Factor XI

"fxi" vuelve a dirigir aquí. Para otros usos, consulte FXI .

F11
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1XX9 , 1XXD , 1XXF , 1ZHM , 1ZHP , 1ZHR , 1ZJD , 1ZLR , 1ZMJ , 1ZML , 1ZMN , 1ZOM , 1ZPB , 1ZPC , 1ZPZ , 1ZRK , 1ZSJ , 1ZSK , 1ZSL , 1ZTJ , 1ZTK , 1ZTL , 2F83 , 2FDA , 2J8J , 2J8L , 3BG8, 3SOR , 3SOS , 4CR5 , 4CR9 , 4CRA , 4CRB , 4CRC , 4CRD , 4CRE , 4CRF , 4CRG , 4NA7 , 4NA8 , 4TY6 , 4TY7 , 4WXI , 4x6m , 4X6N , 4X6O , 4X6P , 4Y8X , 4Y8Y , 4Y8Z , 4D7F , 5E2O , 5E2P ,4D76 , 4D7G , 5EXL , 5I25 , 5EXM , 5EOD , 5EXN , 5EOK
Identificadores
Alias	F11 , FXI, factor de coagulación XI, PTA
Identificaciones externas	OMIM : 264900 MGI : 99481 HomoloGene : 86654 GeneCards : F11
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 4 (humano) [1] Banda 4q35.2 Comienzo 186,266,189 pb [1] Final 186.289.681 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 8 (ratón) [2] Banda 8 B1.1 | 8 25.14 cm Comienzo 45.241.174 pb [2] Final 45,262,031 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • de tipo serina aminopeptidasa actividad • actividad peptidasa • unión a heparina • actividad endopeptidasa de tipo serina • actividad de la peptidasa de tipo serina • GO: proteína de unión 0001948 • actividad hidrolasa • proteína idéntica de unión Componente celular • región extracelular • membrana celular • exosoma extracelular • membrana • extracelular Proceso biológico • hemostasia • coagulación sanguínea, vía intrínseca • activación del plasminógeno • regulación de la coagulación sanguínea • proteólisis • regulación positiva de la fibrinólisis • coagulación sanguínea Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	2160	109821
Ensembl	ENSG00000088926	ENSMUSG00000031645
UniProt	P03951	Q91Y47
RefSeq (ARNm)	NM_000128 NM_019559 NM_001354804	NM_028066
RefSeq (proteína)	NP_000119 NP_001341733	NP_082342
Ubicación (UCSC)	Crónicas 4: 186,27 - 186,29 Mb	Crónicas 8: 45,24 - 45,26 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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El factor XI o antecedente de tromboplastina plasmática es la forma zimógena del factor XIa, una de las enzimas de la cascada de la coagulación . Como muchos otros factores de coagulación, es una serina proteasa . En los seres humanos, el factor XI está codificado por el gen F11 . ^{[5] [6] [7] [8]}

Función

El factor XI (FXI) es producido por el hígado y circula como un homodímero en su forma inactiva. ^[9] La vida media plasmática del FXI es de aproximadamente 52 horas. El factor zimógeno se activa en el factor XIa por el factor XIIa (FXIIa), la trombina y el propio FXIa; debido a su activación por FXIIa, FXI es un miembro de la "vía de contacto" (que incluye HMWK , precalicreína , factor XII , factor XI y factor IX ). ^[10]

El factor XIa activa el factor IX mediante la escisión selectiva de los enlaces peptídicos arg - ala y arg - val . Factor IXa, a su vez, forma un complejo con el factor VIIIa (FIXa-FVIIIa) y activa el factor X .

Los inhibidores del factor XIa incluyen el inhibidor de proteasa dependiente de la proteína Z (ZPI, un miembro de la clase de proteínas inhibidor de serina proteasa / serpina), que es independiente de la proteína Z (su acción sobre el factor X, sin embargo, es dependiente de la proteína Z, por lo tanto su nombre).

