El síndrome de Winchester es una enfermedad congénita rara del tejido conectivo descrita en 1969, [2] cuyas principales características son baja estatura , contracturas marcadas de las articulaciones, opacidades en la córnea , rasgos faciales toscos, disolución de los huesos del carpo y tarso (en las manos y pies, respectivamente) y osteoporosis . Alguna vez se consideró que el síndrome de Winchester estaba relacionado con una afección similar, osteólisis multicéntrica, nodulosis y artropatía (MONA). [3]Sin embargo, se descubrió que los dos son causados por mutaciones encontradas en diferentes genes; ahora se los considera dos trastornos separados. Las apariencias se parecen a la artritis reumatoide . Se demuestra un aumento de ácido urónico en cultivos de fibroblastos de la piel y, en menor grado, en ambos padres. A pesar de que las pruebas iniciales no mostraron un aumento de la excreción de mucopolisacáridos, la enfermedad se consideró una mucopolisacaridosis . [2] Se cree que el síndrome de Winchester se hereda como un rasgo autosómico recesivo .
Síndrome de Winchester o síndrome de Torg-Winchester | |
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Otros nombres | Síndrome de Torg-Winchester [1] |
Metaloproteinasa 2 de la matriz |
Síntomas
Los síntomas del síndrome de Winchester comienzan con el deterioro del hueso de las manos y los pies. Esta pérdida de hueso provoca dolor y movilidad limitada. Las anomalías del hueso se diseminan a otras áreas del cuerpo, principalmente a las articulaciones. Esto causa artropatía : rigidez de las articulaciones (contracturas) e hinchazón de las articulaciones. Muchas personas desarrollan osteopenia y osteoporosis en todo el cuerpo. Debido al daño a los huesos, muchas personas afectadas sufren de baja estatura y fracturas óseas. [4] [5]
Muchas personas experimentan una piel curtida donde la piel parece oscura y gruesa. Se sabe que hay un crecimiento excesivo de vello en estas áreas más oscuras de la piel ( hipertricosis ). Los ojos pueden desarrollar una capa blanca o transparente que cubre la córnea (opacidades de la córnea) que pueden causar problemas de visión. [3]
Mecanismo
Se cree que el síndrome de Winchester se hereda mediante herencia autosómica recesiva . [6] Para los trastornos genéticos recesivos , los individuos heredan el gen mutado para el mismo rasgo de ambos padres. Se creía que esta enfermedad es causada por una alteración del tejido conectivo no lisosómico. La mutación de inactivación de proteínas se encuentra en el gen de la metaloproteinasa 2 de la matriz (MMP2) . [7] MM2 es responsable de la remodelación ósea. La remodelación ósea es el proceso por el cual se destruye el hueso viejo para que se pueda crear hueso nuevo para reemplazarlo. Esta mutación causa un síndrome multicéntrico de osteólisis y artritis. Se plantea la hipótesis de que la pérdida de un activador de la proteína MMP-2 cadena arriba MT1-MMP da como resultado una actividad disminuida de MMP-2 sin afectar a MMP2 . La mutación homoalélica inactivante de MT1-MMP puede verse en la superficie de los fibroblastos . Se determinó que los fibroblastos que carecen de MT1-MMP carecen de la capacidad de degradar el colágeno tipo I, lo que conduce a una función anómala. [7]
Diagnóstico
En 1989, se crearon los criterios de diagnóstico para el diagnóstico del síndrome de Winchester. [8] Los criterios de diagnóstico típicos comienzan con los resultados de las pruebas radiológicas esqueléticas y dos de los síntomas definitorios, como baja estatura, rasgos faciales toscos, hiperpigmentación o crecimiento excesivo de vello. [8] Las pruebas típicas que se realizan son radiografías y resonancia magnética . Parece que el síndrome de Winchester es más común en mujeres que en hombres. [4] El síndrome de Winchester es muy poco común. Solo ha habido unas pocas personas en todo el mundo de las que se informó que padecían este trastorno. [3]
Tratamiento
