Trisomía X , también conocido como síndrome de triple X y caracterizado por el cariotipo [nota 1] 47, XXX , es un trastorno de cromosoma en el que una mujer tiene una copia extra del cromosoma X . Un trastorno relativamente común que ocurre en 1 de cada 1000 mujeres, la trisomía X rara vez se diagnostica; menos del 10% de las personas con la afección saben que la padecen. El diagnóstico de trisomía X se complica por su presentación leve; muchas niñas y mujeres con un cromosoma X adicional no muestran síntomas lo suficientemente importantes como para inspirar pruebas formales.
Trisomía X | |
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Otros nombres | 47, XXX, síndrome triple X, síndrome triplo-X, síndrome XXX |
Tres niñas con trisomía X | |
Especialidad | Genética Médica |
Síntomas | Estatura alta, anomalías esqueléticas, dificultades neurocognitivas y de comportamiento menores |
Inicio habitual | Concepción |
Duración | Para toda la vida |
Causas | No disyunción |
Método de diagnóstico | Cariotipo |
Los síntomas de la trisomía X incluyen problemas de aprendizaje , rasgos dismórficos leves como hipertelorismo (ojos muy espaciados) y clinodactilia ( dedos meñiques curvados ), menopausia precoz y aumento de la altura, con una altura promedio de alrededor de 172 cm (5 pies 7+1 ⁄ 2 pulgada). El coeficiente intelectual promedio en la trisomía X es de 85 a 90, en comparación con 100 en la población general. Como los síntomas de la trisomía X a menudo no son lo suficientemente graves como para inspirar una prueba de cariotipo, muchos casos de trisomía X se diagnostican antes del nacimiento mediante pruebas de detección prenatales como la amniocentesis ; La investigación en niñas y mujeres con el trastorno encuentra que los casos que fueron diagnosticados postnatalmente, habiendo sido remitidos para cariotipo por síntomas obvios, son generalmente más severos que aquellos diagnosticados prenatalmente. La mayoría de las mujeres con trisomía X llevan una vida normal, aunque su nivel socioeconómico es reducido en comparación con la población en general.
La trisomía X ocurre a través de un proceso llamado no disyunción , donde el proceso normal de división celular se interrumpe y produce gametos con demasiados o muy pocos cromosomas. La no disyunción es una ocurrencia aleatoria y la mayoría de las niñas y mujeres con trisomía X no tienen antecedentes familiares de aneuploidía cromosómica . [nota 2] La edad materna avanzada está levemente asociada con la trisomía X. Las mujeres con trisomía X pueden tener sus propios hijos, quienes en la mayoría de los casos no tienen un mayor riesgo de trastornos cromosómicos; las mujeres con trisomía X en mosaico , que tienen una mezcla de células 46, XX y 47, XXX, pueden tener un mayor riesgo de tener hijos cromosómicamente anormales.
Diagnosticada por primera vez en 1959, la comprensión temprana de la trisomía X fue la de una discapacidad debilitante observada en mujeres institucionalizadas discapacitadas o con enfermedades mentales. A partir de la década de 1960, los estudios de cohortes que siguieron a las personas con aneuploidías de los cromosomas sexuales desde el nacimiento hasta la edad adulta encontraron que las personas con estos trastornos a menudo se ven levemente afectadas, encajan con la población general y que muchos casos nunca llegan al diagnóstico.
