Factor VIII


4yt7 , 1BF9 , 1CVW , 1DAN , 1DVA , 1F7E , 1F7M , 1FAK , 1FF7 , 1FFM , 1J9C , 1JBU , 1Kli , 1KLJ , 1O5D , 1QFK , 1W0Y , 1W2K , 1W7X , 1W8B , 1WQV , 1WSS , 1WTG , 1WUN , 1WV7 , 1WV7 , 1YGC , 1Z6J, 2a2q , 2aei , 2aer , 2B7D , 2B8O , 2BZ6 , 2C4F , 2EC9 , 2F9B , 2FIR , 2FLB , 2FLR , 2PUQ , 2ZP0 , 2ZWL , 2ZUTU , 3ELA , 3TH2 , 3TH3 , 3TH4 , 4BL , 4ISH , 4ISI , 4JYU , 4JYV , 4JZD ,4JZE , 4JZF , 4NA9 , 4NG9 , 4NGA , 4X8S , 4X8T , 4X8U , 4X8V , 4YT6 , 4ZXX , 4ZXY , 4Z6A , 4ZMA , 4YLQ , 5I46

El factor VII ( EC 3.4.21.21 , anteriormente conocido como proconvertina ) es una de las proteínas que provoca la coagulación de la sangre en la cascada de la coagulación . Es una enzima de la clase de las serina proteasas . Una vez unido al factor tisular liberado de los tejidos dañados, se convierte en factor VIIa (o factor de coagulación sanguínea VIIa , factor VII de coagulación sanguínea activado ) , que a su vez activa el factor IX y el factor X.

Una forma recombinante del factor VIIa humano ( eptacog alfa [activado], NovoSeven) cuenta con la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el sangrado no controlado en pacientes con hemofilia. A veces se usa sin autorización en hemorragias graves incontrolables, aunque ha habido problemas de seguridad. También está disponible una forma biosimilar de factor VII activado recombinante (AryoSeven), pero no juega un papel importante en el mercado.

En abril de 2020, la FDA de EE. UU. aprobó un nuevo producto rFVIIa, eptacog beta (SEVENFACT), el primer agente de derivación ( BPA ) aprobado en más de 2 décadas. Como producto de rFVIIa, eptacog beta funciona en un complejo con el factor tisular para activar el factor X a Xa, evitando así FVIII y FIX. La activación del Factor X a Xa inicia la vía común de la cascada de coagulación, lo que lleva a la formación de coágulos en el sitio de la hemorragia. El FVII activado se une al receptor de proteína C endotelial (EPCR), lo que mejora la hemostasia.14 Un estudio mostró que eptacog beta se une a EPCR con un 25 % a un 30 % más de afinidad que eptacog alfa, lo que desplaza a la proteína C de los sitios de unión de EPCR y regula a la baja la proteína C activada. generación, contribuyendo a su efecto hemostático.

La función principal del factor VII (FVII) es iniciar el proceso de coagulación junto con el factor tisular (TF/factor III). El factor tisular se encuentra en el exterior de los vasos sanguíneos, normalmente no expuesto al torrente sanguíneo. Tras la lesión del vaso, el factor tisular se expone a la sangre y al factor VII circulante. Una vez unido a TF, el FVII es activado a FVIIa por diferentes proteasas, entre las que se encuentran la trombina (factor IIa), factor Xa, IXa, XIIa, y el propio complejo FVIIa-TF. El complejo de factor VIIa con TF cataliza la conversión de factor IX y factor X en las proteasas activas, factor IXa y factor Xa, respectivamente. [5]

La acción del factor se ve obstaculizada por el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI), que se libera casi inmediatamente después del inicio de la coagulación. El factor VII, que se descubrió alrededor de 1950, depende de la vitamina K y se produce en el hígado . El uso de warfarina o anticoagulantes similares disminuye la síntesis hepática de FVII. [ cita requerida ]