La sinergia de los antibióticos es una de las tres respuestas posibles cuando se usan dos o más antibióticos simultáneamente para tratar una infección. En la respuesta sinérgica, los antibióticos aplicados trabajan juntos para producir un efecto más potente que si cada antibiótico se aplicara por separado. [1] Compare con el efecto aditivo, donde la potencia de una combinación de antibióticos es aproximadamente igual a las potencias combinadas de cada antibiótico por separado, y el efecto antagónico, donde la potencia de la combinación es menor que las potencias combinadas de cada antibiótico. [1]
El interés clínico en el sinergismo se remonta a principios de la década de 1950, cuando los médicos notaron que los pacientes con endocarditis enterocócica experimentaban una alta tasa de recaída cuando se usaba penicilina G sola para el tratamiento y una tasa de recaída demostrablemente más baja cuando se combinaba estreptomicina con penicilina G para combatir la infección. [2] Desde entonces, la comunidad científica ha realizado numerosos estudios sobre los efectos y las posibilidades de las combinaciones de antibióticos. Hoy en día, se reconoce que la terapia combinada brinda un amplio espectro de cobertura antibiótica, combate eficazmente las infecciones polimicrobianas, minimiza la selección de cepas resistentes a los antibióticos , reduce la toxicidad de la dosis cuando corresponde y, en algunos casos, brinda actividad sinérgica. [2] [3]
La sinergia de antibióticos es deseable en un sentido clínico por varias razones. A nivel del paciente, la potencia antimicrobiana potenciada proporcionada por la sinergia permite que el cuerpo elimine las infecciones más rápidamente, lo que da como resultado ciclos más cortos de terapia con antibióticos. [3] Los cursos de terapia más cortos a su vez reducen los efectos de la toxicidad relacionada con la dosis, si corresponde. [3] Además, la sinergia ayuda en la erradicación bacteriana total, eliminando una infección más completamente de lo que sería posible sin la sinergia. [2]En un nivel más alto, los efectos sinérgicos son útiles para combatir las cepas bacterianas resistentes a través de una mayor potencia y para detener la propagación de la resistencia bacteriana a través de la erradicación total de infecciones, evitando la selección evolutiva de células y cepas resistentes. [2] [3]
La investigación actual sobre la sinergia de los antibióticos y las posibles terapias se está moviendo en tres direcciones principales. Algunas investigaciones se dedican a encontrar combinaciones de antibióticos existentes que, cuando se combinan, muestren sinergia. Un ejemplo clásico de este efecto es la interacción entre los β-lactámicos, que dañan la membrana celular de las bacterias, y los aminoglucósidos, que inhiben la síntesis de proteínas. [1] El daño causado a la pared celular por los β-lactámicos permite que la célula absorba más moléculas de aminoglucósido de lo que sería posible de otro modo, lo que aumenta el daño celular. [1] En algunos casos, las combinaciones antibacterianas restauran la potencia de los medicamentos ineficaces. [4]Otra investigación se ha dedicado a encontrar interruptores de resistencia a los antibióticos (ARB) que mejoran la potencia de un antibiótico. Este efecto está mediado por la actividad antibacteriana directa del ARB, que ataca y destruye los mecanismos de resistencia bacteriana, lo que permite que el antibiótico funcione correctamente, interactuando con el huésped para desencadenar mecanismos defensivos, o alguna combinación de los mismos. [4] La tercera dirección de la investigación consiste en combinar antibióticos tradicionales con bactericidas no convencionales, como las nanopartículas de plata . Las nanopartículas de plata tienen fuertes interacciones no específicas con las células bacterianas que dan como resultado la deformación de la pared celular y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) dañinas.en presencia de componentes celulares. Se cree que estos efectos debilitan las células bacterianas, haciéndolas más susceptibles al ataque de los antibióticos convencionales. [5] [6] [7] [8] [9]