Presentación
La trisomía X tiene un fenotipo variable , que va desde casos asintomáticos hasta una discapacidad relativamente significativa, y el cuadro clínico no está del todo claro. No obstante, en la literatura médica han surgido una serie de rasgos fisiológicos, psicológicos y de desarrollo consistentes asociados con la trisomía X. [3] Varios factores pueden afectar la presentación de la trisomía X, incluido el mosaicismo , [4] y se sabe que la gravedad varía entre los casos diagnosticados prenatal y postnatalmente, y los casos postnatales tienen fenotipos más graves en promedio. [5] Los síntomas asociados con la trisomía X incluyen estatura alta , retraso leve en el desarrollo, anomalías físicas y esqueléticas sutiles, aumento de las tasas de problemas de salud mental y menopausia más temprana. [3] [6]
Fisiológico
La trisomía X tiene una serie de impactos físicos y fisiológicos, la mayoría de los cuales son bastante sutiles. [3] La estatura alta es una de las principales asociaciones físicas de la trisomía X, aunque su presentación varía a lo largo de la vida. Antes de los cuatro años, la mayoría de las niñas con trisomía X tienen una estatura promedio; el crecimiento se recupera después de esta edad, siendo particularmente rápido entre los cuatro y los ocho años. El 40% de las niñas con trisomía X de seis a trece años están por encima del percentil 90 en estatura. [6] La altura promedio en la trisomía X es casi una desviación estándar por encima de la norma. [7] [8] El exceso de altura en la trisomía X se encuentra principalmente en las extremidades, con piernas largas y una altura de asiento más corta. [3] Aunque la circunferencia de la cabeza generalmente está por debajo del percentil 50, [6] la microcefalia franca con circunferencia de la cabeza por debajo del percentil 5 es rara. [3] La altura media de un adulto se ha calculado como 172 cm (5 pies 7+1 ⁄ 2 in) y la circunferencia de la cabeza como percentil 20. [9] [nota 3]
Las anomalías esqueléticas y craneofaciales menores están asociadas con la trisomía X. Un estudio encontró una tendencia hacia una longitud facial más corta y una reducción general en el crecimiento craneofacial. [12] Los dismorfismos sutiles que se observan en algunas mujeres con trisomía X incluyen hipertelorismo (ojos muy espaciados), pliegues epicantónicos y fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba . Estas diferencias suelen ser menores y no tienen un impacto en la vida diaria de las niñas y mujeres con la afección. [3] Las anomalías dentales están asociadas con la aneuploidía de los cromosomas sexuales , incluida la trisomía X; taurodontismo , donde la pulpa de los dientes se extiende hacia las raíces, [13] el aumento del grosor del esmalte y el aumento de la longitud de la raíz se han relacionado con la afección. [14] Otras anomalías esqueléticas asociadas con la trisomía X incluyen clinodactilia ( dedos meñiques curvados ), sinostosis radiocubital (la fusión de los huesos largos del antebrazo), [15] pies planos y articulaciones hiperextensibles. [16] Estos hallazgos no son exclusivos de la trisomía X, sino que se observan en los trastornos de aneuploidía de los cromosomas sexuales en su conjunto. [17]
La enfermedad interna grave es rara en la trisomía X; aunque los defectos cardíacos son comunes en algunas afecciones de polisomía del cromosoma X más graves , [18] no son más frecuentes en la trisomía X que en la población general. [6] No obstante, algunas de estas condiciones parecen más frecuentes en el cariotipo . Las afecciones genitourinarias son más comunes que en la población general, en particular las malformaciones renales, [3] aunque las malformaciones graves son poco comunes. [19] Los trastornos autoinmunitarios , en particular el lupus , son más comunes en la trisomía X que en la población general. [20] [21] Las afecciones como la apnea del sueño , el asma , la escoliosis y la displasia de cadera también se han relacionado con las aneuploidías de los cromosomas sexuales en general, incluida la trisomía X. [17]
La pubertad comienza alrededor de la edad esperada y progresa con normalidad. [22] Se ha informado de pubertad precoz, [6] [23] pero no se considera una característica del síndrome. [3] La investigación endocrinológica sobre la trisomía X es escasa, pero implica una alta respuesta de la hormona luteinizante . [6] [24] Se cree que la fertilidad es normal cuando no se complica con la menopausia precoz; [3] un gran estudio de población encontró que las mujeres con cariotipos 47, XXX tenían un promedio de 1.9 embarazos de por vida, en comparación con 2.3 para las mujeres con cariotipos 46, XX, y que no tenían más probabilidades de sufrir un aborto espontáneo. [8] La insuficiencia ovárica prematura (POF), o menopausia precoz, es una complicación conocida de la trisomía X. La insuficiencia ovárica prematura se define como la menopausia antes de los 40 años; en la población general, 1 de cada 100 mujeres experimentan la menopausia antes de esta edad, 1 de cada 1000 antes de los 30 años y 1 de cada 10,000 antes de los 20. Entre las mujeres con POF, el 3% tiene trisomía X, en comparación con 1 de cada 1000 en la población general. . [25] La edad promedio de la menopausia para las mujeres con trisomía X es de 45 años, en comparación con los 50 años para las mujeres con cariotipos 46, XX. [8] La POF es más común en mujeres con trisomía X que también tienen trastornos autoinmunes. [3]
