Ashok Venkitaraman es un investigador británico del cáncer de origen indio. Es Director del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur, Profesor Distinguido de Medicina en la Universidad Nacional de Singapur y Director del Programa en A * STAR , Singapur. [1] De 1998 a 2020, fue el titular inaugural de la Cátedra de Investigación del Cáncer Ursula Zoellner en la Universidad de Cambridge , miembro del Pembroke College, Cambridge , y de 2006-19, fue el Director del Consejo de Investigación Médica. Unidad de Cáncer [2] [3] [4]
Ashok Venkitaraman | |
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alma mater | |
Premios |
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Sitio web | https://www.csi.nus.edu.sg/web/ashok-venkitaraman/ https://www.mrc-cu.cam.ac.uk/research/ashok-venkitaraman-folder |
Carrera académica | |
Campos | Inmunología, oncología, biología molecular, biología química |
Instituciones | Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur Universidad Nacional de Singapur A * STAR Singapur Unidad de Cáncer del Consejo de Investigación Médica (MRC) Universidad de Cambridge |
Tesis | La regulación de la expresión génica del MHC de clase 2 por tumores del linaje de linfocitos B |
Asesor de doctorado | Marc Feldmann |
Biografía
Venkitaraman aprendió y practicó medicina en el Christian Medical College, Vellore , India, antes de obtener su doctorado en el University College de Londres supervisado por Sir Marc Feldman . [2] [5] [3] En 1988 recibió una beca Beit Memorial Fellowship para trabajar con Michael Neuberger en el Laboratorio de Biología Molecular MRC en Cambridge, antes de convertirse en miembro de su facultad de investigación en 1991. En 1998, fue elegido como primer titular de la Cátedra Ursula Zoellner [6]
Venkitaraman se unió a la Unidad de Cáncer de MRC en 2000, convirtiéndose en su codirector con Ron Laskey en 2006, y su Director en 2010. Durante su mandato, desarrolló una misión científica distintiva para la Unidad de Cáncer de MRC centrada en la intervención temprana en el cáncer, a través de la investigación. que avanza en la comprensión de los primeros pasos en la carcinogénesis y utiliza este nuevo conocimiento para la detección temprana del cáncer y mejoras en la terapia o la prevención.
En 2020, Venkitaraman asumió cargos conjuntos como Director del Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur, Profesor Distinguido de Medicina en la Universidad Nacional de Singapur y Director de Programa en A * STAR , Singapur.
Investigar
Venkitaraman es ampliamente reconocido por sus contribuciones a la comprensión de la genética y la biología del cáncer humano, particularmente en el esclarecimiento del impacto de la inestabilidad del genoma en la carcinogénesis y la terapia del cáncer. Es más conocido por descubrir cómo las mutaciones que afectan el gen del cáncer de mama, BRCA2 y proteínas relacionadas causan inestabilidad del genoma para desencadenar la carcinogénesis. [7] [8] Su trabajo ha ayudado a explicar por qué los portadores de mutaciones BRCA2 desarrollan cáncer, [7] [8] y ha proporcionado las bases científicas para nuevas terapias contra el cáncer al iluminar los mecanismos celulares fundamentales que controlan la reparación, duplicación y segregación del genoma. [7] [8]
Venkitaraman fue uno de los primeros en descubrir que el gen del cáncer de mama, BRCA2, es esencial para mantener la integridad del genoma cuando las células se dividen. [9] Él y sus colegas pronto descubrieron que BRCA2 permite a las células reparar la rotura del ADN sin errores al controlar con precisión el ensamblaje de la enzima de recombinación RAD51 en sus sustratos de ADN, [9] [10] [11] y revelaron el mecanismo estructural subyacente a este proceso. [9] [12] Posteriormente descubrió que el BRCA2 es vital para prevenir la rotura del ADN cuando la replicación del genoma se bloquea o se detiene, [13] ayudando a explicar por qué las células deficientes en BRCA2 exhiben espontáneamente inestabilidad del genoma durante la división celular y por qué los cánceres deficientes en BRCA2 se vuelven muy sensibles a los fármacos que bloquean la replicación del genoma provocando entrecruzamiento o huecos en el ADN. [8] Estos descubrimientos han sentado una base científica para el desarrollo de nuevos tratamientos para los cánceres que surgen en pacientes que portan mutaciones BRCA2, y también proporcionaron un marco conceptual para comprender otras enfermedades genéticas humanas en las que la inestabilidad del genoma está relacionada con la predisposición al cáncer. [8]
