El síndrome 3-M o 3M3 es un trastorno hereditario raro que se caracteriza por un retraso grave del crecimiento, dismorfia facial y anomalías esqueléticas. [1] El nombre 3-M se deriva de las iniciales de los tres investigadores que lo identificaron por primera vez: Miller, McKusick y Malvaux y reportaron sus hallazgos en la literatura médica en 1972. [2] Mutaciones en cualquiera de los siguientes tres genes: CUL7 , OBSL1 y CCDC8 son los responsables de la aparición de este trastorno. [2] Se hereda a través de un patrón autosómico recesivo [2]y considerado muy raro, hasta ahora se han identificado menos de 100 casos en todo el mundo. [3] El diagnóstico se basa en la presencia de características clínicas. Las pruebas genéticas pueden confirmar el diagnóstico e identificar el gen específico involucrado. El tratamiento está dirigido a abordar los problemas de crecimiento y esqueléticos y puede incluir alargamiento óseo quirúrgico, ayudas para la adaptación y fisioterapia. Un endocrinólogo puede ayudar con el reemplazo de la hormona del crecimiento y las evaluaciones adecuadas durante la pubertad. [4] [5]
Las personas con síndrome 3-M tienen un retraso en el crecimiento prenatal grave debido a retrasos en el crecimiento durante el desarrollo fetal que dan como resultado un bajo peso al nacer. Los retrasos en el crecimiento continúan después del nacimiento a lo largo de la niñez y la adolescencia, lo que finalmente conduce a una baja estatura. [6] Los retrasos en el crecimiento y el desarrollo óseo inmaduro (retraso en el crecimiento y maduración ósea tardía) generalmente continúan después del nacimiento (posnatalmente), lo que lleva a una baja estatura (enanismo) con un desarrollo proporcional de los brazos y las piernas (a diferencia de la baja estatura con brazos anormalmente pequeños). y piernas). En la mayoría de los casos, los bebés con el síndrome de 3M son inusualmente pequeños y tienen bajo peso al nacer a pesar de haber llegado a término. [7]
Muchos bebés afectados también tienen anomalías distintivas de la cabeza y el área facial (craneofacial). Muchas de las características físicas asociadas con el trastorno son congénitas . [7] En la mayoría de los casos, el cierre prematuro de las articulaciones fibrosas (suturas sagitales) entre ciertos huesos (huesos parietales) del cráneo puede restringir el crecimiento lateral del cráneo, lo que hace que parezca anormalmente largo y estrecho, desproporcionado con el tamaño del cuerpo. Además, la frente puede ser anormalmente prominente y la cara puede tener forma triangular con una cara media hipoplásica y un mentón puntiagudo. [6] [4] [8]Los bebés con este trastorno también pueden tener mejillas y pómulos anormalmente planos, orejas grandes, boca prominente con labios muy separados y huesos de la mandíbula superior subdesarrollados (hipoplasia maxilar). Además, en algunos casos, los dientes pueden estar anormalmente apiñados, particularmente hacia el frente de la boca (apiñamiento anterior) y como resultado, el resultado superior, la mandíbula superior y los dientes inferiores pueden no encajar correctamente, pueden estar anormalmente hacinados juntos. [8]
Las anomalías esqueléticas no están presentes al nacer, pero se desarrollan en el individuo e incluyen maduración ósea retrasada, huesos tubulares largos y delgados y cuerpos vertebrales altos. [9] Se ha presentado hipermovilidad articular y mayor riesgo de dislocación de cadera en individuos. [4] La curvatura espinal anormal, ya sea kyhoscholiosis o hiperlordosis , que causa dolor de espalda también se puede experimentar a partir de este trastorno. [6] [4]
Otras anomalías físicas incluyen un cuello y un tórax anormalmente cortos y anchos, hombros cuadrados, omóplatos ensanchados, una curvatura inusual del quinto dedo y talones prominentes en algunos niños. [6] [4] [8]
En algunos casos, se ha informado que los hombres tienen problemas de fertilidad debido a la producción reducida de hormonas sexuales e hipospadias , que es cuando la abertura de la uretra está en la parte inferior del pene en lugar de en la punta. Por el contrario, se informa que las mujeres tienen una función ovárica normal con este trastorno. [4] [10]