Neurodesarrollo
El funcionamiento cognitivo general se reduce en la trisomía X, con un cociente intelectual promedio de 85 a 90 en comparación con 100 en la población general. [3] El coeficiente intelectual de rendimiento tiende a ser más alto que el coeficiente intelectual verbal . [26] Aunque la discapacidad intelectual es poco común, es más prevalente que en la población general, y ocurre en alrededor del 5 al 10% de las mujeres con trisomía X [3] en comparación con aproximadamente el 1% de la población en general. [27] Aunque el promedio está deprimido, algunas mujeres con trisomía X son muy inteligentes, [28] y algunos pacientes seguidos en la literatura médica han adquirido títulos avanzados o trabajado en campos cognitivos. [26]
Los hitos de los bebés son normales o levemente retrasados. Una organización de apoyo al paciente informa gatear alrededor de los diez meses y caminar alrededor de los dieciséis a dieciocho meses, con las primeras palabras adquiridas poco después de un año de edad y un habla fluida alrededor de los dos años. [22] La terapia del habla está indicada para una proporción significativa de niñas con trisomía X, con un 40% a 90% en diferentes estudios que la requieren. [26] Las habilidades del lenguaje expresivo tienden a verse más afectadas que las habilidades receptivas. [29]
La neuroimagen en la trisomía X demuestra una disminución del volumen cerebral total, correlacionada con el funcionamiento intelectual general. El volumen de la amígdala también puede ser menor de lo esperado después de controlar el tamaño total del cerebro. Se han informado anomalías de la sustancia blanca, aunque se desconoce su importancia. Estos hallazgos son comunes a los síndromes de polisomía del cromosoma X, y se observan en hombres con síndrome de Klinefelter . [3] [26] Una minoría [6] de pacientes tiene epilepsia o anomalías en el electroencefalograma , [30] en particular convulsiones parciales ; estos hallazgos pueden ser más comunes en pacientes con discapacidades intelectuales. [3] [31] La epilepsia en las aneuploidías de los cromosomas sexuales generalmente es leve, susceptible de tratamiento y, a menudo, se atenúa o desaparece con el tiempo. Se informa temblor en aproximadamente una cuarta parte de las mujeres con trisomía X y responde a los mismos tratamientos que en la población general. [32]
Los trastornos del espectro autista son más comunes en la trisomía X, y ocurren en aproximadamente el 15% de los pacientes [29] en comparación con menos del 1% de las niñas de la población general. [33] Las mujeres adultas con trisomía X parecen tener tasas más altas de sintomatología autista que las mujeres de control. [34] La disfunción ejecutiva es más frecuente entre las personas con trisomía X que entre la población general. [26] [29]
Psicológico
El retrato psicológico de la trisomía X no está del todo claro y parece complicarse por un fenotipo más severo en los grupos diagnosticados postnatalmente que prenatalmente. [22] Los estudios indican una tendencia de personalidad generalmente tímida y plácida con baja autoestima, [35] [36] que también se observa en otras polisomías del cromosoma X. [37] Estos rasgos varían en severidad; aunque algunas mujeres con trisomía X están significativamente deterioradas, muchas están dentro del rango normal de variación y algunas son de alto funcionamiento y de alto rendimiento. [28]
Algunos diagnósticos de salud mental son más frecuentes en mujeres con trisomía X. La distimia y la ciclotimia son más comunes que en la población general. [3] [6] En comparación con las mujeres de control, las mujeres con trisomía X promedian una esquizotipia más alta , informando niveles más altos de introversión, pensamiento mágico e impulsividad. [26] Aproximadamente una quinta parte de las mujeres con trisomía X informan niveles de ansiedad clínicamente significativos. [29] Las mujeres con trisomía X son a menudo "tardías", experimentan altas tasas de angustia psicológica en la edad adulta temprana, pero a mediados de los treinta tienen vínculos interpersonales más fuertes y relaciones saludables. [26]
Las aneuploidías de los cromosomas sexuales están asociadas con la psicosis , y las mujeres esquizofrénicas tienen más probabilidades de tener trisomía X que la población femenina en general. [38] Se estima que la prevalencia de trisomía X en mujeres con esquizofrenia de inicio en la edad adulta es de alrededor de 1 de cada 400, en comparación con 1 de cada 1.000 en las mujeres en general; la prevalencia en la esquizofrenia de inicio en la niñez no está clara, pero puede ser tan alta como 1 en 40. [39] La esquizofrenia en la trisomía X puede estar asociada con discapacidad intelectual. [40] [41]
