Nacido en Faenza, Romaña , era hijo de Astorre II Manfredi . En 1477, tras un fallido intento de conquista militar, sucedió como señor de Faenza a su hermano Carlo , aprovechando una rebelión contra él. En sus años de juventud había luchado bajo el famoso condottiero Bartolomeo Colleoni por la República de Venecia . En 1483 fue nombrado comandante del ejército florentino y luchó en las guerras de Lombardía .
En 1481 se casa con Francesca Bentivoglio, hija de Giovanni II Bentivoglio , señor de Bolonia . Galeotto fue asesinado por ella en un ataque de celos en mayo de 1488. Le sucedió su hijo Astorre .