El síndrome masculino XX , también conocido como síndrome de la Chapelle , es una condición intersexual congénita poco común en la que un individuo con un cariotipo 46, XX (asociado de otra manera con mujeres) tiene características fenotípicamente masculinas que pueden variar entre casos. [2] Los sinónimos incluyen 46, XX diferencia testicular de desarrollo sexual (46, XX DSD), 46, XX reversión sexual, 46 no sindrómico, XX DSD testicular y XX reversión sexual. [3] [4] [5] [6]
Síndrome masculino XX | |
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Otros nombres | Síndrome de De la Chapelle [1] |
Cariotipo humano 46 XX | |
Especialidad | Genética Médica |
En el 90 por ciento de estos individuos, el síndrome está causado por el cromosoma Y 's SRY gen, lo que desencadena el desarrollo reproductivo masculino, siendo atípicamente incluido en el cruce sobre de la información genética que tiene lugar entre las regiones pseudoautosomal de los cromosomas X e Y durante meiosis en el padre. [2] [7] Cuando la X con el gen SRY se combina con una X normal de la madre durante la fertilización , el resultado es un macho XX. Menos comunes son los varones XX SRY negativos, que pueden ser causados por una mutación en un gen autosómico o cromosómico X. [2] La masculinización de los varones XX es variable.
Este síndrome se diagnostica a través de varios métodos de detección y ocurre en aproximadamente 1: 20.000 varones recién nacidos, por lo que es mucho menos común que el síndrome de Klinefelter . [2] [8] [9] El tratamiento es médicamente innecesario, aunque algunas personas optan por someterse a tratamientos para que parezcan más hombres o mujeres. [1] [10] El nombre alternativo para el síndrome del varón XX se refiere al científico finlandés Albert de la Chapelle , quien estudió la afección y su etiología . [11]
Signos y síntomas
La apariencia de los machos XX puede caer en una de tres categorías: 1) machos que tienen genitales internos y externos normales, 2) machos con ambigüedades externas, y 3) machos que tienen ambigüedades genitales tanto internas como externas (también conocidas como verdaderos hermafroditas ) . [12] Las ambigüedades genitales externas pueden incluir hipospadias , micropene y clitoromegalia . [12] Normalmente, la apariencia de los machos XX difiere de la de un macho XY en que son más pequeños en altura y peso. [2] La mayoría de los machos XX tienen testículos pequeños y tienen un aumento de testículos maldescendidos en comparación con los machos XY. Todos son estériles . [2] [13] Algunos varones XX tienen menor cantidad de vello corporal y disminución de la libido. [13] Las personas con esta afección a veces tienen características femeninas, con diversos grados de ginecomastia pero sin tejido mülleriano intraabdominal . [13] Según una investigación en los centros de ciencias de la salud de la Universidad de Oklahoma , a pesar de que los varones XX exhiben características femeninas, sus comportamientos suelen ser representativos de la masculinidad en su cultura. [14]
Por lo general, tienen testículos pequeños y también pueden tener anomalías como testículos no descendidos (criptorquidia) o la abertura de la uretra en la parte inferior del pene (hipospadias). Un pequeño número de personas afectadas tiene genitales externos que no se ven claramente masculinos o claramente femeninos (genitales ambiguos). Los niños afectados suelen criarse como varones y es probable que tengan una identidad de género masculina. [3]
Masculinización
El grado en que los individuos con síndrome del varón XX desarrollan el fenotipo masculino es variable, incluso entre los individuos SRY positivos. [15] Un fenotipo completamente masculino generalmente se desarrolla en presencia del gen SRY pero, en algunos casos, la presencia del gen SRY puede resultar en ambigüedades genitales internas y / o externas. [15] Las hembras XX normales se someten a una inactivación de X durante la cual se silencia una copia del cromosoma X. Se cree que la inactivación de X en los varones XX puede explicar las ambigüedades genitales y la masculinización incompleta observada en los varones XX SRY-positivos. [16] [15] El cromosoma X con el gen SRY se elige preferentemente para ser el cromosoma X activo el 90% de las veces, lo que explica que el fenotipo masculino completo se observe a menudo en los varones XX SRY positivos. [16] [15] En el 10% restante, la inactivación de X se propaga para incluir una porción del gen SRY, lo que resulta en una masculinización incompleta. [16] [15]