El estudio de la salud mental en la trisomía X se ve afectado por una aparente brecha en la gravedad entre el diagnóstico prenatal y posnatal. Por ejemplo, los dolores de estómago psicógenos se informan en un número desproporcionado de pacientes diagnosticados postnatalmente, pero menos en los diagnosticados prenatalmente. [22] Los estudios que comparan los casos de trisomía X diagnosticados prenatal y postnatalmente encuentran diferencias en la gravedad en una serie de características médicas, neurológicas y psicológicas, incluida la inteligencia verbal y el funcionamiento adaptativo. [5]
La adaptación psicosocial de las niñas y mujeres con trisomía X depende de factores ambientales. Las niñas que crecen en entornos estables con una vida hogareña saludable tienden a tener un funcionamiento social y adaptativo relativamente alto, mientras que los problemas conductuales y psicológicos importantes se observan predominantemente en los casos de entornos sociales conflictivos. [6] Aunque las niñas con trisomía X suelen tener buenas relaciones con sus compañeros, tienden a la inmadurez; [26] Se cree que los problemas de comportamiento en niños con trisomía X son una consecuencia de la desconexión entre la edad aparente, entendida a través del aumento de estatura, y la madurez cognitiva y emocional que fomenta expectativas difíciles de alcanzar. [6]
Formas de mosaico
El cariotipo más común en la trisomía X es 47, XXX, donde todas las células tienen una copia adicional del cromosoma X. El mosaicismo , donde están presentes tanto 47, XXX como otras líneas celulares, ocurre en aproximadamente el 10% de los casos. La trisomía X en mosaico tiene resultados diferentes a la condición sin mosaico, dependiendo de las líneas celulares exactas involucradas. Las formas de mosaico comunes observadas incluyen 46, XX / 47, XXX, 45, X0 / 47, XXX (con una línea celular del síndrome de Turner ) y 47, XXX / 48, XXXX (con una línea celular de tetrasomía X ). También se puede observar un mosaicismo complejo, con líneas celulares como 45, X0 / 46, XX / 47, XXX. [3]
46, XX / 47, XXX
La forma más simple de trisomía X en mosaico, con un cariotipo 46, XX / 47, XXX, tiene una presentación atenuada en comparación con la trisomía X completa. El desarrollo cognitivo es más típico, con mejores resultados de vida a largo plazo. Aunque el perfil general es más leve que el de un cariotipo 47, XXX sin mosaico, el mosaicismo 46, XX / 47, XXX se asocia con un mayor riesgo de anomalías cromosómicas en la descendencia que la trisomía X completa; algunos escritores han recomendado la detección durante el embarazo. Se ha planteado la hipótesis de que el aumento del riesgo de descendencia anormal en el mosaicismo es una consecuencia de la anomalía de los ovocitos en mujeres 46, XX / 47, XXX que no se ven en total 47, XXX. [3] [42] [43]
45, X0 / 47, XXX
Entre el 3% y el 15% de las mujeres con síndrome de Turner , definido por un cariotipo con una sola copia del cromosoma X, tienen una línea celular 47, XXX. [3] [44] Los cariotipos en mosaico con células 45, X0 y 47, XXX se consideran casos de síndrome de Turner en lugar de trisomía X, pero el mosaicismo de trisomía X tiene un impacto significativo en el fenotipo del síndrome de Turner. El síndrome de Turner sin mosaico se caracteriza por no comenzar o completar la pubertad y amenorrea primaria , mientras que 80 a 90% de las mujeres con mosaicismo 45, X0 / 47, XXX comienzan la pubertad de forma natural y aproximadamente 60 a 80% tienen menstruaciones espontáneas. [44] [45] Alrededor de dos tercios de los mosaicos 45, X0 / 47, XXX tienen una estatura baja clínicamente significativa , en comparación con prácticamente todas las mujeres con síndrome de Turner sin mosaico. [45]
El síndrome de Turner se asocia de manera característica con la esterilidad y solo el 2% de las mujeres con Turner, incluidos los casos de mosaico, son capaces de quedar embarazadas. Las mujeres de Turner con 47, XXX líneas celulares tienen más probabilidades de ser fértiles que la afección en su conjunto, más probabilidades de tener nacidos vivos y más probabilidades de tener hijos con cariotipos normales; en un caso excepcional, una mujer con un cariotipo 45, X0 / 46, XX / 47, XXX tuvo catorce embarazos con seis hijos vivos, incluida una hija con síndrome de Turner. [46] La proporción de pacientes con este mosaicismo que son capaces de tener hijos no está clara, ya que se cree que la literatura médica sobrerrepresenta a las mujeres con potencial reproductivo debido a su excepcionalidad clínica. Las mujeres con mosaicismo experimentan insuficiencia ovárica prematura ; una revisión de la literatura encontró que la edad promedio de la menopausia es de 28 años, con el inicio de la menstruación irregular perimenopáusica probable alrededor de los 22 años [45].