Estructura

Aunque se sintetiza como una sola cadena polipeptídica, FXI circula como un homodímero. Cada cadena tiene una masa molecular relativa de aproximadamente 80000. Las concentraciones plasmáticas típicas de FXI son 5 μg / mL, lo que corresponde a una concentración plasmática (de dímeros de FXI) de aproximadamente 30 nM. El gen FXI tiene 23 kb de longitud, 15 exones y se encuentra en el cromosoma 4q32-35. ^{[6] [7]}

El factor XI consta de cuatro dominios de manzana , que crean una plataforma en forma de disco alrededor de la base de un quinto dominio catalítico de serina proteasa . Uno contiene un sitio de unión para la trombina , otro para el cininógeno de alto peso molecular , un tercero para el factor IX , la heparina y la glicoproteína Ib y el cuarto está implicado en la formación del homodímero del factor XI, incluido un residuo de cisteína que crea un enlace disulfuro .

En el homodímero, los dominios de la manzana crean dos plataformas en forma de disco conectadas entre sí en un ángulo, con los dominios catalíticos sobresaliendo a cada lado del dímero.

La activación por trombina o factor XIIa se logra mediante la escisión de enlaces peptídicos Arg369-Ile370 en ambas subunidades del dímero. Esto da como resultado un desprendimiento parcial del dominio catalítico de los dominios de manzana en forma de disco, todavía ligados al cuarto dominio con un enlace disulfuro, pero ahora más lejos del tercer dominio. Se cree que esto expone el sitio de unión del factor IX del tercer dominio de la manzana, lo que permite la actividad de la proteasa del factor XI en él.^[11]

Papel en la enfermedad

La deficiencia del factor XI causa la rara hemofilia C ; esto ocurre principalmente en los judíos asquenazíes y se cree que afecta aproximadamente al 8% de esa población. Con menos frecuencia, la hemofilia C se puede encontrar en judíos de ascendencia iraquí y en árabes israelíes. La condición se ha descrito en otras poblaciones en alrededor del 1% de los casos. Es un trastorno autosómico recesivo . Hay poco sangrado espontáneo, pero los procedimientos quirúrgicos pueden causar una pérdida excesiva de sangre y se requiere profilaxis. ^[12]

Los niveles bajos de factor XI también ocurren en muchas otras enfermedades, incluido el síndrome de Noonan .

Se han implicado niveles elevados de factor XI en la trombosis , aunque no se sabe qué determina estos niveles y qué tan grave es el estado procoagulante.

Ver también

• Vía de activación por contacto (también conocida como vía intrínseca )
• Vía del factor tisular (también conocida como vía extrínseca )

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000088926 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000031645 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (mayo de 1986). "Secuencia de aminoácidos del factor XI humano, un factor de coagulación sanguínea con cuatro repeticiones en tándem que son altamente homólogas con precalicreína plasmática". Bioquímica . 25 (9): 2417–24. doi : 10.1021 / bi00357a018 . PMID 3636155 . 
6. Asakai R, Davie EW, Chung DW (noviembre de 1987). "Organización del gen del factor XI humano". Bioquímica . 26 (23): 7221–8. doi : 10.1021 / bi00397a004 . PMID 2827746 . 
7. Kato A, Asakai R, Davie EW, Aoki N (1989). "El gen del factor XI (F11) se encuentra en el extremo distal del brazo largo del cromosoma 4 humano". Citogenética y Genética Celular . 52 (1–2): 77–8. doi : 10.1159 / 000132844 . PMID 2612218 . 
8. Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (mayo de 1991). "Un mapa multipunto detallado del cromosoma 4 humano proporciona evidencia de heterogeneidad de ligamiento y tasas de recombinación específicas de posición" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 48 (5): 911-25. PMC 1683054 . PMID 1673289 .  
9. Wu W, Sinha D, Shikov S, Yip CK, Walz T, Billings PC, Lear JD, Walsh PN (julio de 2008). "La estructura del homodímero del factor XI es esencial para la activación proteolítica normal por el factor XIIa, la trombina y el factor XIa" . La Revista de Química Biológica . 283 (27): 18655–64. doi : 10.1074 / jbc.M802275200 . PMC 2441546 . PMID 18441012 .  
10. Walsh PN (julio de 2001). "Funciones de las plaquetas y el factor XI en el inicio de la coagulación sanguínea por trombina" . Trombosis y hemostasia . 86 (1): 75–82. doi : 10.1055 / s-0037-1616203 . PMID 11487044 . Archivado desde el original el 16 de abril de 2016 . Consultado el 7 de enero de 2009 . 
11. Emsley J, McEwan PA, Gailani D (abril de 2010). "Estructura y función del factor XI" . Sangre . 115 (13): 2569–77. doi : 10.1182 / sangre-2009-09-199182 . PMC 4828079 . PMID 20110423 .  
12. Bolton-Maggs PH (junio de 1996). "Deficiencia de factor XI". Hematología clínica de Baillière . 9 (2): 355–68. doi : 10.1016 / S0950-3536 (96) 80068-0 . PMID 8800510 . 

