La Challenge Cup de 1980-1981 fue la 80ª edición de la competición eliminatoria más antigua de la liga de rugby , la Challenge Cup . Conocida como la Three Fives Challenge Cup por motivos de patrocinio, la final fue disputada por Widnes y Hull Kingston Rovers en Wembley , con Widnes ganando 18–9.
Hull Kingston Rovers regresó a Wembley como campeones defensores, habiendo ganado la Challenge Cup por primera vez en su historia el año anterior. Widnes ganó el partido 18-9, y el lateral Mick Burke de Widnes recibió el Trofeo Lance Todd .