La investigación de Venkitaraman continúa revelando nuevas formas en las que el BRCA2 y los genes relacionados funcionan para preservar la integridad del genoma y para explicar cómo los pacientes que portan mutaciones del BRCA2 se vuelven más susceptibles a los cánceres de inicio temprano. Él y sus colegas han descubierto recientemente que las células que llevan una sola copia del BRCA2 mutante se vuelven más susceptibles a los efectos mutagénicos de los aldehídos, una clase de sustancias químicas que se encuentran de forma generalizada en el medio ambiente y se generan en las células a través de reacciones metabólicas. [14]
Venkitaraman ha desarrollado tecnologías que ayudan a identificar y validar nuevos objetivos para medicamentos de próxima generación contra el cáncer y otras enfermedades. El trabajo en su laboratorio sentó las bases científicas para el desarrollo de la "interferencia de proteínas" en PhoreMost , [15] que cofundó con Chris Torrance y Grahame Mckenzie. Esta nueva tecnología se está aplicando ahora ampliamente en colaboración con las principales empresas farmacéuticas. [16] [17] El laboratorio de Venkitaraman también ha ideado nuevos enfoques para apuntar a las vías celulares iniciadas por enzimas como las proteínas quinasas. Por ejemplo, han interrumpido selectivamente la señalización intracelular al bloquear el reconocimiento molecular de la fosforilación de proteínas utilizando herramientas químicas de moléculas pequeñas, [18] que ahora está siendo perseguido por la industria para la terapia contra el cáncer. Ha trabajado extensamente con la industria del Reino Unido para desarrollar nuevos medicamentos. Habiendo trabajado durante muchos años en los consejos de asesoramiento científico de empresas como Astex Therapeutics y Cambridge Antibody Technology / MedImmune, actualmente ocupa puestos en Sentinel Oncology y PhoreMost.
Venkitaraman ha trabajado durante muchos años para promover la investigación biomédica en India. Dirige una iniciativa de investigación colaborativa con el Centro Nacional de Ciencias Biológicas e inStem en Bangalore, [19] [20] en la que se está aplicando nueva tecnología para ayudar a desarrollar fármacos contra el cáncer y otras enfermedades. Ha establecido una iniciativa para la ingeniería de sistemas biológicos en el Instituto Indio de Tecnología-Madras, donde ocupa la cátedra visitante de la Fundación Mehta.
Premios y honores
- En 2001, Venkitaraman fue elegido miembro de la Academia de Ciencias Médicas , una de las cuatro academias nacionales del Reino Unido.
- En 2004, fue elegido miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) , galardonado por su excelencia en investigación y logros destacados en las ciencias de la vida.
- Venkitaraman recibió en 2017 el Premio Global Basser en reconocimiento a sus descubrimientos sobre el gen BRCA2 del cáncer de mama. [21]
Referencias
- ^ "El destacado investigador del cáncer Ashok Venkitaraman para dirigir el Instituto de Ciencias del Cáncer de Singapur en NUS" .
- ^ a b "Biografía del profesor Ashok Venkitaraman de la unidad de cáncer de MRC" .
- ^ a b "Venkitaraman, Prof. Ashok. Reino Unido WHOS WHO. 2017" . doi : 10.1093 / ww / 9780199540884.013.41050 .
- ^ "Becarios y oficiales universitarios, Pembroke College Cambridge" .
- ^ "Venkitaraman, Ashok (1989)." La regulación de la expresión del gen MHC de clase 2 por tumores del linaje de linfocitos B " " .
- ^ "Oficiales de la Universidad de reportero de la Universidad de Cambridge" .
- ^ a b c Venkitaraman, AR (enero de 2002). "Susceptibilidad al cáncer y las funciones de BRCA1 y BRCA2" . Celular . 108 (2): 171–182. doi : 10.1016 / s0092-8674 (02) 00615-3 . PMID 11832208 . S2CID 10397442 .
- ^ a b c d e Venkitaraman, AR (27 de marzo de 2014). "Supresión del cáncer por los custodios de los cromosomas, BRCA1 y BRCA2". Ciencia . 343 (6178): 1470–1475. Código Bibliográfico : 2014Sci ... 343.1470V . doi : 10.1126 / science.1252230 . PMID 24675954 . S2CID 206556058 .