La masculinización de los machos XX SRY negativos depende de qué genes tienen mutaciones y en qué punto del desarrollo ocurren estas mutaciones. [17]
Genética
Los hombres suelen tener un cromosoma X y un cromosoma Y en cada célula diploide de su cuerpo. Las hembras suelen tener dos cromosomas X. Los varones XX que son SRY positivos tienen dos cromosomas X, uno de los cuales contiene material genético (el gen SRY ) del cromosoma Y; este gen hace que desarrollen un fenotipo masculino a pesar de tener cromosomas más típicos de las mujeres. [2] Sin embargo, algunos machos XX no tienen el gen SRY (SRY negativo) y el fenotipo masculino puede ser causado por otro gen en uno de los autosomas . [ cita requerida ]
SRY positivo
El gen SRY , que normalmente se encuentra en el cromosoma Y, juega un papel importante en la determinación del sexo al iniciar el desarrollo testicular. En aproximadamente el 80 por ciento de los hombres XX, el gen SRY está presente en uno de los cromosomas X. [ cita requerida ]
La afección es el resultado de un intercambio anormal de material genético entre los cromosomas (translocación). Este intercambio ocurre como un evento aleatorio durante la formación de espermatozoides en el padre de la persona afectada. La punta del cromosoma Y contiene el gen SRY y, durante la recombinación , se produce una translocación en la que el gen SRY pasa a formar parte del cromosoma X. [12] [18] Si un feto se concibe a partir de un espermatozoide con un cromosoma X que lleva el gen SRY, se desarrollará como varón a pesar de no tener un cromosoma Y. Esta forma de la afección se denomina trastorno testicular del desarrollo sexual 46, XX SRY-positivo. [3]
SRY negativo
Aproximadamente el 20 por ciento de las personas con trastorno testicular del desarrollo sexual 46 XX no tienen el gen SRY . Esta forma de la afección se denomina trastorno testicular del desarrollo sexual 46, XX SRY-negativo. La causa del trastorno en estos individuos a menudo se desconoce, aunque se han identificado cambios que afectan a otros genes. Las personas con trastorno testicular del desarrollo sexual 46, XX SRY negativo tienen más probabilidades de tener genitales ambiguos que las personas con la forma SRY positivo. [3] [2]
Se desconoce la causa exacta de esta afección, pero se ha propuesto que las mutaciones en el gen SOX9 pueden contribuir a este síndrome, ya que SOX9 desempeña un papel en la diferenciación de los testículos durante el desarrollo. [19] [17] Otra causa propuesta son las mutaciones en el gen DAX1 , que codifica un receptor de hormonas nucleares. [20] [21] DAX1 reprime los genes masculinizantes; por lo tanto, si hay una pérdida de función de DAX1, los testículos pueden desarrollarse en un individuo XX. [21] También se han estudiado mutaciones en los genes SF1 y WNT4 en relación con el síndrome del varón XX SRY negativo. [21]
Diagnóstico
En los casos en los que el individuo está siendo evaluado en busca de genitales ambiguos, como un falo pequeño, hipospadias o pliegues labioescrotales, se puede usar una cirugía exploratoria para determinar si hay genitales internos masculinos y / o femeninos presentes. [22] Los indicadores incluyen dos testículos que no han descendido por el canal inguinal , aunque esto se observa en una minoría de varones XX, y la ausencia de tejido mülleriano . [13] Los indicadores externos incluyen disminución del peso corporal y testículos pequeños. [2]
Se puede completar un cariotipo estándar para determinar citogenéticamente que un individuo con un fenotipo masculino parcial o completo tiene un genotipo XX. [12] [22] [23]
La presencia y ubicación del gen SRY puede determinarse mediante hibridación in situ por fluorescencia (FISH ). [2] [15]
Tratamiento
