Acatlán y Piastla fue una alcaldía mayore en la Nueva España ubicada en lo que hoy es el estado de Puebla . Su capital era Acatlán .
Antes de la llegada de los españoles, esta área estaba dividida entre los reinos mixtecos de Yucuyuxi , Chilla , Icxitlán y Petlaltzinco y el reino de habla náhuatl de Piastla . Todos estos fueron estados tributarios del Imperio Azteca . Piastla estaba en una región conocida como Totollan , mientras que los otros reinos estaban en la Mixteca Baja .
El control español se estableció en esta región en 1521. El gobierno se estableció bajo un corregidor en 1532. Se cambió a una alcaldia mayore en 1558.