Fuera del desarrollo sexual y la fertilidad, el impacto de una línea celular 47, XXX en el síndrome de Turner es poco conocido. Aunque las mujeres con trisomía X tienen un coeficiente intelectual más bajo que la población general y las mujeres con síndrome de Turner no, la discapacidad intelectual no parece ser más común en el mosaicismo que en el de Turner sin mosaico. [47] Los pacientes con mosaico tienden a tener características dismórficas similares a las observadas en los pacientes de Turner sin mosaico, pero menos marcadas, y algunos no tienen ninguno de los estigmas tradicionales de Turner. [48]
47, XXX / 48, XXXX
El mosaicismo con una línea celular de tetrasomía X generalmente se presenta más cerca del fenotipo de la tetrasomía que de la trisomía X. [49] Al igual que la trisomía X, la tetrasomía X tiene un fenotipo variable confundido por el infradiagnóstico. La tetrasomía es generalmente más severa que la trisomía; La discapacidad intelectual es característica, los rasgos dismórficos son más visibles y la pubertad a menudo se altera. [3] [18] [50]
Causas
La trisomía X, al igual que otros trastornos de aneuploidía , es causada por un proceso llamado no disyunción . La no disyunción ocurre cuando los cromosomas homólogos o las cromátidas hermanas no se separan adecuadamente durante la meiosis , el proceso que produce gametos (óvulos o espermatozoides) y resulta en gametos con demasiados o muy pocos cromosomas. [51] La no disyunción puede ocurrir durante la gametogénesis , donde la trisomía está presente desde la concepción, o el desarrollo del cigoto , donde ocurre después de la concepción. [3] Cuando la no disyunción ocurre después de la concepción, el cariotipo resultante es generalmente mosaico , con 47, XXX y otras líneas celulares. [52]
La mayor parte de la trisomía X se produce por no disyunción materna, y alrededor del 90% de los casos se atribuye a errores en la ovogénesis . [53] La trisomía X es un evento aleatorio y no es causado por factores de estilo de vida o culpa de los padres. [22] La no disyunción está relacionada con la edad materna avanzada , y la trisomía X específicamente parece tener un efecto pequeño pero significativo sobre la edad materna. En una cohorte de mujeres con trisomía X nacidas en la década de 1960, la edad materna promedio fue de 33 años. [3] En comparación con otros trastornos como el síndrome de Down o el síndrome de Klinefelter , el efecto de la edad materna en la trisomía X es menos conocido. [6] [54] [55]
El riesgo de que las mujeres con trisomía X completa tengan hijos cromosómicamente anormales es bajo, probablemente por debajo del 1%. Sin embargo, la trisomía X en mosaico se asocia con una mayor tasa de descendencia con trastornos cromosómicos. [3] En la gran mayoría de los casos, la trisomía X ocurre al azar y no tiene nada que ver con los cromosomas de los padres, y hay pocas posibilidades de que vuelva a ocurrir en la familia. La recurrencia puede ocurrir si la madre tiene mosaicismo por trisomía X, particularmente en las células ováricas, pero esto constituye una pequeña fracción de los casos. [22]
Diagnóstico y diagnóstico diferencial
Las aneuploidías cromosómicas , como la trisomía X, se diagnostican mediante cariotipo , [56] el proceso en el que se analizan los cromosomas de la sangre, la médula ósea, el líquido amniótico o las células placentarias. [57] Como la trisomía X generalmente tiene un fenotipo leve o asintomático, la mayoría de los casos nunca se diagnostican. Se estima que alrededor del 10% de los casos de trisomía X se diagnostican a lo largo de su vida; muchos casos se determinan por coincidencia durante las pruebas prenatales mediante amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas , que se realiza de forma rutinaria para la edad materna avanzada . [3] Las indicaciones para las pruebas posnatales para la trisomía X incluyen estatura alta , [58] hipotonía , discapacidad del desarrollo o neurodivergencia , características dismórficas leves como hipertelorismo o clinodactilia e insuficiencia ovárica prematura . [3] Dado que el cariotipo posnatal generalmente ocurre en un contexto de preocupación clínica, la trisomía X diagnosticada posnatalmente tiende a tener un fenotipo más grave que el prenatal. [5] [22]
