La enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (también conocida como enfermedad de Duncan [1] : 86 o síndrome de Purtilo [2] ) es un trastorno linfoproliferativo . [3]
Enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X | |
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Otros nombres | Enfermedad de Duncan |
Especialidad | Hematología |
Presentación
Curiosamente, en los niños con trastorno linfoproliferativo ligado al cromosoma X, existe una incapacidad para generar una respuesta inmune al virus de Epstein-Barr (VEB), [4] que a menudo conduce a la muerte por insuficiencia de la médula ósea, hepatitis irreversible y linfoma maligno. Sin embargo, la conexión entre el VEB y el trastorno linfoproliferativo ligado al cromosoma X aún no se ha determinado. [5]
Los pacientes producen cantidades insuficientes de células B de memoria CD27 . [6]
Causa
XLP1
Hay una mutación en el cromosoma X que se ha asociado con un trastorno linfoproliferativo de células T y NK. La mutación está en el brazo largo del cromosoma, en la posición 25, que se denota como Xq25. En esta posición, hay una deleción en el gen SH2D1A , que codifica un dominio SH2 en una proteína transductora de señales llamada proteína asociada a SLAM (SAP). [ cita requerida ]
El término dominio "SH2" significa dominio src-homología 2, que es una estructura de dominio tridimensional de aproximadamente 100 residuos de aminoácidos. Estos dominios están presentes en muchas proteínas de señalización porque permiten la unión no covalente específica a proteínas que contienen fosfotirosinas. Los residuos de aminoácidos adyacentes a la fosfotirosina en la proteína diana son los que determinan la especificidad de unión única. [7]
La proteína SAP es importante en los eventos de señalización que activan las células T y NK [8] debido a su función adaptadora. Normalmente, la proteína SAP se expresa en el citoplasma de las células T y NK, donde se une al dominio citoplasmático del receptor de superficie llamado molécula de activación de linfocitos de señalización ( SLAM ). Esta unión inicia una vía de transducción de señales, que da como resultado la modulación de IFN-γ. Una deleción en el gen SH2D1A conduce a un dominio SH2 no funcional en la proteína SAP, lo que la hace incapaz de unirse a SLAM. Esto conduce a una modulación de IFN-γ aberrante, lo que provoca una proliferación celular descontrolada. [ cita requerida ]
XLP2
Una segunda forma está asociada con XIAP . [9]
Algunas fuentes recomiendan clasificar esta afección como "linfohistiocitosis hemofagocítica familiar ligada al cromosoma X" en lugar de enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X. [10]
Diagnóstico
Tratamiento
Epónimo
También se conoce como Enfermedad de Duncan, después de que 6 de 18 varones de la familia Duncan murieran de enfermedad linfoproliferativa, incluida la mononucleosis infecciosa fulminante y el linfoma . [11] También se le llama "Síndrome de Purtilo", en honor al Dr. David Theodore Purtilo (1939-1992), un patólogo e inmunólogo pionero en el Centro de Patología del Ejército Americano en Washington, quien lo descubrió a principios de la década de 1970. Originario de Duluth , Minnesota , fue pionero en la investigación de esta afección después de descubrirla en uno de sus pacientes. A fines de la década de 1980, residió en Omaha , Nebraska y murió el 28 de septiembre de 1992 en Florida, luego de sufrir un derrame cerebral antes de poder pronunciar un discurso en un foro. [12]
Referencias
- ^ James, William D .; Berger, Timothy G .; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: Dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 0-7216-2921-0.
- ^ http://ghr.nlm.nih.gov/condition/x-linked-lymphoproliferative-disease
- ^ Rapini, Ronald P .; Bolognia, Jean L .; Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatología: Set de 2 volúmenes . San Luis: Mosby. pag. 808. ISBN 978-1-4160-2999-1.
- ^ Kumar, Vinay; Cotran, Ramzi S .; Robbins, Stanley L. (2003). Patología básica de Robbins (7ª ed.). Filadelfia: Elsevier. págs. 418 . ISBN 1-4160-2534-0.
- ^ Trastornos linfoproliferativos en eMedicine
- ^ Ma CS, Pittaluga S, Avery DT, et al. (Febrero de 2006). "Generación selectiva de células B de memoria IgM + CD27 + funcionalmente mutadas somáticamente, pero no Ig con cambio de isotipo, en la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X" . J. Clin. Invertir . 116 (2): 322–33. doi : 10.1172 / JCI25720 . PMC 1332028 . PMID 16424938 .
- ^ Abbas, AK; Lichtman, AH (2005). Inmunología celular y molecular (5ª ed.). Filadelfia: Elsevier Saunders.
- ^ Síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X en Merck Manual of Diagnosis and Therapy Professional Edition
- ^ Rigaud S, Fondanèche MC, Lambert N, et al. (Noviembre de 2006). "La deficiencia de XIAP en humanos causa un síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X". Naturaleza . 444 (7115): 110–4. Código bibliográfico : 2006Natur.444..110R . doi : 10.1038 / nature05257 . PMID 17080092 . S2CID 4416976 .
- ^ Marsh RA, Madden L, Kitchen BJ, et al. (Agosto de 2010). "Deficiencia de XIAP: una inmunodeficiencia primaria única mejor clasificada como linfohistiocitosis hemofagocítica familiar ligada al cromosoma X y no como enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X" . Sangre . 116 (7): 1079–82. doi : 10.1182 / sangre-2010-01-256099 . PMC 2938130 . PMID 20489057 .
- ^ 1.Purtilo DT, Cassel C, Yang JP. Carta: Mononucleosis infecciosa mortal en linfohistiocitosis familiar. N Engl J Med 1974; 291: 736.
- ^ https://www.nytimes.com/1992/10/03/us/david-t-purtilo-53-a-specialist-in-disorders-of-the-immune-system.html
enlaces externos
- Entrada de GeneReview / NIH / UW sobre enfermedad linfoproliferativa, ligada al cromosoma X
Clasificación | D
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Recursos externos |
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