Los machos XX son estériles debido a la incapacidad de producir esperma y actualmente no existe un tratamiento para abordar esta infertilidad. [24] Las ambigüedades genitales, aunque no es necesario tratarlas por razones médicas, pueden tratarse con terapia hormonal, cirugía o ambas. Dado que el síndrome del varón XX es variable en su presentación, las características específicas del tratamiento también varían ampliamente. En algunos casos, se puede realizar una cirugía gonadal para extirpar los genitales femeninos parciales o completos. Esto puede ir seguido de cirugía plástica y reconstructiva para que el individuo parezca más masculino externamente. [25] Por el contrario, el individuo puede desear volverse más femenino y se puede realizar una genitoplastia feminizante para hacer que los genitales ambiguos parezcan más femeninos. [26] La terapia hormonal también puede ayudar a que una persona parezca más masculina o femenina. [25] [26]
Testosterona
En la pubertad, la mayoría de las personas afectadas requieren tratamiento con la hormona sexual masculina testosterona para inducir el desarrollo de las características sexuales secundarias masculinas, como el vello facial y la voz más grave (masculinización). El tratamiento hormonal también puede ayudar a prevenir el agrandamiento de los senos (ginecomastia). Los adultos con este trastorno suelen ser más bajos que el promedio de los hombres y no pueden tener hijos (infértiles). [3]
Epidemiología
A partir de 2010, solo se han informado 200 casos; se estima que 1 de cada 20.000 a 30.000 hombres tiene un cariotipo 46, XX. [27] [28] [3]
Ver también
- 46, XX trastornos testiculares del desarrollo sexual
- Cromosoma X , para otras afecciones relacionadas con el cromosoma X
- Para una afección que hace que las personas que tienen cromosomas XY tengan un fenotipo ambiguo o femenino, consulte el síndrome de insensibilidad a los andrógenos (AIS)
- Para conocer una segunda afección que hace que las personas que tienen cromosomas XY tengan un fenotipo femenino, consulte Disgenesia gonadal XY (también conocida como síndrome de Swyer)
- Cariotipo
- Trastornos del desarrollo sexual.
- Intervenciones médicas intersexuales
Referencias
- ↑ a b de la Chapelle, A (enero de 1972). "Revisión analítica: naturaleza y origen de los machos con cromosomas sexuales XX" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 24 (1): 71–105. ISSN 0002-9297 . PMC 1762158 . PMID 4622299 .
- ^ a b c d e f g h yo j Vorona, Elena; Zitzmann, Michael; Gromoll, Jörg; Schüring, Andreas N .; Nieschlag, Eberhard (1 de septiembre de 2007). "Características clínicas, endocrinológicas y epigenéticas del síndrome del varón 46, XX, en comparación con pacientes de Klinefelter 47, XXY" . La Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo . 92 (9): 3458–3465. doi : 10.1210 / jc.2007-0447 . ISSN 0021-972X . PMID 17579198 .
- ^ a b c d e f "46, XX trastorno testicular del desarrollo sexual - Referencia de la casa de genética" . Archivado desde el original el 17 de mayo de 2019 . Consultado el 8 de enero de 2017 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ RESERVADO, INSERM US14 - TODOS LOS DERECHOS. "Orphanet: 46, XX trastorno testicular del desarrollo sexual" . www.orpha.net . Archivado desde el original el 13 de enero de 2017 . Consultado el 12 de enero de 2017 .
- ^ Délot, EC; Vilain, EJ; Pagon, RA; Adam, diputado; Ardinger, HH; Wallace, SE; Amemiya, A; Bean, LJH; Bird, TD; Fong, CT; Mefford, HC; Smith, RJH; Stephens, K (1993). "Trastornos testiculares 46, XX no sindrómicos del desarrollo sexual" . GeneReviews . Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301589 . Archivado desde el original el 18 de enero de 2017 . Consultado el 12 de enero de 2017 .actualizado 2015
- ^ "46, XX trastorno testicular del desarrollo sexual: MedlinePlus Genetics" . medlineplus.gov . Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2020 . Consultado el 6 de septiembre de 2020 .
- ^ Andersson, M .; Page, DC; de la Chapelle, A. (15 de agosto de 1986). "El ADN específico del cromosoma Y se transfiere al brazo corto del cromosoma X en hombres XX humanos". Ciencia . 233 (4765): 786–788. Código Bibliográfico : 1986Sci ... 233..786A . doi : 10.1126 / science.3738510 . ISSN 0036-8075 . PMID 3738510 . S2CID 32456133 .
- ^ Anık, Ahmet; Çatlı, Gönül; Abacı, Ayhan; Böber, Ece (2013). "46, XX trastorno masculino del desarrollo sexual: informe de un caso" . Revista de investigación clínica en endocrinología pediátrica . 5 (4): 258–260. doi : 10.4274 / Jcrpe.1098 . ISSN 1308-5727 . PMC 3890225 . PMID 24379036 .
