Disomía uniparental

La disomía uniparental ( UPD ) ocurre cuando una persona recibe dos copias de un cromosoma , o de parte de un cromosoma, de un padre y ninguna copia del otro padre. [1] La UPD puede ser el resultado de una heterodisomía, en la que un par de cromosomas no idénticos se heredan de uno de los padres (un error de meiosis I en una etapa anterior ) o una isodisomía, en la que un solo cromosoma de uno de los padres se duplica (una etapa posterior error de meiosis II ). [2] La disomía uniparental puede tener relevancia clínica por varias razones. Por ejemplo, la isodisomía o la heterodisomía pueden alterar la impronta genómica específica de los padres., lo que resulta en trastornos de la impronta. Además, la isodisomía conduce a grandes bloques de homocigosidad , lo que puede conducir al descubrimiento de genes recesivos , un fenómeno similar al que se observa en los hijos endogámicos de parejas consanguíneas . [3]

Disomía uniparental
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Animación de isodisomía uniparentalEspecialidadGenética Médica

Se ha encontrado que la UPD ocurre en aproximadamente 1 de cada 2,000 nacimientos. [4]

La UPD puede ocurrir como un evento aleatorio durante la formación de óvulos o espermatozoides o puede ocurrir en el desarrollo fetal temprano . También puede ocurrir durante el rescate trisómico .

  • Cuando el niño recibe dos cromosomas homólogos (diferentes) (heredados de ambos abuelos) de uno de los padres, esto se denomina UPD heterodisómico. La heterodisomía ( heterocigoto ) indica un error de meiosis I si los loci de genes en cuestión no se cruzaron. [5]
  • Cuando el niño recibe dos réplicas (idénticas) de un solo homólogo de un cromosoma , esto se denomina UPD isodisómico. La isodisomía ( homocigótica ) indica una meiosis II (si los loci del gen en cuestión no se cruzaron [5] ) o una duplicación cromosómica poszigótica .
  • Un error de meiosis I puede resultar en UPD isodisómico si los loci de genes en cuestión se cruzan, por ejemplo, una isodisomía distal se debe a loci de genes duplicados de la abuela materna que se cruzaron y debido a un error durante la Meiosis I, terminaron en el mismo gameto. [5]
  • Un error de meiosis II puede resultar en una UPD de heterodisomía si los loci de genes se cruzan de manera similar. [5]

La mayoría de las apariciones de UPD no producen anomalías fenotípicas . Sin embargo, si el evento causante de UPD ocurrió durante la meiosis II, el genotipo puede incluir copias idénticas del cromosoma uniparental (isodisomía), lo que lleva a la manifestación de trastornos recesivos raros . Se debe sospechar UPD en un individuo que manifiesta un trastorno recesivo en el que solo uno de los padres es portador .

La herencia uniparental de genes impresos también puede resultar en anomalías fenotípicas. Aunque se han identificado pocos genes con impronta, la herencia uniparental de un gen con impronta puede resultar en la pérdida de la función del gen, lo que puede conducir a un retraso en el desarrollo, retraso mental u otros problemas médicos.

La UPD rara vez se ha estudiado de forma prospectiva, y la mayoría de los informes se centran en condiciones conocidas o hallazgos incidentales. Se ha propuesto que es posible que la incidencia no sea tan baja como se creía, sino que se informó de forma insuficiente. [9]

Ocasionalmente, todos los cromosomas se heredarán de uno de los padres. Como resultado, se pueden expresar rasgos recesivos. [10]

El primer caso clínico de UPD se informó en 1988 e involucró a una niña con fibrosis quística y baja estatura que portaba dos copias del cromosoma 7 materno . [11] Desde 1991, de las 47 posibles disomías, 29 se han identificado entre personas comprobadas por razones médicas. Esto incluye los cromosomas 2, 5-11, 13-16, 21 y 22.

  • Aneuploidía

  1. ^ Robinson WP (mayo de 2000). "Mecanismos que conducen a la disomía uniparental y sus consecuencias clínicas". BioEssays . 22 (5): 452–9. doi : 10.1002 / (SICI) 1521-1878 (200005) 22: 5 <452 :: AID-BIES7> 3.0.CO; 2-K . PMID  10797485 .
  2. ^ Genética molecular humana 3 . Garland Science. pp.  58 . ISBN 0-8153-4183-0.
  3. ^ Rey DA (2013). "Un método novedoso para detectar la disomía uniparental a partir de tres genotipos identifica un exceso significativo en niños con trastornos del desarrollo" . Investigación del genoma . 24 (4): 673–687. doi : 10.1101 / gr.160465.113 . PMC  3975066 . PMID  24356988 .
  4. ^ Nakka, Priyanka; Smith, Samuel Pattillo; O'Donnell-Luria, Anne H .; McManus, Kimberly F .; Agee, Michelle; Auton, Adam; Bell, Robert K .; Bryc, Katarzyna; Elson, Sarah L .; Fontanillas, Pierre; Furlotte, Nicholas A. (7 de noviembre de 2019). "Caracterización de la prevalencia y las consecuencias para la salud de la disomía uniparental en cuatro millones de personas de la población general" . La Revista Estadounidense de Genética Humana . 105 (5): 921–932. doi : 10.1016 / j.ajhg.2019.09.016 . ISSN  0002-9297 . PMC  6848996 . PMID  31607426 .
  5. ^ a b c d "Meiosis: disomía uniparental" . Consultado el 29 de febrero de 2016 .
  6. ^ Síndrome de Angelman, herencia mendeliana en línea en el hombre
  7. ^ "Entrada OMIM - # 608149 - SÍNDROME DE KAGAMI-OGATA" . omim.org . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
  8. ^ Duncan, Malcolm (1 de septiembre de 2020). "Base de datos de enfermedades de información de síndrome de disomía uniparental del cromosoma 14" . www.diseasesdatabase.com . Consultado el 1 de septiembre de 2020 .
  9. ^ Bhatt, Arpan; Liehr, Thomas; Bakshi, Sonal R. (2013). "Espectro fenotípico en disomía uniparental: baja incidencia o falta de estudio" . Revista India de Genética Humana . 19 (3): 131–34. doi : 10.4103 / 0971-6866.120819 . PMC  3841555 . PMID  24339543 . Archivado desde el original el 20 de febrero de 2014.CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  10. ^ "Heterodisomía e isodisomía: ¿impronta o desenmascaramiento de un alelo recesivo mutante?" (PDF) . Reseñas de expertos en medicina molecular . Consultado el 11 de junio de 2017 .
  11. ^ Spence JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). "Disomía uniparental como mecanismo de enfermedad genética humana" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 42 (2): 217–226. PMC  1715272 . PMID  2893543 .

Clasificación
D
  • CIE - 10 : Q99.8
  • DeCS : D024182
  • "Disomía uniparental" . Departamento de Genética Médica, Universidad de Columbia Británica. Archivado desde el original el 17 de junio de 2002.CS1 maint: URL no apta ( enlace )
  • T. Liehr: casos con disomía uniparental
  • Animaciones UPD: Animaciones UPD

Este artículo incorpora texto de dominio público de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.