La zotepina es un fármaco antipsicótico atípico indicado para la esquizofrenia aguda y crónica . Se ha utilizado en Alemania desde 1990 (aunque ha sido descontinuado en Alemania) y Japón desde 1982.
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zoleptil |
AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Vías de administración | Oral |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
|
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 7-13% (oral) [1] |
Metabolismo | N-desmetilación a norzotepina (30-40%) [1] |
Vida media de eliminación | 13,7-15,9 horas, 12 horas (norzotepina) [1] |
Excreción | 17% (orina) [1] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Ligando PDB | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.189.143 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 18 H 18 Cl N O S |
Masa molar | 331,86 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Zotepine no está aprobado para su uso en los Estados Unidos, Reino Unido, Australia, Canadá o Nueva Zelanda. [2]
Usos médicos
El uso principal de la zotepina es como tratamiento para la esquizofrenia [3], aunque se han realizado ensayos clínicos (con resultados positivos) sobre su eficacia como agente antimaníaco en pacientes con manía bipolar aguda. [4] [5] [6] En un estudio de 2013 en una comparación de 15 fármacos antipsicóticos con eficacia para tratar los síntomas esquizofrénicos, la zotepina demostró una eficacia media-fuerte. Menos eficaz que la clozapina , un poco menos eficaz que la olanzapina y la risperidona , aproximadamente tan eficaz como la paliperidona y un poco más eficaz que el haloperidol , la quetiapina y el aripiprazol . [7]
Efectos secundarios
- Taquicardia
- Hipotensión
- Hipotensión ortostática
- Palpitaciones
- Hiperprolactinemia
- Aumento de peso (produce un grado de aumento de peso similar al observado con el tratamiento con clozapina y olanzapina ) [8]
- Somnolencia (segundo tamaño de efecto más alto para causar sedación de quince antipsicóticos en comparación en un metanálisis reciente) [8]
- Efectos secundarios extrapiramidales [EPSE] (segunda razón de posibilidades más grande para causar EPSE de quince antipsicóticos en comparación en un metanálisis reciente, solo superado por el haloperidol) [8]
- Estreñimiento
- Xerostomía (boca seca)
- Visión borrosa
- Hipersalivación (babeo)
- Midriasis
- Ansiedad
- Agitación
- Rinitis
- Disfunción sexual
- Disnea
- Diarrea
- Síntomas similares a los de la influenza
- Tos
- Vértigo
- Confusión
- Dispepsia
- Enrojecimiento de la piel seca
- Artralgia
- Mialgia
- Acné
- Conjuntivitis
- Trombocitemia
- Frecuencia desconocida [1] [3]
- Prolongación del intervalo QT
- Hipertermia
- Hipotermia
- Aumento de la creatinina sérica
- Hiperglucemia
- Hipoglucemia
- Hiperlipidemia
- Sed
- Incontinencia urinaria
- Raras [1] [3]
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Agranulocitosis
- Neutropenia
- Eosinofilia
- Leucocitopenia
- Hipoestesia
- Anemia
- Mioclonías
- Miastenia
- Alopecia
- Trombocitopenia
- Bradicardia
- Epistaxis
- Agrandamiento abdominal
- La trombosis venosa profunda
- paralítica íleo
- Leucopenia
- Discinesia tardía
- Síndrome neuroléptico maligno
- Edema laríngeo
- Retención urinaria
- Depresión
- Ataxia
- Amnesia
- Convulsiones (riesgo dependiente de la dosis) [2]
- Síndrome metabólico
- Diabetes mellitus tipo II
- Colestasis
- Aumento de las enzimas hepáticas
- Fotosensibilidad
- Exantema
- Prurito
- Hipouricemia
- Edema
Farmacología
Farmacodinamia
Se cree que el efecto antipsicótico de la zotepina está mediado por la actividad antagonista en los receptores de dopamina y serotonina . La zotepina tiene una alta afinidad por los receptores D 1 y D 2 . También afecta a la 5-HT 2A , 5-HT 2C , 5-HT 6 , y 5-HT 7 receptores . [9] Además, su metabolito activo, la norzotepina, actúa como un potente inhibidor de la recaptación de noradrenalina . [10]
Macromolécula (proteína receptora o transportadora) | K i [nM] [9] |
---|---|
SERT | 151 |
NETO | 530 |
DAT | 3621 |
5-HT 1A | 470,5 |
5-HT 1B | 59,5 |
5-HT 1D | 119 |
5-HT 1E | 700 |
5-HT 2A | 2,7 |
5-HT 2C | 2.6 |
5-HT 3 | 472 |
5-HT 5A | 29 |
5-HT 6 | 6 |
5-HT 7 | 12 |
α 1A | 7 |
α 1B | 5 |
α 2A | 180 |
α 2B | 5.35 |
α 2C | 106 |
M 1 | 18 |
M 2 | 140 |
M 3 | 73 |
M 4 | 77 |
M 5 | 260 |
D 1 | 71 |
D 2 | 25 |
D 2S | 5.4 |
D 2L | 11 |
D 3 | 6.4 |
D 4 | 18 |
D 5 | 248 |
H 1 | 3,21 |
H 2 | 500 |
H 4 | 1977 |
Nombres
Las marcas incluyen Losizopilon ( JP ) , Lodopin ( ID , JP ) , Setous ( JP ) , Zoleptil ( CZ , PT , TR , UK †) ; donde † indica una formulación que ha sido descontinuada.
