Tracy Austin , tercera cabeza de serie, derrotó a Martina Navratilova 1–6, 7–6 (7–4) , 7–6 (7–1) en la final para ganar el título de tenis individual femenino en el US Open de 1981 . La primera cabeza de serie Chris Evert fue la campeona defensora, pero perdió en las semifinales ante Martina Navratilova . La derrota puso fin a la racha de Evert de seis finales consecutivas del US Open.
Los jugadores sembrados se enumeran a continuación. Tracy Austin es la campeona; otros muestran la ronda en la que fueron eliminados.