El síndrome de Dravet , anteriormente conocido como epilepsia mioclónica severa de la infancia ( SMEI ), es un trastorno genético autosómico dominante que causa una forma catastrófica de epilepsia , con convulsiones prolongadas que a menudo son provocadas por temperaturas altas o fiebre . [1] Es muy difícil de tratar con medicamentos anticonvulsivos . A menudo comienza antes del año de edad, [1] siendo los 6 meses la edad en que suelen comenzar las convulsiones, caracterizadas por convulsiones prolongadas y desencadenadas por fiebre. [2]
El síndrome de Dravet se ha caracterizado por convulsiones febriles y no febriles prolongadas durante el primer año de vida de un niño. Esta enfermedad progresa a otros tipos de convulsiones como convulsiones mioclónicas y parciales, retraso psicomotor y ataxia . [3] Se caracteriza por deterioro cognitivo, trastornos del comportamiento y déficits motores. [4] Los déficits de comportamiento a menudo incluyen hiperactividad e impulsividad y, en casos más raros, comportamientos de tipo autista. [4] El síndrome de Dravet también se asocia con trastornos del sueño, como somnolencia e insomnio . [4] Las convulsiones que experimentan las personas con síndrome de Dravet empeoran a medida que el paciente envejece, ya que la enfermedad es poco observable cuando aparecen los primeros síntomas. [4] Esto, junto con el rango de gravedad que difiere entre cada individuo diagnosticado y la resistencia de estas convulsiones a los medicamentos, ha dificultado el desarrollo de tratamientos. [4]
El síndrome de Dravet aparece durante el primer año de vida, a menudo comenzando alrededor de los seis meses de edad con convulsiones febriles frecuentes (convulsiones relacionadas con la fiebre). Los niños con síndrome de Dravet suelen experimentar un retraso en el desarrollo del lenguaje y las habilidades motoras, hiperactividad y dificultades para dormir, infecciones crónicas, problemas de crecimiento y equilibrio, y dificultad para relacionarse con los demás. Los efectos de este trastorno no disminuyen con el tiempo, y los niños diagnosticados con el síndrome de Dravet requieren cuidadores totalmente comprometidos con una gran paciencia y la capacidad de monitorearlos de cerca. [5]
Las convulsiones febriles se dividen en dos categorías conocidas como simples y complejas. Una convulsión febril se clasificaría como compleja si ha ocurrido dentro de las 24 horas posteriores a otra convulsión o si dura más de 15 minutos. Una convulsión febril que dure menos de 15 minutos se consideraría simple. A veces, los factores estresantes hipertérmicos modestos, como el esfuerzo físico o un baño caliente, pueden provocar convulsiones en las personas afectadas. [5] Sin embargo, cualquier convulsión ininterrumpida después de 5 minutos, sin una reanudación de la conciencia posictal (más normal; tipo de recuperación; posterior a la convulsión) puede conducir a un estado epiléptico potencialmente mortal . [ cita requerida ]
En la mayoría de los casos, las mutaciones en el síndrome de Dravet no son hereditarias y el gen mutado se encuentra por primera vez en un solo miembro de la familia. [3] En el 70-90 % de los pacientes, el síndrome de Dravet es causado por mutaciones sin sentido en el gen SCN1A que dan como resultado un codón de terminación prematuro y, por lo tanto, una proteína no funcional. [3] Este gen normalmente codifica para el canal de sodio dependiente de voltaje neuronal Na v 1.1. [6] En modelos de ratones, se ha observado que estas mutaciones de pérdida de función dan como resultado una disminución en las corrientes de sodio y una alteración de la excitabilidad de las interneuronas GABAérgicas del hipocampo . [6] Los investigadores encontraron que la pérdida de Nav 1.1 canales fue suficiente para causar la epilepsia y la muerte prematura que se observan en el síndrome de Dravet. [6] [7]
Los primeros signos y síntomas del síndrome de Dravet ocurren casi al mismo tiempo que las vacunas infantiles normales, lo que lleva a algunos a creer que la vacuna fue la causa. Sin embargo, es probable que esta sea una respuesta no específica a la fiebre, ya que la vacunación a menudo induce fiebre, [8] y se sabe que la fiebre está asociada con convulsiones en personas con síndrome de Dravet. [9] Más tarde se descubrió que algunos de los pacientes que presentaron reclamos por lesiones por encefalopatía debido a las vacunas, en realidad tenían el síndrome de Dravet. [10]