La reelina (RELN) es una serina proteasa de la matriz extracelular expresada en algunas neuronas, como las interneuronas GABAérgicas, que inhiben la neurotransmisión excitotóxica [45]. RELN que se secreta en el espacio extracelular actúa por mecanismos paracrinos y autocrinos. RELN interactúa con los receptores de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLR) y los receptores de apolipoproteína E tipo 2 (ApoER2) que conducen a la fosforilación de tirosina de la proteína adaptadora Disabled-1 (DAB1) por la familia de quinasas SRC (SRC) [42]. La activación de DAB1, a su vez, activa la señalización de PI3K/Akt, que se ha implicado en la migración neuronal durante el desarrollo y la edad adulta. Además, DAB1 fosforilado interactúa con LIS1, una proteína codificada por Pafah1b1, que se asocia con microtúbulos y modula la migración neuronal [46]. LIS1 puede ser necesario para regular pasos cruciales del posicionamiento neuronal dependiente de reelina. Paralelamente, la DAB1 fosforilada inhibe la glucógeno sintasa quinasa 3β (GSK3β), una quinasa conocida por fosforilar la proteína Tau en múltiples sitios. Por lo tanto, la activación de la vía RELN disminuye el nivel de proteína Tau hiperfosforilada, que es un biomarcador de lesión cerebral. En particular, la proteína Tau hiperfosforilada es un componente de los ovillos neurofibrilares involucrados en la enfermedad de Alzheimer. Se demostró que Reln, Dab1 y Pafah1b1 estaban sobreexpresados en ratones CM-R en comparación con los ratones CM-S. La activación de la señalización RELN puede inhibir la neurotransmisión excitotóxica y la fosforilación de Tau, y puede activar la neurogénesis en ratones CM-R. Esto puede llevar a una disminución de las lesiones cerebrales ya una mayor reparación de las lesiones cerebrales. Las flechas continuas representan influencias en la actividad de proteínas o mecanismos fisiológicos. Las flechas discontinuas representan efectos deteriorados sobre la actividad de proteínas o mecanismos fisiológicos. Los signos negativos indican inhibición y los signos positivos indican activación.
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