Betty Suárez , interpretada por América Ferrera , es la principal protagonista. Su objetivo es dirigir su propia revista en el futuro. Inicialmente, no sabía las verdaderas circunstancias que llevaron a su contratación (molesto por el mujeriego de Daniel , Bradford Meade contrató a Betty para que fuera la asistente de su hijo sabiendo que Daniel la encontraría poco atractiva y lograría que él tomara su trabajo en serio), pero se quedó. como asistente de Daniel mientras forjaban una amistad poco probable. Pronto, Betty se convirtió en una de las amigas más confiables de Daniel, manteniéndolo constantemente fuera de problemas, en la cárcel e incluso una vez salvándole la vida cuando su novia, Reneé, resultó ser una especie de sociópata. También lo apoyó mucho cada vez que luchaba contra Wilhelmina, su padre Bradford, su trans .hermana Alexis, o acusaciones falsas. Betty al principio fue discriminada por la mayoría de sus colegas debido a su falta de sentido de la moda, pero como demostró ser amable, dejaron de burlarse tanto de ella. Se hizo mejor amiga de Christina McKinney , la primera persona que fue amable con ella en Mode .. También se hizo amiga de Marc y Amanda, y aunque en ocasiones eran malos con ella y disfrutaban bromear con ella sobre su ropa e ideas, ambos se unieron a Betty en numerosas ocasiones, como cuando Amanda se quedó sin dinero y se mudó con Betty. Fue a Londres para la despedida de soltera de Hilda con Amanda. También conoció a Christina Mckinney, su mejor amiga, ya que es una famosa diseñadora. Escribió una columna de la Semana de la Moda de Londres 2010 para el editor Mr. Dunne. En el penúltimo episodio de la temporada 4, volvió a encontrarse con el Sr. Dunne, quien le ofreció un trabajo como copropietario de una revista de Londres y ella aceptó la oferta. En el último episodio conoció a Daniel en Londres y le preguntó en broma si quería un trabajo para ser su nuevo asistente.
Daniel Meade , interpretado por Eric Mabius , fue nombrado editor en jefe de Mode por su padre después de la muerte del ex editor en jefe Fey Sommers ; su nombramiento lo convirtió en el objetivo de los planes de Wilhelmina para hacerse cargo del trabajo que ella sentía que merecía. Su actitud mujeriego y displicente hacia su trabajo llevó a Bradford a contratar a Betty como asistente de Daniel; a pesar de su desgana inicial y de sus intentos de hacer que Betty renunciara, él y Betty forjaron una amistad y una sociedad de trabajo. Su mujeriego y su posterior adicción a los medicamentos recetados se derivan de su vida familiar infeliz y disfuncional . La hermana y jefa, Alexis, luego lo convence de tomar un "permiso de ausencia", lo que lo expulsa efectivamente de Mode .. Retoma su trabajo después de que las ventas cayeran en picado, pero en un arreglo de Claire ahora comparte deberes co-EIC con Wilhelmina Slater. Luego dejó Mode y quería encontrar lo que realmente le apasiona. En el final de la temporada 4, fue a Londres y conoció a Betty y la invitó a cenar.