Rebelde presenta varias tramas diferentes, muchas de las cuales se suspenden durante varios episodios antes de reanudarse. Muchos de los personajes secundarios a menudo desempeñan papeles centrales en un solo episodio antes de volver a un segundo plano.
Mía Colucci Caceres es la única hija de Franco Colucci con su primera esposa, Marina Caceres. La chica más popular de Elite Way School, proviene de una familia adinerada y privilegiada que vive en la Ciudad de México. Mimada y egocéntrica, ella, sin embargo, puede ser muy leal, atenta y tierna con los que ama. Sus mejores amigas son Celina y Victoria "Vico", pero también es muy amiga de Lupita y Roberta. Mía inicia RBD con su novio Miguel y sus amigos Roberta, Diego, Giovanni y Lupita, y actúa como compositora de la banda. También le encanta la moda y actúa como estilista para sus amigos.
Mía se enamora de Miguel a primera vista pero se mantiene callada desde que comienza a salir con su amiga Celina. Sin embargo, Mía no sabe que Miguel llegó a Elite Way en un intento de acercarse a ella para vengarse de su padre, Franco, a quien Miguel responsabiliza por la muerte de su padre. A pesar de sus fuertes sentimientos por Miguel, Mía y Miguel discuten constantemente cuando se conocen por primera vez. Durante este tiempo, Mía sale brevemente con Joaquín y luego comienza una relación con Gastón, quien trabaja en la escuela y, sabiendo que Mía y Miguel están interesados el uno en el otro, se esfuerza por ponerlos en contra. Miguel está al tanto de la relación de Mía con Gastón y los ayuda a proteger su secreto diciéndole a Franco que está saliendo con Mía cuando Franco se entera de que su hija está saliendo con un hombre mayor que trabaja en su escuela.incluso besándola frente a su padre, Gastón y el director de la escuela. Comienzan a salir y se declaran su amor, y Miguel se divide cada vez más entre seguir adelante con sus planes y dejar atrás su pasado y seguir adelante con Mía. Sin embargo, Mía descubre la verdad sobre las verdaderas razones de Miguel para acercarse a ella y, devastada, rompe con Miguel. Más tarde se revela que la muerte del padre de Miguel fue causada por el tío Carlo de Mía. Miguel se disculpa con Mía y su padre y deja atrás su pasado. En el final de la primera temporada, Mía sorprende a Miguel acompañándolo en su vuelo a Monterrey, de donde es originaria su familia. En la segunda temporada, su relación está más unida que nunca, con solo algunos caminos llenos de baches y breves rupturas.La pareja hace un viaje romántico a Cancún y se acercan más cuando quedan varados en una isla.
En la tercera temporada, los problemas llegan a la pareja en la forma de Sabrina. Sabrina es la hija mimada del productor de RBD cuyo enamoramiento por Miguel no conoce fronteras. La persistencia de Sabrina en coquetear con Miguel pone celosa a Mía y pone a prueba su relación; eventualmente se separan cuando Sabrina les dice a todos que ella y Miguel se acostaron juntos. En verdad, Miguel se emborrachó y se durmió; Sabrina se coló en su cama casi sin ropa y cuando despertó le dijo que habían tenido sexo.