Ver también
- Carbinoxamina , difenhidramina , doxilamina y orfenadrina: la cadena de terminación es la misma
- Dosulepin
- Noxiptilina
- Receptor tipo Toll 4: investiga la probable propiedad antagonista (antiinflamatoria) de varias moléculas basadas en TCA
Referencias
- ^ a b c d e f g Truven Health Analytics, Inc. Sistema DRUGDEX® (Internet) [consultado el 25 de junio de 2013]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
- ^ a b "Zotepina" . Martindale: la referencia completa de medicamentos . Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña. 16 de agosto de 2013 . Consultado el 2 de noviembre de 2013 .
- ^ a b c d Formulario nacional británico 58. Asociación médica británica y Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña; 2009.
- ^ Chan HY, Jou SH, Juang YY, Chang CJ, Chen JJ, Chen CH, Chiu NY (abril de 2010). "Un estudio comparativo simple ciego de zotepina versus haloperidol en combinación con un estabilizador del estado de ánimo para pacientes con manía moderada a severa" . Psiquiatría y neurociencias clínicas . 64 (2): 162–9. doi : 10.1111 / j.1440-1819.2010.02066.x . PMID 20447012 . S2CID 27657241 .
- ^ Harada T, Otsuki S (1986). "Efecto antimaníaco de la zotepina". Terapéutica clínica . 8 (4): 406-14. PMID 3089626 .
- ^ Amann B, Sterr A, Mergl R, Dittmann S, Seemüller F, Dobmeier M, et al. (Octubre de 2005). "Carga de zotepina en pacientes agudos y severamente maníacos: un estudio piloto". Trastornos bipolares . 7 (5): 471–6. doi : 10.1111 / j.1399-5618.2005.00241.x . PMID 16176441 .
- ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (Septiembre 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis de múltiples tratamientos". Lancet . 382 (9896): 951–62. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ a b c Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, et al. (Septiembre 2013). "Eficacia comparativa y tolerabilidad de 15 fármacos antipsicóticos en la esquizofrenia: un metanálisis de múltiples tratamientos". Lancet . 382 (9896): 951–62. doi : 10.1016 / S0140-6736 (13) 60733-3 . PMID 23810019 . S2CID 32085212 .
- ^ a b Instituto Nacional de Salud Mental (12 de enero de 2011). "Base de datos PDSD Ki" . Chapel Hill (NC): Universidad de Carolina del Norte. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013 . Consultado el 2 de noviembre de 2013 .
- ^ Shobo M, Kondo Y, Yamada H, Mihara T, Yamamoto N, Katsuoka M, et al. (Junio de 2010). "La norzotepina, un metabolito principal de la zotepina, ejerce acciones de tipo antipsicótico y antidepresivo atípicas a través de su potente inhibición de la recaptación de noradrenalina" . La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 333 (3): 772–81. doi : 10.1124 / jpet.110.166264 . PMID 20223878 . S2CID 185592 .
Otras lecturas
- Verde B. "Centrarse en la zotepina" . Psiquiatría On-Line .
- "Zotepina" (PDF) . Evaluación de nuevos fármacos . 36 . Octubre de 1999. Archivado desde el original (PDF) el 19 de junio de 2004.