La cuarta temporada de CSI: Miami se estrenó en CBS el 19 de septiembre de 2005 y terminó el 22 de mayo de 2006. La serie está protagonizada por David Caruso y Emily Procter.
Con un topo en medio, Horatio y Calleigh encabezan un equipo de investigadores de la escena del crimen de élite en su inicio de la temporada más desafiante hasta el momento. Bajo el techo de un laboratorio criminalístico rediseñado de última generación, el dúo dinámico investiga una serie de crímenes que incluyen un asesinato en un club nocturno, la muerte de un chico de la piscina, una violación de caso sin resolver y un asesinato con una doble acusación. cláusula de peligro, todo ello bajo el escrutinio de un topo anónimo, y enfrentando una serie de casos que amenazan al equipo. Con Alexx acusado de asesinar a un abusador de menores, Horatio acusado de asesinar a una mujer inocente, Wolfe enfrentando la pérdida de su ojo y Mac Taylor uniéndose al equipo cuando la transferencia de un prisionero sale mal, finalmente es Delko quien enfrenta la mayor pérdida:su hermana, que se iba a casar con Horatio, es asesinada a tiros por la pandilla Mala Noche en un ataque que comenzará una narrativa recurrente a lo largo de las próximas temporadas.
Un asesino en serie condenado se escapa después de sabotear un avión que lo llevaba de Nueva York a Miami, donde supuestamente enterró un cuerpo. Después de huir del lugar del accidente, el hombre se embarca en una matanza y secuestra a un estudiante universitario. Mac Taylor llega a Miami para ayudar a Horatio y al equipo a rastrear al asesino, ya que Mac originalmente arrestó al hombre en Nueva York.