La enfermedad de Machado-Joseph , también conocida como ataxia espinocerebelosa-3, es un trastorno neurológico autosómico dominante . La proteína codificada por el gen ATXN3 contiene repeticiones (CAG)n en la región codificante, y la expansión de estas repeticiones desde la normal 13-36 a la 68-79 es la causa de la enfermedad de Machado-Joseph . Existe una correlación inversa entre la edad de inicio y el número de repeticiones CAG. Alternativamente, se han descrito para este gen variantes de transcritos empalmados que codifican diferentes isoformas. [6]
Se han utilizado organismos modelo en el estudio de la función ATXN3. En el Wellcome Trust Sanger Institute se generó una línea de ratón knockout condicional llamada Atxn3 tm1a(KOMP)Wtsi . [10] Los animales machos y hembras se sometieron a una evaluación fenotípica estandarizada [11] para determinar los efectos de la eliminación. [12] [13] [14] [15] Exámenes adicionales realizados: - Fenotipado inmunológico en profundidad [16] - Fenotipado en profundidad de huesos y cartílagos [17]
2aga : función de desubiquitinación de la ataxina-3: conocimientos de la estructura de la solución del dominio Josephin
2dos : base estructural para el reconocimiento de la cadena de poliubiquitina unida a Lys48 por el dominio de Josefina de la ataxina-3, una supuesta enzima desubiquitinante