Lectura adicional

• Gailani D, Zivelin A, Sinha D, Walsh PN (2005). "¿Las plaquetas sintetizan el factor XI?" . Revista de trombosis y hemostasia . 2 (10): 1709–12. doi : 10.1111 / j.1538-7836.2004.00935.x . PMID  15456479 . S2CID  5962587 .
• Dossenbach-Glaninger A, Hopmeier P (junio de 2005). "Factor de coagulación XI: una base de datos de mutaciones y polimorfismos asociados con la deficiencia del factor XI". Coagulación sanguínea y fibrinólisis . 16 (4): 231–8. doi : 10.1097 / 01.mbc.0000169214.62560.a5 . PMID  15870541 . S2CID  23922781 .
• Seligsohn U (julio de 2007). "Factor XI en hemostasia y trombosis: pasado, presente y futuro". Trombosis y hemostasia . 98 (1): 84–9. doi : 10.1160 / th07-04-0246 . PMID  17597996 .
• Meijers JC, Davie EW, Chung DW (marzo de 1992). "Expresión del factor XI de coagulación de la sangre humana: caracterización del defecto en la deficiencia de factor XI tipo III" . Sangre . 79 (6): 1435–40. doi : 10.1182 / sangre.V79.6.1435.1435 . PMID  1547342 .
• Gailani D, Broze GJ (agosto de 1991). "Activación del factor XI en un modelo revisado de coagulación sanguínea". Ciencia . 253 (5022): 909–12. doi : 10.1126 / science.1652157 . PMID  1652157 . S2CID  9262836 .
• Buetow KH, Shiang R, Yang P, Nakamura Y, Lathrop GM, White R, Wasmuth JJ, Wood S, Berdahl LD, Leysens NJ (mayo de 1991). "Un mapa multipunto detallado del cromosoma 4 humano proporciona evidencia de heterogeneidad de ligamiento y tasas de recombinación específicas de posición" . Revista Estadounidense de Genética Humana . 48 (5): 911-25. PMC  1683054 . PMID  1673289 .
• Bodfish P, Warne D, Watkins C, Nyberg K, Spurr NK (1992). "Polimorfismo de repetición de dinucleótidos en el gen del factor XI de coagulación humano, intrón B (F11), detectado mediante la reacción en cadena de la polimerasa" . Investigación de ácidos nucleicos . 19 (24): 6979. doi : 10.1093 / nar / 19.24.6979-a . PMC  329377 . PMID  1762944 .
• Clarkson K, Rosenfeld B, Fair J, Klein A, Bell W (diciembre de 1991). "Deficiencia de factor XI adquirida por trasplante de hígado". Annals of Internal Medicine . 115 (11): 877–9. doi : 10.7326 / 0003-4819-115-11-877 . PMID  1952475 .
• McMullen BA, Fujikawa K, Davie EW (febrero de 1991). "Ubicación de los enlaces disulfuro en el factor de coagulación humano XI: la presencia de dominios de manzana en tándem". Bioquímica . 30 (8): 2056–60. doi : 10.1021 / bi00222a008 . PMID  1998667 .
• Naito K, Fujikawa K (abril de 1991). "Activación del factor XI de coagulación de la sangre humana independiente del factor XII. El factor XI es activado por la trombina y el factor XIa en presencia de superficies cargadas negativamente". La Revista de Química Biológica . 266 (12): 7353–8. PMID  2019570 .
• Asakai R, Chung DW, Davie EW, Seligsohn U (julio de 1991). "Deficiencia de factor XI en judíos Ashkenazi en Israel". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 325 (3): 153–8. doi : 10.1056 / NEJM199107183250303 . PMID  2052060 .