Los casos de trisomía X con fenotipos más graves pueden plantear un problema para el diagnóstico diferencial . La tetrasomía X , caracterizada por cuatro copias del cromosoma X, es un diagnóstico diferencial particular de la trisomía X. La discapacidad intelectual , generalmente leve, se observa con más frecuencia en la tetrasomía que en la trisomía. Hay una mayor tendencia hacia características dismórficas notables como hipertelorismo, clinodactilia y pliegues epicantónicos . A diferencia de la trisomía X, aproximadamente la mitad de las mujeres con tetrasomía X tienen un desarrollo puberal incompleto o nulo. Aunque en la mayoría de los casos la tetrasomía X es significativamente más grave que la trisomía X, algunos casos de tetrasomía X tienen fenotipos leves y algunos casos de trisomía X graves. Al igual que la trisomía X, se desconoce el rango fenotípico completo de la tetrasomía X debido al infradiagnóstico. [15] [59] Pentasomy X , con cinco cromosomas X, rara vez puede ser un diagnóstico diferencial para la trisomía X. El fenotipo de pentasomy X es más severa que la trisomía o tetrasomía, con una significativa discapacidad intelectual, defectos del corazón, microcefalia , y corta estatura . [7] [15]
Debido a las características dismórficas superpuestas, como los pliegues epicantónicos y las fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba , se pueden determinar algunos casos de trisomía X debido a la sospecha de síndrome de Down . [3] Un fenotipo con algunas similitudes con el síndrome de Down es más frecuente en la tetrasomía que en la trisomía X. [60]
Cuando el síntoma de presentación principal es la estatura alta, la trisomía X se puede considerar junto con otras afecciones, según el resto del fenotipo. El síndrome de Marfan puede considerarse debido a la desproporción entre la longitud de las extremidades y el torso que se observa en ambos síndromes, así como a los problemas articulares. El síndrome de Beckwith-Wiedemann , otro síndrome de estatura alta desproporcionada, se puede relacionar con una discapacidad del desarrollo similar a la que se observa en algunos casos de trisomía X. [58]
Como el diagnóstico cariotípico es concluyente, el diagnóstico diferencial puede abandonarse después del cariotipo en la mayoría de los casos de trisomía X. Sin embargo, debido a la prevalencia relativamente alta de trisomía X, pueden presentarse otros trastornos congénitos comórbidos con un cariotipo 47, XXX. El diagnóstico diferencial sigue estando indicado cuando el fenotipo es particularmente severo por lo que solo explica un cariotipo 47, XXX, como en el contexto de una discapacidad intelectual grave o una malformación significativa. [3]
Pronóstico
Padre de una hija con trisomía X [61]
En términos generales, el pronóstico de la trisomía X es bueno y, en general, se logra la independencia del adulto, aunque a menudo se retrasa. La mayoría de los adultos pueden lograr resultados de vida normales, siguiendo la educación, el empleo o las tareas del hogar. [61] El empleo de adultos se encuentra generalmente en ocupaciones de cuello rosa de baja calificación , [6] [62] con ingresos familiares reducidos en comparación con las mujeres en su conjunto, [8] y el desempleo o subempleo es más común de lo esperado entre las mujeres con trisomía X que tienen títulos de educación superior. [63]
La niñez y la adolescencia, particularmente en la educación obligatoria, tiende a ser más difícil para las personas con trisomía X que la vida adulta. Los padres informan que sus hijas tienen dificultades académicas y sociales en la escuela, [64] particularmente durante la educación secundaria , [61] mientras que los adultos informan que se adaptan mejor después de dejar la educación y entrar en la fuerza laboral. [6] De las mujeres en los estudios de cohorte seguidos hasta la edad adulta temprana, siete de 37 abandonaron la escuela secundaria, mientras que tres asistieron a la universidad. [6] En comparación con las mujeres de la misma edad en la población general, las mujeres con trisomía X tienen un 68% de probabilidades de vivir con una pareja, un 64% de probabilidades de tener hijos, un 36% de probabilidades de tener títulos de educación superior y casi el doble probable que se retire de la fuerza laboral. [sesenta y cinco]
La salud física es generalmente buena, y muchas mujeres con trisomía X viven hasta la vejez. [22] Existen pocos datos sobre el envejecimiento en la trisomía X. [6] Los datos del Registro Central Citogenético Danés, que cubre el 13% de las mujeres con trisomía X en Dinamarca, [66] sugieren una esperanza de vida de 71 para las mujeres con trisomía X completa y 78 para mosaicos. [67] La muestra limitada, compuesta solo por mujeres con trisomía X que han acudido a atención médica, ha llevado a especular que este número es una subestimación. [sesenta y cinco]
Las mujeres con trisomía X que fueron diagnosticadas prenatalmente tienen mejores resultados como grupo que las diagnosticadas postnatalmente, y mosaicos 46, XX / 47, XXX mejores que aquellas con trisomía X completa. [3] Algunos de los mejores resultados en el diagnóstico prenatal parecen ser una función del nivel socioeconómico más alto entre los padres. [6]