- ^ Ucan, Bekir; Ozbek, Mustafa; Topaloglu, Oya; Yesilurt, Ahmet; Gungunes, Askin; Demrici, Taner; Delibasi, Tunfay (julio de 2012). "Síndrome masculino 46, XX" . Revista turca de endocrinología y metabolismo . 17 (2): 46–48. doi : 10.4274 / Tjem.2064 .
- ^ de la Chapelle, Albert (1985). Citogenética del cromosoma X de mamíferos, Parte B: Avances y temas en citogenética . Nueva York: Alan Liss. págs. 75–85.
- ^ de la Chapelle, Albert (agosto de 1981). "La etiología de la masculinidad en hombres XX". Genética humana . 58 (1): 105-116. doi : 10.1007 / bf00284157 . ISSN 0340-6717 . PMID 6945286 . S2CID 26425178 .
- ^ a b c d Chen, Harold (2012). "XX Hombre". Atlas de diagnóstico y asesoramiento genético . págs. 2191–2196. doi : 10.1007 / 978-1-4614-1037-9_250 . ISBN 978-1-4614-1036-2.
- ^ a b c d Lisker, R; Flores, F; Cobo, A; Rojas, FG (diciembre de 1970). "Un caso de síndrome del varón XX" . Revista de Genética Médica . 7 (4): 394–398. doi : 10.1136 / jmg.7.4.394 . ISSN 0022-2593 . PMC 1468937 . PMID 5501706 .
- ^ Abusheikha, N .; Lass, A .; Brinsden, P. (1 de abril de 2001). "Varones XX sin gen SRY y con infertilidad: Reporte de caso". Reproducción humana . 16 (4): 717–718. doi : 10.1093 / humrep / 16.4.717 . ISSN 0268-1161 . PMID 11278224 .
- ^ a b c d e f Kusz, Kamila; Kotecki, Maciej; Wojda, Alina; Szarras-Czapnik, Maria; Latos-Bielenska, Anna; Warenik-Szymankiewicz, Alina; Ruszczynska-Wolska, Anna; Jaruzelska, Jadwiga (1 de junio de 1999). "Masculinización incompleta de sujetos XX que portan el gen SRY en un cromosoma X inactivo" . Revista de Genética Médica . 36 (6): 452–456. doi : 10.1136 / jmg.36.6.452 (inactivo el 31 de mayo de 2021). ISSN 0022-2593 . PMC 1734388 . PMID 10874632 .Mantenimiento de CS1: DOI inactivo a partir de mayo de 2021 ( enlace )
- ^ a b c Bouayed Abdelmoula, Nouha; Portnoi, Marie-France; Keskes, Leila; Recan, Dominique; Bahloul, Ali; Boudawara, Tahia; Saad, Ali; Rebai, Tarek (1 de enero de 2003). "Patrón de inactivación del cromosoma X sesgado en la masculinidad SRY positivo XX: informe de un caso y revisión de la literatura". Annales de Génétique . 46 (1): 11–18. doi : 10.1016 / S0003-3995 (03) 00011-X . PMID 12818524 .
- ^ a b Rajender, S. (1 de mayo de 2006). "SRY-negativo 46, XX masculino con genitales normales, masculinización completa e infertilidad" . Reproducción humana molecular . 12 (5): 341–346. doi : 10.1093 / molehr / gal030 . ISSN 1360-9947 . PMID 16556678 .
- ^ Margarit, éster; Coll, M. Dolors; Oliva, Rafael; Gómez, David; Soler, Anna; Ballesta, Francisca (3 de enero de 2000). "Gen SRY transferido al brazo largo del cromosoma X en un verdadero hermafrodita XX Y-positivo" . Revista Estadounidense de Genética Médica . 90 (1): 25-28. doi : 10.1002 / (sici) 1096-8628 (20000103) 90: 1 <25 :: aid-ajmg5> 3.0.co; 2-5 . ISSN 1096-8628 . PMID 10602113 .