No existe una cura conocida para el síndrome de Winchester; sin embargo, existen muchas terapias que pueden ayudar en el tratamiento de los síntomas. [4] Dichos tratamientos pueden incluir medicamentos: antiinflamatorios, relajantes musculares y antibióticos. Muchas personas necesitarán fisioterapia para promover el movimiento y el uso de las extremidades afectadas por el síndrome. Por lo general, se prescribe asesoramiento genético a las familias para ayudarles a comprender la enfermedad. Hay algunos ensayos clínicos disponibles para participar. El pronóstico para los pacientes diagnosticados con síndrome de Winchester es positivo. Se ha informado de que varias personas afectadas han vivido hasta la mediana edad; sin embargo, la enfermedad es progresiva y la movilidad se limitará hacia el final de la vida. Eventualmente, las contracturas permanecerán incluso con una intervención médica, como una cirugía. [4]
Investigar
En 2005, se demostró que un paciente con síndrome de Winchester tenía mutaciones en el gen de la metaloproteinasa 2 de la matriz ( MMP2 ). [9] Un estudio de 2006 mostró otras mutaciones encontradas en el gen MMP2. Esto ha llevado a la creencia de que existen muchas enfermedades similares dentro de esta familia de mutaciones. [10] A partir de 2007, se encontró que estas mutaciones también se encuentran en Torg y síndrome de Nodulosis-artropatía-osteólisis (NAO) . Esto significa que el síndrome de Torg, NAO y Winchester son trastornos alélicos. [9] En 2014, se informó un nuevo caso de síndrome de Winchester. [11] Según un artículo publicado recientemente, se descubrió que la osteólisis multicéntrica, la nodulosis y la artropatía (MONA) y el síndrome de Winchester son enfermedades diferentes. Las mutaciones en MMPS y MT1-MMP dan como resultado síndromes de "hueso desaparecido" similares pero claramente diferentes. [6]
Ver también
- Síndrome de osteólisis carpotarsiana multicéntrica
Referencias
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: síndrome de Torg Winchester" . www.orpha.net . Consultado el 27 de abril de 2019 .
- ^ a b Winchester P, Grossman H, Lim WN, Danes BS (1969). "Una nueva mucopolisacaridosis ácida con deformidades esqueléticas simulando artritis reumatoide". Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med . 106 (1): 121–8. doi : 10.2214 / ajr.106.1.121 . PMID 4238825 .
- ^ a b c Referencia, Genética Inicio. "Síndrome de Winchester" . Referencia casera de la genética . Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
- ^ a b c d "Síndrome de Winchester - NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras)" . NORD (Organización Nacional de Enfermedades Raras) . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
- ^ "Síndrome de Torg Winchester | Centro de información de enfermedades genéticas y raras (GARD) - un programa NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
- ^ a b Evans, Brad R .; Mosig, Rebecca A .; Lobl, Mollie; Martignetti, Chiara R .; Camacho, Catalina; Grum-Tokars, Valerie; Glucksman, Marc J .; Martignetti, John A. (7 de septiembre de 2012). "Mutación de metaloproteinasa de membrana tipo 1, MT1-MMP, causa el síndrome de Winchester de enfermedad de artritis y osteólisis multicéntrica" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 91 (3): 572–576. doi : 10.1016 / j.ajhg.2012.07.022 . ISSN 0002-9297 . PMC 3512002 . PMID 22922033 .
- ^ a b Referencia, Genética Inicio. "Gen MMP14" . Referencia casera de la genética . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
- ^ a b "Presentación clínica del síndrome de Winchester: historia, examen físico, causas" . emedicine.medscape.com . Consultado el 12 de diciembre de 2017 .
- ^ a b Zankl A, Bonafé L, Calcaterra V, Di Rocco M, Superti-Furga A (2005). "Síndrome de Winchester causado por una mutación homocigótica que afecta el sitio activo de la metaloproteinasa 2 de la matriz". Clin. Genet . 67 (3): 261–6. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2004.00402.x . PMID 15691365 . S2CID 29033013 .
- ^ Rouzier C, Vanatka R, Bannwarth S y col. (2006). "Una nueva mutación homocigótica de MMP2 en una familia con síndrome de Winchester". Clin. Genet . 69 (3): 271–6. doi : 10.1111 / j.1399-0004.2006.00584.x . PMID 16542393 . S2CID 46503028 .
- ^ Ekbote, Alka V .; Danda, Sumita; Zankl, Andreas; Mandal, Kausik; Maguire, Tina; Ungerer, Kobus (2014). "Paciente con mutación en el gen de la metaloproteinasa 2 de la matriz (MMP2): informe de un caso y revisión de la literatura" . Revista de investigación clínica en endocrinología pediátrica . 6 (1): 40–46. doi : 10.4274 / Jcrpe.1166 . ISSN 1308-5727 . PMC 3986738 . PMID 24637309 .
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