Epidemiología
La trisomía X es un trastorno genético relativamente común, que ocurre en alrededor de 1 de cada 1,000 nacimientos de mujeres. A pesar de esta prevalencia, solo alrededor del 10% de los casos se diagnostican durante su vida. [3] Grandes estudios citogenéticos en Dinamarca encuentran una prevalencia diagnosticada de 6 por cada 100.000 mujeres, alrededor del 7% del número real de niñas y mujeres con trisomía X que se espera que exista en la población general. [66] El diagnóstico en el Reino Unido es particularmente bajo, con aproximadamente 2% de los casos reconocidos médicamente. [65] Entre las 244.000 mujeres de la muestra de investigación del Biobanco del Reino Unido , se encontró que 110 tenían 47, XXX cariotipos, lo que corresponde a aproximadamente la mitad del número esperado en la población. Se cree que el hecho de que este número aún sea reducido en comparación con la población en general es un efecto de que los participantes del Biobanco del Reino Unido tienen menos probabilidades de tener un coeficiente intelectual bajo y un nivel socioeconómico bajo que la población general, los cuales son más frecuentes en la trisomía X. [ 8] El infradiagnóstico severo de la trisomía X hace que sea problemático determinar el fenotipo de la afección, ya que los casos diagnosticados probablemente sean más graves que la población general 47, XXX. [sesenta y cinco]
La trisomía X solo ocurre en mujeres, ya que el cromosoma Y es en la mayoría de los casos necesario para el desarrollo sexual masculino. [22] [nota 4]
Número esperado y observado de personas diagnosticadas con trisomía X y síndrome de Turner en Dinamarca
Edad al momento del diagnóstico de trisomía X, síndrome de Klinefelter y síndrome XYY
Historia
El primer caso conocido de trisomía X, en un 176 cm (5 pies 9+1 ⁄ 2 pulgada) mujer que experimentó insuficiencia ovárica prematura a la edad de 19 años, fue diagnosticada en 1959 por un equipo dirigido por Patricia Jacobs . [71] A finales de la década de 1950 y principios de la de 1960 fue un período de frecuente verificación de aneuploidías de cromosomas sexuales previamente desconocidas, con el cariotipo 47, XXX descubierto junto con 45, X0 y 47, XXY el mismo año. [72] [73] Los primeros estudios sobre aneuploidía de cromosomas sexuales examinaron a pacientes que residían en instituciones, dando una imagen de los cariotipos como incapacitantes; incluso en ese momento, esta investigación fue criticada por dar un retrato inexacto de la aneuploidía de los cromosomas sexuales. [74] Los primeros informes de las mujeres con trisomía X desde entonces han sido criticados por una deshumanización de ableist perspectiva, mostrando fotografías de desnudos de las mujeres institucionalizadas descritos como "pacientes" deficiencia mental. [63]
En respuesta a los primeros estudios sesgados, en la década de 1960 se implementó un programa de detección de trastornos de aneuploidía de los cromosomas sexuales en recién nacidos . [75] Se examinaron casi 200.000 recién nacidos en Aarhus , Toronto , New Haven , Denver , Edimburgo y Winnipeg ; los que tenían aneuploidías de los cromosomas sexuales fueron seguidos durante veinte años para la mayoría de las cohortes, y más tiempo (hasta la muerte de uno de los investigadores, para Denver [76] ) para las cohortes de Edimburgo y Denver. [6] Los niños con trisomía X y Klinefelter tenían sus cariotipos revelados a sus padres, pero debido a la percepción actual de que el síndrome XYY estaba asociado con la criminalidad violenta, el diagnóstico en ese caso se ocultó a la familia. [75]
Estos estudios de cohorte sirvieron para disipar la idea creciente de que las aneuploidías de los cromosomas sexuales eran "equivalentes a una vida de graves discapacidades" y revelan la alta prevalencia de ellas en la población. [77] Proporcionaron amplia información sobre los resultados de la trisomía X y otras aneuploidías de los cromosomas sexuales, formando gran parte de la literatura médica sobre el tema hasta el día de hoy. Sin embargo, los pequeños tamaños de muestra de los seguimientos a largo plazo obstaculizan en particular la extrapolación; en 1999, sólo se seguía a 16 mujeres en Edimburgo. [22] En 2007, la organización de trastornos cromosómicos raros Unique colaboró con Jacobs y el profesor de pediatría de la Universidad de Reading , Gary Butler, para realizar un día de estudio sobre la trisomía X. [78] Ese mismo año, Nicole Tartaglia fundó la Clínica eXtraordinarY Kids en Denver para estudiar a los niños con aneuploidías de los cromosomas sexuales; alrededor de una quinta parte de los pacientes en la clínica tienen trisomía X en 2015[actualizar]. [17] En 2020, presentó el eXtraordinarY Babies Study, un nuevo estudio de cohorte planificado en personas diagnosticadas prenatalmente con aneuploidías de cromosomas sexuales. [79]
