La herencia recesiva ligada al cromosoma X es un modo de herencia en el que una mutación en un gen del cromosoma X hace que el fenotipo se exprese siempre en los hombres (que son necesariamente homocigotos para la mutación del gen porque tienen un cromosoma X y uno Y ) y en hembras que son homocigotas para la mutación genética, ver cigosidad . Las hembras con una copia del gen mutado son portadoras.
La herencia ligada al cromosoma X significa que el gen que causa el rasgo o el trastorno se encuentra en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos cromosomas X, mientras que los hombres tienen un X y un cromosoma Y . Las hembras portadoras que tienen solo una copia de la mutación no suelen expresar el fenotipo, aunque las diferencias en la inactivación del cromosoma X (conocida como inactivación X sesgada ) pueden dar lugar a diversos grados de expresión clínica en hembras portadoras, ya que algunas células expresarán uno. Alelo X y algunos expresarán el otro. La estimación actual de genes ligados al cromosoma X secuenciados es 499, y el total, incluidos los rasgos vagamente definidos, es 983. [1]
Patrones de herencia
En los seres humanos, la herencia de los rasgos recesivos ligados al cromosoma X sigue un patrón único compuesto por tres puntos. -La primera es que los padres afectados no pueden transmitir rasgos recesivos ligados al cromosoma X a sus hijos porque los padres les dan cromosomas Y a sus hijos. Esto significa que los hombres afectados por un trastorno recesivo ligado al cromosoma X heredaron el cromosoma X responsable de sus madres. En segundo lugar, los rasgos recesivos ligados al cromosoma X se expresan más comúnmente en hombres que en mujeres. [2] Esto se debe al hecho de que los hombres poseen solo un cromosoma X y, por lo tanto, requieren solo un X mutado para verse afectados. Las mujeres poseen dos cromosomas X y, por lo tanto, deben recibir dos de los cromosomas X recesivos mutados (uno de cada padre). Un ejemplo popular que muestra este patrón de herencia es el de los descendientes de la reina Victoria y la hemofilia, una enfermedad de la sangre . [3] -El último patrón visto es que los rasgos recesivos ligados al cromosoma X tienden a saltarse generaciones, lo que significa que un abuelo afectado no tendrá un hijo afectado, pero podría tener un nieto afectado a través de su hija. [4] Explicado con más detalle, todas las hijas de un hombre afectado obtendrán su X mutado, y luego serán portadoras o se verán afectadas dependiendo de la madre. Los hijos resultantes tendrán un 50% de posibilidades de verse afectados (la madre es portadora) o un 100% de posibilidades (la madre está afectada). Es debido a estos porcentajes que vemos a los hombres más comúnmente afectados que a las mujeres.
Rechazar la terminología recesiva / dominante
Unos pocos estudiosos han sugerido descontinuar el uso de los términos dominantes y recesivos cuando se refiere a la herencia ligada al cromosoma X . [5] La posesión de dos cromosomas X en las hembras conduce a problemas de dosificación que son aliviadas por medio X-inactivación . [6] Al afirmar que la penetrancia altamente variable de los rasgos ligados al cromosoma X en las mujeres como resultado de mecanismos como la inactivación de X sesgada o el mosaicismo somático es difícil de reconciliar con las definiciones estándar de dominancia y recesividad, los estudiosos han sugerido referirse a los rasgos en el Cromosoma X simplemente como X-Linked. [5]
Ejemplos de
Más común
Los trastornos recesivos ligados al cromosoma X más comunes son: [7]
- Daltonismo rojo-verde , un rasgo muy común en los seres humanos y que se utiliza con frecuencia para explicar los trastornos ligados al cromosoma X. [8] Entre el siete y el diez por ciento de los hombres y entre el 0,49% y el 1% de las mujeres se ven afectados. Su carácter común puede explicarse por su naturaleza relativamente benigna. También se conoce como daltonismo.
- La hemofilia A , una coagulación de la sangre trastorno causado por una mutación del Factor VIII gen y que conduce a una deficiencia de Factor VIII. Alguna vez se pensó que era la "enfermedad real" encontrada en los descendientes de la reina Victoria. Ahora se sabe que esto ha sido hemofilia B (ver más abajo). [9] [10]
- La hemofilia B , también conocida como enfermedad de Christmas, [11] una coagulación de la sangre trastorno causado por una mutación del Factor IX gen y que conduce a una deficiencia de Factor IX. Es más raro que la hemofilia A . Como se señaló anteriormente, era común entre los descendientes de la reina Victoria.
