¡Araña de culo grande! es una comedia de ciencia ficción de 2013- película de terror dirigida por Mike Méndez. La película cuenta la historia de un exterminador de insectos que, con la ayuda de un guardia de seguridad del hospital y el ejército, lucha contra una araña gigante que causa estragos en Los Ángeles.
Alex Mathis es un exterminador con poco dinero pero afable que trabaja en Los Ángeles . Mientras ayuda a una anciana con un problema de roedores , una araña venenosa lo muerde y recibe tratamiento en un hospital. Mientras tanto, un funerario es mordido por una araña del tamaño de un roedor que sale de un cadáver que acaba de llegar al hospital. Al enterarse de esto, Alex se ofrece a cuidar de la araña a cambio de pagar la factura del hospital. José Ramos, un guardia de seguridad del hospital, se ofrece a ayudar a Alex. Al ir a la morgue, Alex deduce que la araña se escapó por un respiradero. Entra en el conducto de ventilación y se comunica con José a través de un walkie-talkie. Mientras tanto, un grupo de trabajo militar dirigido por el comandante Braxton Tanner y la teniente Karly Brant se presenta en el hospital para examinar el cadáver del que salió la araña.
Mientras tanto, la araña, que crece exponencialmente, mata a un paciente paralítico del hospital. De vuelta al interior del respiradero, Alex tropieza con una telaraña y descubre que es altamente inflamable. Alex se aventura en el sótano del hospital, donde tiene un enfrentamiento con la araña. Karly ahuyenta a la araña y escapa por una rejilla hacia la alcantarilla, donde mata a un vagabundo. Alex, enamorado de Karly, ofrece su ayuda a Braxton, quien se niega, especialmente cuando Alex la presiona para que responda sobre el origen de la araña. José convence a Alex de continuar con su búsqueda, ya que podría ser lo más importante de sus vidas.
El dúo rastrea a la araña que aún crece en un parque público, donde mata a decenas de personas. Alex y José consiguen que la araña persiga su camión y lo atraiga al ejército. Se produce un gran tiroteo, pero la araña escapa al bosque cercano. Karly y un grupo de soldados lo persiguen, pero la araña les tiende una emboscada, mata a la mayoría de los soldados y captura a Karly. Después de que Alex y José exigen respuestas, Braxton revela que descubrieron ADN extraterrestre y esperaban usarlo como hormona de crecimiento. Sin embargo, el nido de una araña estaba escondido en una fruta de prueba, exponiendo así a la araña al ADN alienígena y provocando su rápido crecimiento. También se revela que la araña pronto comenzará a reproducirse según su tamaño y sus estudios del ADN alienígena.
Alex y José se dirigen a la ciudad, mientras la ahora enorme araña establece un nido en la US Bank Tower . Cuando entran al rascacielos, Braxton les informa que Karly se encuentra directamente dentro del nido y les advierte de un ataque aéreo inminente. Llegan a Karly y la liberan a ella y a varios otros ciudadanos atrapados justo antes de que las arañas bebés que nacen puedan atacar. El grupo logra salir del edificio segundos antes de que golpee el ataque aéreo, provocando a la araña. Alex deduce de la inflamabilidad de las telarañas que la araña podría morir disparando su hilera . José agarra un lanzacohetesde un vehículo militar y se lo arroja a Alex, quien dispara a la araña en la hilera. La araña explota y finalmente la mata. Alex abraza a Karly y los dos disfrutan de un beso apasionado.
En una escena de mitad de los créditos, Braxton llama a Alex para decirle que tienen otro problema. En el fondo, se puede ver una cucaracha gigante escalando la Estatua de la Libertad en un monitor de video.