La primera descripción de la trisomía X usó el término 'superfemale' para describir el cariotipo por analogía con las moscas Drosophilia , un término que fue inmediatamente discutido. Curt Stern propuso el uso de 'metafemale', que Jacobs criticó como médicamente inexacto y como un "producto ilegítimo de una alianza grecorromana". Bernard Lennon, oponiéndose al uso de 'superfemale' como engañoso y poseedor de un 'elemento emocional' inapropiado, sugirió 'síndrome XXX'. [80] [81] Durante algunos años, el trastorno se conocía predominantemente como "síndrome triple X" o "triple X", aunque ahora se desaconseja este último en particular. [22]
sociedad y Cultura
El diagnóstico de aneuploidías de los cromosomas sexuales está aumentando, [17] al igual que la cantidad de apoyo disponible para las familias. [82] Está aumentando la conciencia de estas condiciones; a finales de la década de 2010, los gobiernos estatales de los Estados Unidos declararon mayo como el Mes Nacional de Concientización sobre la Variación Cromosómica X e Y. [83] [84] Los padres y cuidadores de niños con aneuploidías de los cromosomas sexuales han creado campañas para crear conciencia y aumentar el apoyo disponible. Estas campañas lograron avances significativos en el transcurso de la década de 2010 para aumentar la conciencia, [82] disminuir el estigma y mejorar el estado de la investigación. [85]
La literatura sobre trisomía X considera abrumadoramente el cariotipo desde una perspectiva médica. Existe poca investigación sociológica o educativa sobre la trisomía X, un estado de cosas criticado tanto por las familias como por los académicos. [64] Las mujeres con trisomía X que comentan sus experiencias expresan optimismo sobre el cariotipo [76] y esperanzas por otras personas con él. [86]
En otros animales
Se ha observado trisomía X en otras especies que utilizan el sistema de determinación del sexo XY . Se han registrado seis casos de trisomía X en perros, para los cuales el cariotipo es 79, XXX en comparación con 78, XX para una perra euploide . [87] A diferencia de los humanos, la trisomía X en los perros está fuertemente relacionada con la infertilidad, ya sea anestro primario o infertilidad con un ciclo estral normal . Se cree que la trisomía X canina está subestimada, ya que la mayoría de los perros domésticos están castrados y, por lo tanto, no se descubrirá la infertilidad subyacente. [88] Tres de los seis casos conocidos de trisomía X canina demostraron problemas de comportamiento como el miedo, lo que incitó a la especulación sobre un vínculo entre el cariotipo y las preocupaciones psicológicas como se ve en humanos con la condición. Se encontró que un perro adicional con fertilidad normal y sin problemas de comportamiento reportados tenía un cariotipo 78, XX / 79, XXX en mosaico. El cromosoma X canino tiene una región pseudoautosómica particularmente grande y, por consiguiente, los perros tienen una tasa más baja de monosomía X que la observada en otras especies; sin embargo, una región pseudoautosómica grande no se considera una contraindicación para la trisomía X, y la trisomía X canina puede tener una prevalencia comparable a la forma humana. [87]
La trisomía X también se observa en bovinos, donde corresponde a un cariotipo 61, XXX. Una encuesta de 71 novillas que no pudieron quedar preñadas después de dos temporadas de reproducción encontró dos casos de trisomía X. [89] En otra serie de casos de 12 que se encontró que tenían trisomía X, se encontró, en la investigación, que tenía un sistema reproductivo interno prepúber. . [90] Además del ganado domesticado, se ha observado trisomía X en búfalos de río , donde también se asocia con infertilidad. [91]
Notas
- ^ 'Cariotipo' como término tiene múltiples significados, todos los cuales se utilizan aquí. Puede referirse al complemento cromosómico de una persona, a la prueba utilizada para discernir dicho complemento cromosómico oa una imagen de los cromosomas determinada mediante dicha prueba. [1]
- ^ La aneuploidía es la presencia de demasiados o muy pocos cromosomas en una célula. [2]
- ^ En comparación, la altura adulta promedio de las mujeres en la anglosfera es de alrededor de 162 cm (5 pies 4 pulgadas). [10] [11]
- ^ Se producen fenotipos masculinos, innatos o inducidos, con formas de polisomía del cromosoma X que suelen ser fenotípicamente femeninas. Para la trisomía X,se han registradoun hombre trans y varios hombres con reversión sexual . [68] [69] [70]
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enlaces externos
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