clorotiazida , bajo el nombre comercial de Diuril en 1958. [37] La investigación que condujo al descubrimiento de la clorotiazida, que condujo a "salvar incontables miles de vidas y aliviar el sufrimiento de millones de víctimas de hipertensión" fue reconocida por un premio especial de salud pública de la Fundación Lasker en 1975. [38]
Referencias
- ^ Tiazidas en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ^ Tiazida + diuréticos en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ↑ a b Beyer KH (septiembre de 1993). "Clorotiazida. Cómo evolucionaron las tiazidas como terapia antihipertensiva" . La hipertensión . 22 (3): 388–91. doi : 10.1161 / 01.hyp.22.3.388 . PMID 8349332 .
- ^ Whitworth JA (noviembre de 2003). "Declaración de 2003 de la Organización Mundial de la Salud (OMS) / Sociedad Internacional de Hipertensión (ISH) sobre el tratamiento de la hipertensión" (PDF) . Revista de hipertensión . 21 (11): 1983–92. doi : 10.1097 / 00004872-200311000-00002 . PMID 14597836 .
- ^ "Navegador MeSH" . meshb.nlm.nih.gov . Consultado el 22 de julio de 2019 .
- ^ a b Akbari, Pegah; Khorasani-Zadeh, Arshia (2019), " Thiazide Diuretics " , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30422513 , consultado el 18 de julio de 2019.
- ^ tiazida + receptor en los encabezados de temas médicos de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.(MeSH)
- ^ "6 Informe final sobre la evaluación de la seguridad de metilisotiazolinona y metilcloroisotiazolinona". Revista del Colegio Americano de Toxicología . 11 (1): 75-128. 1992-01-01. doi : 10.3109 / 10915819209141993 . ISSN 0730-0913 .
- ^ a b c d e f Musini, Vijaya M; Gill, Rupam; Wright, James M. (18 de abril de 2018). "Medicamentos de primera línea para la hipertensión" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2018 (4): CD001841. doi : 10.1002 / 14651858.CD001841.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6513559 . PMID 29667175 .
- ^ Moser M, Feig PU (noviembre de 2009). "Cincuenta años de terapia con diuréticos tiazídicos para la hipertensión" . Archivos de Medicina Interna . JAMA. 169 (20): 1851–6. doi : 10.1001 / archinternmed.2009.342 . PMID 19901136 .
- ^ Wright JM, Musini VM, Gill R (abril de 2018). "Medicamentos de primera línea para la hipertensión" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 4 : CD001841. doi : 10.1002 / 14651858.CD001841.pub3 . PMC 6513559 . PMID 29667175 .
- ^ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, et al. (Febrero 2014). "Guía de 2014 basada en la evidencia para el manejo de la presión arterial alta en adultos: informe de los miembros del panel designados al Octavo Comité Nacional Conjunto (JNC 8)" . JAMA . 311 (5): 507–20. doi : 10.1001 / jama.2013.284427 . PMID 24352797 .
- ^ "escardio.org" . Archivado desde el original el 17 de mayo de 2008 . Consultado el 30 de agosto de 2007 .
- ^ a b Directriz del Instituto Nacional de Salud y Excelencia Clínica (NICE) sobre el tratamiento de la hipertensión primaria en adultos (CG127), consultado el 3 de mayo de 2012 en "Copia archivada" . Archivado desde el original el 31 de enero de 2012 . Consultado el 5 de marzo de 2012 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Guía para el manejo de la hipertensión 2008. National Heart Foundation Australia. 2008. consultado en línea en "Copia archivada" (PDF) . Archivado desde el original (PDF) el 15 de mayo de 2013 . Consultado el 10 de julio de 2013 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Magaldi, Antonio J. (1 de diciembre de 2000). "Nuevos conocimientos sobre el efecto paradójico de las tiazidas en la terapia de la diabetes insípida" . Trasplante de diálisis en nefrología . 15 (12): 1903-1905. doi : 10.1093 / ndt / 15.12.1903 . ISSN 0931-0509 . PMID 11096127 .
- ^ Welch, Thomas R. (1 de septiembre de 2015). "Diuréticos para la diabetes insípida" . La Revista de Pediatría . 167 (3): 503–505. doi : 10.1016 / j.jpeds.2015.07.029 . ISSN 0022-3476 .
- ^ "DIURÉTICOS TIAZÍDICOS PARA LA PREVENCIÓN DE CÁLCULAS | Programa de Evaluación y Tratamiento de Cálculos Renales" . piedras renales.uchicago.edu . Consultado el 22 de julio de 2019 .
- ^ Martins, MC; Meyers, AM; Whalley, NA; Margolius, LP; Compra, ME (1996). "Indapamida (Natrilix): el agente de elección en el tratamiento de cálculos renales recurrentes asociados con hipercalciuria idiopática". Revista Británica de Urología . 78 (2): 176–180. doi : 10.1046 / j.1464-410X.1996.00633.x . ISSN 1464-410X . PMID 8813907 .