• España F, Berrettini M, Griffin JH (agosto de 1989). "Purificación y caracterización del inhibidor de la proteína C plasmática". Investigación sobre trombosis . 55 (3): 369–84. doi : 10.1016 / 0049-3848 (89) 90069-8 . PMID  2551064 .
• Asakai R, Chung DW, Ratnoff OD, Davie EW (octubre de 1989). "La deficiencia de factor XI (antecedente de tromboplastina plasmática) en judíos asquenazíes es un trastorno hemorrágico que puede resultar de tres tipos de mutaciones puntuales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 86 (20): 7667–71. doi : 10.1073 / pnas.86.20.7667 . PMC  298131 . PMID  2813350 .
• Asakai R, Davie EW, Chung DW (1988). "Organización del gen del factor XI humano". Bioquímica . 26 (23): 7221–8. doi : 10.1021 / bi00397a004 . PMID  2827746 .
• Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW (mayo de 1986). "Secuencia de aminoácidos del factor XI humano, un factor de coagulación sanguínea con cuatro repeticiones en tándem que son altamente homólogas con precalicreína plasmática". Bioquímica . 25 (9): 2417–24. doi : 10.1021 / bi00357a018 . PMID  3636155 .
• Warn-Cramer BJ, Bajaj SP (1986). "Estequiometría de unión de cininógeno de alto peso molecular al factor XI / XIa". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 133 (2): 417-22. doi : 10.1016 / 0006-291X (85) 90922-2 . PMID  3936495 .
• Bouma BN, Vlooswijk RA, Griffin JH (noviembre de 1983). "Estudios inmunológicos del factor XI de coagulación humano y su complejo con cininógeno de alto peso molecular" . Sangre . 62 (5): 1123–31. doi : 10.1182 / sangre.V62.5.1123.1123 . PMID  6626744 .
• Tuszynski GP, Bevacqua SJ, Schmaier AH, Colman RW, Walsh PN (junio de 1982). "Antígeno del factor XI y actividad en plaquetas humanas" . Sangre . 59 (6): 1148–56. doi : 10.1182 / sangre.V59.6.1148.1148 . PMID  7044446 .
• Imanaka Y, Lal K, Nishimura T, Bolton-Maggs PH, Tuddenham EG, McVey JH (agosto de 1995). "Identificación de dos mutaciones novedosas en la deficiencia del factor XI no judío". Revista británica de hematología . 90 (4): 916-20. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1995.tb05215.x . PMID  7669672 . S2CID  21900907 .
• Pugh RE, McVey JH, Tuddenham EG, Hancock JF (marzo de 1995). "Seis mutaciones puntuales que provocan deficiencia de factor XI" . Sangre . 85 (6): 1509-16. doi : 10.1182 / blood.V85.6.1509.bloodjournal8561509 . PMID  7888672 .
• Riley PW, Cheng H, Samuel D, Roder H, Walsh PN (marzo de 2007). "Mecanismo de desdoblamiento y disociación de dímeros del dominio de manzana 4 del factor de coagulación XI: análisis espectroscópico y mutacional" . Revista de Biología Molecular . 367 (2): 558–73. doi : 10.1016 / j.jmb.2006.12.066 . PMC  1945241 . PMID  17257616 .
• Samuel D, Cheng H, Riley PW, Canutescu AA, Nagaswami C, Weisel JW, Bu Z, Walsh PN, Roder H (octubre de 2007). "La estructura de la solución del dominio A4 del factor XI arroja luz sobre el mecanismo de activación del zimógeno" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 104 (40): 15693–8. doi : 10.1073 / pnas.0703080104 . PMC  1987390 . PMID  17884987 .

Enlaces externos

• La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: S01.213

• Portal de biología