El campeón defensor Roger Federer derrotó a Andre Agassi en la final, 6–3, 2–6, 7–6 (7–1) , 6–1 para ganar el título de tenis individual masculino en el US Open de 2005. Fue su segundo título del US Open y el sexto título principal en general. Esta fue la última aparición de Agassi en una gran final.
Este fue el primer US Open en el que los futuros campeones Novak Djokovic , Andy Murray y Stan Wawrinka compitieron en el cuadro principal. Cabe destacar en este torneo la sólida actuación de los hombres estadounidenses, a pesar de que el campeón de 2003 y ex número 1 del mundo, Andy Roddick , perdió en la primera ronda. El comodín James Blake llegó a los cuartos de final, derrotando al No. 2 del mundo Rafael Nadal en la tercera ronda antes de perder ante Agassi. Robby Ginepri , cuya racha se vio reforzada por la temprana derrota de Roddick, llegó a las semifinales y también perdió ante Agassi.
Este fue también el último gran torneo para el ex No. 6 del mundo y campeón del Abierto de Francia, Albert Costa .
Los jugadores sembrados se enumeran a continuación. Roger Federer es el campeón; otros muestran la ronda en la que fueron eliminados.