- Distrofia muscular de Duchenne , que se asocia con mutaciones en el gen de la distrofina . Se caracteriza por una rápida progresión de la degeneración muscular, que eventualmente conduce a la pérdida del control del músculo esquelético, insuficiencia respiratoria y muerte.
- Distrofia muscular de Becker , una forma más leve de Duchenne, que causa debilidad muscular lentamente progresiva de las piernas y la pelvis .
- Ictiosis ligada al cromosoma X , una forma de ictiosis causada por una deficiencia hereditaria de la enzima esteroide sulfatasa (STS). Es bastante raro y afecta a uno de cada 2.000 a uno de cada 6.000 machos. [12]
- Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA), que afecta la capacidad del cuerpo para combatir infecciones. Los pacientes con XLA no generan células B maduras . [13] Las células B son parte del sistema inmunológico y normalmente fabrican anticuerpos (también llamados inmunoglobulinas ) que defienden al cuerpo de infecciones (la respuesta humoral ). Los pacientes con ALX no tratados son propensos a desarrollar infecciones graves e incluso mortales. [14]
- Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , que causa anemia hemolítica no inmunitaria en respuesta a varias causas, más comúnmente infección o exposición a ciertos medicamentos, productos químicos o alimentos. Comúnmente conocido como "favismo", ya que puede ser provocado por sustancias químicas que existen naturalmente en las habas (habas). [15]
Trastornos menos frecuentes
Teóricamente, una mutación en cualquiera de los genes del cromosoma X puede causar una enfermedad, pero a continuación se presentan algunos notables, con una breve descripción de los síntomas:
- Adrenoleucodistrofia ; conduce a daño cerebral progresivo, insuficiencia de las glándulas suprarrenales y, finalmente, a la muerte.
- Síndrome de Alport ; glomerulonefritis, enfermedad renal en etapa terminal y pérdida auditiva. Una minoría de casos de síndrome de Alport se debe a una mutación autosómica recesiva en el gen que codifica el colágeno tipo IV .
- Síndrome de insensibilidad a los andrógenos ; grados variables de subvirilización y / o infertilidad en personas XY de cualquier sexo
- Síndrome de Barth ; distorsión del metabolismo, retraso en las habilidades motoras, deficiencia de resistencia, hipotonía, fatiga crónica, retraso en el crecimiento, miocardiopatía y sistema inmunológico comprometido.
- Monocromacia de cono azul ; baja agudeza visual, daltonismo, fotofobia, nistagmo infantil.
- Miopatía centronuclear ; donde los núcleos de las células se encuentran anormalmente ubicados en las células del músculo esquelético. En CNM, los núcleos están ubicados en una posición en el centro de la célula, en lugar de su ubicación normal en la periferia.
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMTX2-3) ; Trastorno de los nervios (neuropatía) que se caracteriza por la pérdida de tejido muscular y la sensación del tacto, predominantemente en los pies y las piernas, pero también en las manos y los brazos en las etapas avanzadas de la enfermedad.
- Síndrome de Coffin-Lowry ; retraso mental severo a veces asociado con anomalías del crecimiento, anomalías cardíacas, cifoescoliosis, así como anomalías auditivas y visuales.
- Enfermedad de Fabry ; Enfermedad por almacenamiento lisosómico que causa anhidrosis, fatiga, angioqueratomas, dolor por ardor en las extremidades y afectación ocular.
- Síndrome de Hunter ; potencialmente causando pérdida de audición, engrosamiento de las válvulas cardíacas que conduce a una disminución de la función cardíaca, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, apnea del sueño y agrandamiento del hígado y el bazo.
- Displasia ectodérmica hipohidrótica, que se presenta con hipohidrosis, hipotricosis, hipodoncia
- Síndrome de Kabuki (la variante KDM6A ); múltiples anomalías congénitas y retraso mental.
