Justine Henin-Hardenne derrotó a su rival Kim Clijsters en la final, 7-5, 6-1 para ganar el título de tenis individual femenino en el US Open 2003. Solo perdió un set durante el torneo. La derrota de Clijsters en la final fue su última derrota en el US Open hasta 2012 (solo jugó en tres de las siguientes ocho ediciones del US Open), ya que ganaría sus próximos 22 partidos del US Open, incluidos tres títulos en 2005 , 2009 y 2010 .
Serena Williams fue la campeona defensora, pero no participó por lesión. La finalista defensora y su hermana Venus Williams también se retiraron antes del torneo debido a una lesión. Sus retiradas marcaron la primera vez en la Era Abierta que ninguno de los finalistas del año anterior jugó en el Abierto de Estados Unidos. Este también fue el único torneo Major entre el Abierto de Australia de 1997 y el Abierto de Francia de 2011 (un lapso de 56 eventos) donde ninguna de las hermanas Williams compitió.
Esta fue también la primera aparición en el cuadro principal del US Open de la futura campeona Flavia Pennetta ; perdió ante Svetlana Kuznetsova en la primera ronda.