- ^ a b c Patel, KJ; Yu, VPCC; Lee, H .; Corcoran, A .; Thistlethwaite, FC; Evans, MJ; Colledge, WH; Friedman, LS; Ponder, BAJ; Venkitaraman, AR (febrero de 1998). "Participación de Brca2 en la reparación del ADN" . Célula molecular . 1 (3): 347–357. doi : 10.1016 / s1097-2765 (00) 80035-0 . PMID 9660919 .
- ^ "La lucha contra el cáncer - noticia de la Universidad de Cambridge" .
- ^ Shivji, MKK; Mukund, SR; Rajendra, E .; Chen, S .; Corto, JM; Savill, J .; Klenerman, D .; Venkitaraman, AR (23 de julio de 2009). "Las repeticiones BRC de BRCA2 humano regulan diferencialmente la unión de RAD51 en el ADN monocatenario frente al bicatenario para estimular el intercambio de cadenas" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (32): 13254-13259. Código Bibliográfico : 2009PNAS..10613254S . doi : 10.1073 / pnas.0906208106 . PMC 2714763 . PMID 19628690 .
- ^ Corto, JM; Liu, Y .; Chen, S .; Soni, N .; Madhusudhan, MS; Shivji, MKK; Venkitaraman, AR (5 de septiembre de 2016). "Estructura de alta resolución del filamento presináptico RAD51 en ADN monocatenario por crio-microscopía electrónica" . Investigación de ácidos nucleicos . 44 (19): 9017–9030. doi : 10.1093 / nar / gkw783 . PMC 5100573 . PMID 27596592 .
- ^ Lomonosov, M .; Anand, S .; Sangrithi, M .; Davies, R .; Venkitaraman, AR (15 de diciembre de 2003). "Estabilización de horquillas de replicación de ADN estancadas por la proteína de susceptibilidad al cáncer de mama BRCA2" . Genes y desarrollo . 17 (24): 3017–22. doi : 10.1101 / gad.279003 . PMC 305253 . PMID 14681210 .
- ^ Tan, SLW; Chadha, S .; Liu, Y .; Gabasova, E .; Perera, D .; Ahmed, K .; Constantinou, S .; Renaudin, X .; Lee, M .; Aebersold, R .; Venkitaraman, AR (junio de 2017). "Una clase de toxinas endógenas y ambientales induce la haploinsuficiencia BRCA2 y la inestabilidad del genoma" . Celular . 169 (6): 1105-1118.e15. doi : 10.1016 / j.cell.2017.05.010 . PMC 5457488 . PMID 28575672 .
- ^ "Anuncio de empresa de la Universidad de Cambridge" .
- ^ "PhoreMost y Boehringer Ingelheim entran en colaboración de descubrimiento de fármacos de proyectos múltiples - descubrimiento de fármacos hoy" . www.drugdiscoverytoday.com .
- ^ "Otsuka entra en colaboración de descubrimiento de fármacos de proyectos múltiples con PhoreMost Limited | Comunicados de prensa" . Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd .
- ^ Narváez, AJ; Ber, S .; Crooks, A .; Emery, A .; Hardwick, B .; Guarino Almeida, E .; Huggins, DJ; Perera, D .; Roberts-Thomson, M .; Azzarelli, R .; Capucha, FE; Prior, IA; Walker, DW; Boyce, R .; Boyle, RG; Barker, SP; Torrance, CJ; McKenzie, GJ; Venkitaraman, AR (agosto de 2017). "Modulación de las interacciones proteína-proteína de las quinasas mitóticas tipo polo para apuntar a KRAS mutante" . Biología química celular . 24 (8): 1017–1028.e7. doi : 10.1016 / j.chembiol.2017.07.009 . PMC 5563081 . PMID 28807782 .
- ^ "Departamento de Biotecnología, equipo universitario de Cambridge en empresa de investigación" . @businessline .
- ^ "La colaboración de investigación médica de vanguardia recibe un impulso de financiación del gobierno de la India" . Universidad de Cambridge . 5 de octubre de 2012.
- ^ "Penn's Basser Center for BRCA nombra al investigador de cáncer de Cambridge, Ashok Venkitaraman, ganador del premio global Basser de 2017" .