- Atrofia muscular espinal y bulbar ; calambres musculares y debilidad progresiva
- Síndrome de Lesch-Nyhan ; disfunción neurológica, alteraciones cognitivas y del comportamiento, incluida la automutilación y la sobreproducción de ácido úrico (hiperuricemia)
- Síndrome de Lowe ; hidroftalmia, cataratas, discapacidad intelectual, aminoaciduria, producción renal reducida de amoniaco y raquitismo resistente a la vitamina D
- Enfermedad de Menkes ; cabello escaso y áspero, retraso del crecimiento y deterioro del sistema nervioso
- Síndrome nasodigitoacústico ; nariz deformada, braquidactilia de las falanges distales , sordera neurosensorial
- Sordera no sindrómica ; pérdida de la audición
- Enfermedad de Norrie ; cataratas, leucocoria junto con otros problemas de desarrollo en el ojo
- Síndrome del cuerno occipital ; deformaciones en el esqueleto
- Albinismo ocular ; falta de pigmentación en el ojo
- Deficiencia de ornitina transcarbamilasa ; retraso en el desarrollo y retraso mental. También se pueden observar daño hepático progresivo, lesiones cutáneas y cabello quebradizo
- Síndrome oto-palato-digital ; deformidades faciales, paladar hendido, hipoacusia
- Síndrome de retraso mental ligado a Siderius X ; labio leporino y paladar hendido con retraso mental y dismorfismo facial, causado por mutaciones en la histona desmetilasa PHF8
- Síndrome de Simpson-Golabi-Behmel ; caras toscas con mandíbula y lengua protuberantes, puente nasal ensanchado y punta nasal hacia arriba
- Atrofia muscular espinal causada por mutación del gen UBE1 ; debilidad debido a la pérdida de las neuronas motoras de la médula espinal y el tronco encefálico
- Síndrome de Wiskott-Aldrich ; eccema, trombocitopenia, inmunodeficiencia y diarrea con sangre
- Inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID); Infecciones, que generalmente causan la muerte en los primeros años de vida.
- Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X ; palidez de la piel, fatiga, mareos y agrandamiento del bazo e hígado.
Ver también
- Vinculación sexual
- Herencia dominante ligada al cromosoma X
Referencias
- ^ "Genes ligados al X de OMIM" . nih.gov . Archivado desde el original el 7 de marzo de 2016 . Consultado el 3 de mayo de 2018 .
- ^ "Comprensión de la genética: una guía del Atlántico medio de Nueva York para pacientes y profesionales de la salud" . Centro Nacional de Información Biotecnológica . 8 de julio de 2009 . Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ "Historia de los trastornos hemorrágicos" . Fundación Nacional de Hemofilia . 2014-03-04 . Consultado el 9 de junio de 2020 .
- ^ Pierce, Benjamin A. (2020). Genética: un enfoque conceptual . Aprendizaje Macmillan. págs. 154-155. ISBN 978-1-319-29714-5.
- ^ a b Dobyns, William B .; Filauro, Allison; Tomson, Brett N .; Chan, April S .; Ho, Allen W .; Ting, Nicholas T .; Oosterwijk, Jan C .; Ober, Carole (2004). "La herencia de la mayoría de los rasgos ligados al cromosoma X no es dominante ni recesiva, solo ligados al cromosoma X". Revista Estadounidense de Genética Médica . 129A (2): 136–43. doi : 10.1002 / ajmg.a.30123 . PMID 15316978 .
- ^ Shvetsova, Ekaterina; Sofronova, Alina; Monajemi, Ramin; Gagalova, Kristina; Draisma, Harmen HM; White, Stefan J .; Santen, Gijs WE; Chuva de Sousa Lopes, Susana M .; Heijmans, Bastiaan T .; van Meurs, Joyce; Jansen, Rick (marzo de 2019). "La inactivación de X sesgada es común en la población femenina en general" . Revista europea de genética humana . 27 (3): 455–465. doi : 10.1038 / s41431-018-0291-3 . ISSN 1476-5438 . PMC 6460563 . PMID 30552425 .
- ^ GP Notebook - Trastornos recesivos ligados al cromosoma X Archivado el 13 de junio de 2011en la Wayback Machine. Recuperado el 5 de marzo de 2009
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- ^ Michael Price (8 de octubre de 2009). "Caso cerrado: miembros de la realeza famosos sufrieron de hemofilia" . ScienceNOW Daily News . AAAS. Archivado desde el original el 20 de octubre de 2013 . Consultado el 9 de octubre de 2009 .
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- ^ "Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X: trastornos de inmunodeficiencia: Merck Manual Professional" . Archivado desde el original el 18 de febrero de 2008 . Consultado el 1 de marzo de 2008 .
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- ^ "Favismo - Doctor" . paciente.info . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2017 . Consultado el 3 de mayo de 2018 .
enlaces externos
- Enfermedades ligadas al cromosoma X del Wellcome Trust
[Trastornos femeninos ligados al cromosoma X]
- https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002051.htm