Calsequestrin

calsequestrina 1 (contracción rápida, músculo esquelético)
Monómero de calsequestrina que muestra los tres dominios de calsequestrina repetidos
Identificadores
Símbolo	CASQ1
Alt. simbolos	CASQ
Gen NCBI	844
HGNC	1512
OMIM	114250
PDB	1A8Y
RefSeq	NM_001231
UniProt	P31415
Otros datos
Lugar	Chr. 1 q21
Buscar Estructuras Modelo suizo Dominios InterPro

calsequestrina 2 (músculo cardíaco)
Identificadores
Símbolo	CASQ2
Gen NCBI	845
HGNC	1513
OMIM	114251
RefSeq	NM_001232
UniProt	O14958
Otros datos
Lugar	Chr. 1 p13.3-p11
Buscar Estructuras Modelo suizo Dominios InterPro

Calsequestrin
Estructura cristalina de calsequestrina del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético de conejo a una resolución de 2,4
Identificadores
Símbolo	Calsequestrin
Pfam	PF01216
Clan pfam	CL0172
InterPro	IPR001393
PROSITE	PDOC00675
SCOP2	1a8y / SCOPe / SUPFAM
Estructuras proteicas disponibles: Pfam   estructuras / ECOD   PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj PDBsum resumen de estructura

La calsequestrina es una proteína de unión al calcio que actúa como tampón de calcio dentro del retículo sarcoplásmico . La proteína ayuda a retener el calcio en la cisterna del retículo sarcoplásmico después de una contracción muscular , aunque la concentración de calcio en el retículo sarcoplásmico es mucho mayor que en el citosol. También ayuda al retículo sarcoplásmico a almacenar una cantidad extraordinariamente alta de iones de calcio. Cada molécula de calsequestrina puede unirse de 18 a 50 iones Ca ²⁺ . ^[1] El análisis de secuencia ha sugerido que el calcio no se une en bolsillos distintos a través de motivos de mano EF., sino más bien a través de la presentación de una superficie de proteína cargada. Se han identificado dos formas de calsequestrina. La forma cardíaca Calsequestrina-2 (CASQ2) está presente en el músculo cardíaco y esquelético lento y la forma esquelética rápida Calsequestrina-1 (CASQ1) se encuentra en el músculo esquelético rápido. La liberación de calcio unido a calsequestrina (a través de un canal de liberación de calcio) desencadena la contracción muscular. La proteína activa no está muy estructurada, más del 50% de ella adopta una conformación de espiral aleatoria. ^[2] Cuando el calcio se une, hay un cambio estructural por el cual el contenido de la hélice alfa de la proteína aumenta del 3 al 11%. ^[2] Ambas formas de calsequestrina son fosforiladas por la caseína quinasa 2, pero la forma cardíaca se fosforila más rápidamente y en mayor grado. ^{[3] La} calsequestrina también se secreta en el intestino, donde priva a las bacterias de los iones de calcio. ^{[ cita requerida ]} .

Calsequestrina cardíaca

La calsequestrina cardíaca (CASQ2) juega un papel integral en la regulación cardíaca. Las mutaciones en el gen de la calsequestrina cardíaca se han asociado con arritmia cardíaca y muerte súbita. ^[4] Se cree que CASQ2 tiene un papel en la regulación del acoplamiento de la excitación-contracción cardíaca y la liberación de calcio inducida por calcio (CICR) en el corazón, ya que se ha demostrado que la sobreexpresión de CASQ2 aumenta sustancialmente la magnitud del I _CA inducido por células promediadas calcio transitorio y chispas espontáneas de calcio en células cardíacas aisladas. ^[4]Además, CASQ2 modula el mecanismo CICR alargando el proceso para recargar funcionalmente las reservas de iones de calcio del retículo sarcoplásico. ^[4] La falta o mutación de CSQ2 se ha asociado directamente con la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT). ^[5] Una mutación puede tener un efecto significativo si altera la capacidad de polimerización lineal de CASQ2, lo que explica directamente su alta capacidad para unirse a Ca ²⁺ . ^[5] Además, el núcleo hidrófobo del dominio II parece ser necesario para la función de CASQ2, porque una sola mutación de aminoácido que interrumpe este núcleo hidrófobo conduce directamente a agregados moleculares, que no pueden responder a los iones de calcio. ^[5]

Ver también

• Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica

Referencias

1. Katz, Arnold M. (2005). Fisiología del corazón (4ª ed.). Lippincott Williams y Wilkins. pag. 192. ISBN 978-0-7817-5501-6.
2. Slupsky JR, Ohnishi M, Carpenter MR, Reithmeier RA (octubre de 1987). "Caracterización de la calsequestrina cardíaca". Bioquímica . 26 (20): 6539–44. doi : 10.1021 / bi00394a038 . PMID 3427023 . 
3. Cala SE, Jones LR (enero de 1991). "Fosforilación de isoformas de calsequestrina de músculo cardíaco y esquelético por caseína quinasa II. Demostración de un grupo de sitios únicos rápidamente fosforilados en calsequestrina cardíaca" . J. Biol. Chem . 266 (1): 391–8. doi : 10.1016 / S0021-9258 (18) 52447-9 . PMID 1985907 . 
4. Gryoke, Sandor (2003). "Calsequestrina determina el tamaño funcional y la estabilidad de las reservas de calcio intracelular cardíaco: mecanismo de arritmia hereditaria" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 100 (20): 11759-11764. Código Bibliográfico : 2003PNAS..10011759T . doi : 10.1073 / pnas.1932318100 . PMC 208831 . PMID 13130076 .  
5. Kim, EunJung; Youn, Buhyun; Kemper, Lenord; Campbell, Cait; Milting, Hendrik; Varsanyi, Magdolna; Kang, ChulHee (2 de noviembre de 2007). "Caracterización de la calsequestrina cardíaca humana y sus mutantes deletéreos". Revista de Biología Molecular . 373 (4): 1047–1057. doi : 10.1016 / j.jmb.2007.08.055 . PMID 17881003 . 

Otras lecturas

• Wang S, Trumble WR, Liao H, Wesson CR, Dunker AK, Kang CH (1998). "Estructura cristalina de calsequestrina del retículo sarcoplásmico del músculo esquelético de conejo". Nat. Struct. Biol . 5 (6): 476–83. doi : 10.1038 / nsb0698-476 . PMID  9628486 . S2CID  7967757 .

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica
• Calsequestrin en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto del dominio público Pfam e InterPro : IPR001393

Este artículo sobre un gen en el cromosoma 1 humano es un fragmento . Puedes ayudar a Wikipedia expandiéndolo .

• v
• t
• mi