El término Adhesoma fue utilizado por primera vez por Richard Hynes para describir el complemento de receptores de adhesión célula-célula y célula-matriz en un organismo [1] y luego ampliado por Benny Geiger y colaboradores para incluir toda la red de proteínas estructurales y de señalización implicadas. en la regulación de la adhesión célula-matriz. [2] [3] [4]
Los principales receptores de adhesión de la célula a la matriz son las integrinas y, por lo tanto, el adhesoma de la adhesión de la célula a la matriz se denomina adhesoma de la integrina. [4] La adhesión de célula a célula está mediada principalmente por receptores de cadherina y, por lo tanto, el adhesoma de la adhesión de célula a célula se denomina adhesoma de cadherina o cadhesoma. [5] Los primeros intentos de establecer el conjunto de proteínas que participan directamente (componentes del adhesoma 'auténticos') o que afectan indirectamente (componentes del adhesoma 'asociados') a la adhesión celular se basaron en la extracción de la literatura de investigación primaria y dieron como resultado aproximadamente 200 proteína en adhesomas de integrina o cadherina. [4] [5] [6] Posteriormente, proteómico insesgadoLos enfoques que utilizan espectrometría de masas han detectado cientos de proteínas más asociadas con adherencias de integrinas. [7] [8] [9] Sin embargo, una comparación de múltiples estudios proteómicos del adhesoma de la integrina de los fibroblastos unidos a la fibronectina encontró solo 60 proteínas comunes a todos los estudios.
Las adhesiones célula-matriz se han investigado más extensamente mediante proteómica en comparación con las adhesiones célula-célula porque se aíslan más fácilmente de las células adheridas al vidrio. [11] El advenimiento de la biotinilación de proximidad por birA * [12] ha facilitado los primeros estudios basados en proteómica del adhesoma cadherina. [13] [14]
Si bien los métodos proteómicos identificaron muchas proteínas nuevas que potencialmente podrían ser componentes de adhesomas, no pueden considerarse componentes de adhesomas hasta que estén validados para cumplir con los siguientes criterios: 1. Se localizan en una estructura de adhesión celular, como adhesión focal o unión adherente. 2. interactúan directamente con uno de los componentes centrales del adhesoma, como la integrina, la cadherina o las cateninas Y / O su eliminación tiene un efecto claro sobre la adhesión celular.
La espectrometría de masas se ha utilizado con éxito para identificar cambios en la composición del adhesoma tras la perturbación. Schiller y col. así como Kuo et al. examinó el efecto de la inhibición de la contractilidad de la miosina sobre la composición del adhesoma de la integrina y encontró que las proteínas del dominio LIM y beta-PIX son sensibles a la tensión. [8] [9] Gou y col. encontraron pocos cambios en el adhesivo de cadherina después del agotamiento del calcio del medio, que esencialmente anula la adhesión célula-célula. [13] Reinhard Fassler y sus colaboradores utilizaron proteómica en líneas celulares diseñadas específicamente para distinguir entre el adhesoma de las integrinas de clase β1 y αv . [15]