- ^ Vetro, Annalisa; Ciccone, Roberto; Giorda, Roberto; Patricelli, Maria Grazia; Mina, Erika Della; Forlino, Antonella; Zuffardi, Orsetta (1 de enero de 2011). "XX varones SRY negativo: una causa confirmada de infertilidad" . Revista de Genética Médica . 48 (10): jmedgenet – 2011–100036. doi : 10.1136 / jmedgenet-2011-100036 . ISSN 0022-2593 . PMC 3178810 . PMID 21653197 .
- ^ Swain, Amanda; Narváez, Verónica; Burgoyne, Paul; Camerino, Giovanna; Lovell-Badge, Robin (19 de febrero de 1998). "Dax1 antagoniza la acción de Sry en la determinación del sexo de los mamíferos". Naturaleza . 391 (6669): 761–767. Código Bibliográfico : 1998Natur.391..761S . doi : 10.1038 / 35799 . ISSN 1476-4687 . PMID 9486644 . S2CID 4416667 .
- ^ a b c Domenice, S .; Corrêa, RV; Costa, EMF; Nishi, MI; Vilain, E .; Arnhold, IJP; Mendonca, BB (enero de 2004). "Mutaciones en los genes SRY, DAX1, SF1 y WNT4 en pacientes brasileños con sexo inverso" . Revista Brasileña de Investigaciones Médicas y Biológicas . 37 (1): 145–150. doi : 10.1590 / S0100-879X2004000100020 . ISSN 0100-879X . PMID 14689056 .
- ^ a b "Entrada OMIM - # 400045 - 46, XX REVERSIÓN DE SEXO 1; SRXX1" . www.omim.org . Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 7 de noviembre de 2017 .
- ^ Délot, Emmanuèle C; Vilain, Eric J (2003). "Trastornos testiculares 46, XX no sindrómicos del desarrollo sexual" . GeneReviews . Archivado desde el original el 23 de junio de 2020 . Consultado el 6 de diciembre de 2018 .
- ^ Aksglaede, L .; Jørgensen, N .; Skakkebæk, NE; Juul, A. (1 de agosto de 2009). "Bajo volumen de semen en 47 adolescentes y adultos con síndrome masculino 47, XXY Klinefelter o 46, XX". Revista Internacional de Andrología . 32 (4): 376–384. doi : 10.1111 / j.1365-2605.2008.00921.x . ISSN 1365-2605 . PMID 19515177 .
- ^ a b Parada-Bustamante, Alexis; Ríos, Rafael; Ebensperger, Mauricio; Lardone, María Cecilia; Piottante, Antonio; Castro, Andrea (1 de noviembre de 2010). "46, XX / SRY-verdadero hermafrodita negativo" . Fertilidad y esterilidad . 94 (6): 2330.e13–2330.e16. doi : 10.1016 / j.fertnstert.2010.03.066 . ISSN 0015-0282 . PMID 20451191 . Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2019 . Consultado el 29 de noviembre de 2017 .
- ^ a b Kurita, Masakazu; Aiba, Emiko; Matsumoto, Daisuke; Sato, Katsujiro; Nagase, Takashi; Yoshimura, Kotaro (mayo de 2006). "Genitoplastia feminizante para el tratamiento de varones XX con genitales masculinos". Cirugía plástica y reconstructiva . 117 (6): 107e – 111e. doi : 10.1097 / 01.prs.0000214653.30135.a1 . ISSN 1529-4242 . PMID 16651931 .
- ^ Bouvattier, Claire (1 de enero de 2010). "Trastornos del desarrollo sexual" . Urología pediátrica (segunda edición) . WB Saunders: 459–475. doi : 10.1016 / B978-1-4160-3204-5.00035-9 . ISBN 9781416032045.
- ^ Witchel, Selma Feldman; Topaloglu, A. Kemal (1 de enero de 2019). "Capítulo 17 - Pubertad: Gonadarche y Adrenarche" . Endocrinología reproductiva de Yen y Jaffe (octava edición) . ¡Solo repositorio de contenido !: 394–446.e16. doi : 10.1016 / B978-0-323-47912-7.00017-2 . Archivado desde el original el 17 de mayo de 2019 . Consultado el 21 de marzo de 2020 .
Otras lecturas
- "Genitales ambiguos. Información genética incierta. Paciente | Paciente" . Paciente . Consultado el 12 de enero de 2017 .
enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre 46, XX Trastorno testicular del desarrollo sexual
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el trastorno del desarrollo sexual 46, XY y la disgenesia gonadal completa 46, XY
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Recursos externos |
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