- ^ Velasco, Nestor; Jayawardene, Satishkumar A .; Burgess, Helen K. (1 de julio de 2001). "Enfermedad de Dent: ¿podemos ralentizar su progresión?" . Trasplante de diálisis en nefrología . 16 (7): 1512-1513. doi : 10.1093 / ndt / 16.7.1512 . ISSN 0931-0509 . PMID 11427657 .
- ^ Scheinman, Steven J .; Asplin, John; Ploutz-Snyder, Robert J .; Scott Van; Goodyer, Paul; Blowey, Douglas; D'Mello, Richard G .; Schurman, Scott; Raja, Khalid A. (1 de diciembre de 2002). "Capacidad de respuesta de la hipercalciuria a la tiazida en la enfermedad de Dent" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 13 (12): 2938-2944. doi : 10.1097 / 01.ASN.0000036869.82685.F6 . ISSN 1046-6673 . PMID 12444212 .
- ^ a b "Enfermedad de Dent" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 22 de julio de 2019 .
- ^ a b Aung K, Htay T. Diuréticos tiazídicos y riesgo de fractura de cadera. Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas 2011, número 10. Art. No .: CD005185. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005185.pub2.
- ^ Dvorak MM, De Joussineau C, Carter DH, Pisitkun T, Knepper MA, Gamba G, Kemp PJ, Riccardi D (septiembre de 2007). "Los diuréticos tiazídicos inducen directamente la diferenciación de osteoblastos y la formación de nódulos mineralizados al interactuar con un cotransportador de cloruro de sodio en el hueso" . Revista de la Sociedad Americana de Nefrología . 18 (9): 2509–16. doi : 10.1681 / ASN.2007030348 . PMC 2216427 . PMID 17656470 .
- ^ Trump, DL; Hochberg, MC (abril de 1976). "Intoxicación por bromuro". La revista médica Johns Hopkins . 138 (4): 119-123. ISSN 0021-7263 . PMID 131871 .
- ^ http://www.medscape.com/viewarticle/421426
- ^ a b "Copia archivada" . Archivado desde el original el 9 de octubre de 2010 . Consultado el 14 de mayo de 2010 .Mantenimiento de CS1: copia archivada como título ( enlace )
- ^ Rehman, Abdur; Setter, Stephen M .; Vue, Mays H. (1 de noviembre de 2011). "Alteraciones de la glucosa inducidas por fármacos, parte 2: hiperglucemia inducida por fármacos" . Espectro de diabetes . 24 (4): 234–238. doi : 10.2337 / diaspect.24.4.234 . ISSN 1040-9165 .
- ^ http://www.merck.com/mmpe/sec18/ch261/ch261k.html
- ^ Dowd, Frank J; Johnson, Bart; Mariotti, Angelo (3 de septiembre de 2016). Farmacología y Terapéutica para Odontología - E-Book . Ciencias de la salud de Elsevier. págs. 324–326. ISBN 9780323445955. Consultado el 4 de noviembre de 2017 .
- ^ Duarte JD, Cooper-DeHoff RM (junio de 2010). "Mecanismos de reducción de la presión arterial y efectos metabólicos de tiazidas y diuréticos similares a tiazidas" . Experto Rev Cardiovasc Ther . 8 (6): 793–802. doi : 10.1586 / erc.10.27 . PMC 2904515 . PMID 20528637 .
- ^ Longo, Dan L; et al. (2012). Principios de Medicina Interna de Harrison, vol. 2 . Nueva York: McGraw-Hill. pag. 2285. ISBN 978-0-07-174887-2.
- ^ Longo, Dan L; et al. (2012). Principios de Medicina Interna de Harrison, vol. 2 . Nueva York: McGraw-Hill. pag. 3109. ISBN 978-0-07-174887-2.
- ^ Gerald G. Briggs; Roger K. Freeman; Sumner J. Yaffe (2011). Medicamentos en el embarazo y la lactancia: una guía de referencia para el riesgo fetal y neonatal . Lippincott Williams y Wilkins. págs. 257–. ISBN 978-1-60831-708-0.
- ^ Comité de Drogas de la Academia Estadounidense de Pediatría (septiembre de 2001). "Transferencia de medicamentos y otras sustancias químicas a la leche materna" . Pediatría . 108 (3): 776–89. doi : 10.1542 / peds.108.3.776 . PMID 11533352 .
- ^ Beyer KH (1993). "Clorotiazida. Cómo evolucionaron las tiazidas como terapia antihipertensiva" . La hipertensión . 22 (3): 388–91. doi : 10.1161 / 01.hyp.22.3.388 . PMID 8349332 .
- ^ "Medicamentos @ FDA: productos farmacéuticos aprobados por la FDA" .
- ^ "La Fundación Lasker - Premios" .