Subunidad alfa g i


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La subunidad alfa de la proteína G i es una familia de subunidades alfa de la proteína G heterotriméricas . Esta familia también se denomina comúnmente familia G i / o ( G i / G o ) o familia G i / o / z / t para incluir a miembros de la familia estrechamente relacionados. Las subunidades G alfa pueden denominarse G i alfa, G αi o G i α.

Miembros de la familia

Hay cuatro subtipos distintos de subunidades alfa en la familia de subunidades alfa G i / o / z / t que definen cuatro familias de proteínas G heterotriméricas:

  • Proteínas G i : G i1 α, G i2 α y G i3 α
  • Proteína G o : G o α (en el ratón hay un empalme alternativo para generar G o1 α y G o2 α)
  • Proteína G z : G z α
  • Transducinas ( proteínas G t ): G t1 α, G t2 α, G t3 α

Proteínas G i α

G i1 α

G i1 α está codificado por el gen GNAI1 .

G i2 α

G i2 α está codificado por el gen GNAI2 .

G i3 α

G i3 α está codificado por el gen GNAI3 .

Proteína G o α

G o1 α está codificado por el gen GNAO1 .

Proteína G z α

G z α está codificado por el gen GNAZ .

Proteínas de transducina

G t1 α

La transducina / G t1 α está codificada por el gen GNAT1 .

G t2 α

La transducina 2 / G t2 α está codificada por el gen GNAT2 .

G t3 α

La gustducina / G t3 α está codificada por el gen GNAT3 .

Función

La función general de G i / o / z / t es activar las vías de señalización intracelular en respuesta a la activación de los receptores acoplados a proteína G de la superficie celular (GPCR) . Los GPCR funcionan como parte de un sistema de tres componentes de receptor-transductor-efector. [1] [2] El transductor en este sistema es una proteína G heterotrimérica , compuesta de tres subunidades: una proteína Gα como G i α, y un complejo de dos proteínas estrechamente unidas llamadas Gβ y Gγ en un complejo Gβγ . [1] [2] Cuando no es estimulado por un receptor, Gα se une a GDP ya Gβγ para formar el trímero de proteína G inactivo. [1] [2]Cuando el receptor se une a un ligando activador fuera de la célula (como una hormona o un neurotransmisor ), el receptor activado actúa como un factor de intercambio de nucleótidos de guanina para promover la liberación de GDP y la unión de GTP a Gα, lo que impulsa la disociación de Gα unido a GTP de Gβγ. . [1] [2] Gα y Gβγ unidos a GTP se liberan para activar sus respectivas enzimas de señalización aguas abajo.

Las proteínas G i inhiben principalmente la vía dependiente de AMPc inhibiendo la actividad de la adenilil ciclasa , disminuyendo la producción de AMPc a partir de ATP , lo que, a su vez, da como resultado una actividad disminuida de la proteína quinasa dependiente de AMPc . Por lo tanto, el efecto final de G i es la inhibición de la proteína quinasa dependiente de cAMP. El Gβγ liberado por la activación de las proteínas G i y G o es particularmente capaz de activar la señalización descendente a los efectores, como los canales de potasio rectificadores hacia adentro acoplados a proteína G (GIRK) . [3] G i y G oLas proteínas son sustratos de la toxina pertussis , producida por Bordetella pertussis , el agente infeccioso de la tos ferina . La toxina de la tos ferina es una enzima ADP-ribosilasa que agrega un resto de ADP-ribosa un residuo de cisteína particular en las proteínas G i α y G o α, evitando su acoplamiento y activación por GPCR, desactivando así las vías de señalización celular G i y G o . [4]

Las proteínas G z también pueden unir los GPCR a la inhibición de la adenilil ciclasa, pero G z es distinta de G i / G o por ser insensible a la inhibición por la toxina pertussis. [5]

G t proteínas funcionan en la transducción sensorial. Las transducinas G t1 y G t2 sirven para transducir señales de receptores acoplados a proteínas G que reciben luz durante la visión . La rodopsina en la visión nocturna con luz tenue en los bastoncillos de la retina se acopla a G t1 , y las fotopsinas de color en la visión del color en las células del cono de la retina se acoplan a G t2 , respectivamente. Las subunidades G t3 / Gustducina transducen señales en el sentido del gusto ( gusto ) en las papilas gustativas acoplando a receptores acoplados a proteína G activados por sustancias dulces o amargas.

Receptores

Los siguientes receptores acoplados a proteína G se acoplan a subunidades de G i / o :

  • Receptores de acetilcolina M 2 y M 4
  • Receptores de adenosina A 1 y A 3
  • Receptores adrenérgicos α 2A , α 2B y α 2C
  • Receptores de apelina
  • Receptor sensible al calcio
  • Receptores de cannabinoides ( CB1 y CB2 [6] )
  • Receptor de quimiocina CXCR4
  • Dopamina D 2 , D 3 , D 4
  • Receptor GABA B
  • Glutamato mGlu 2 , mGlu 3 , mGlu 4 , mGlu 6 , mGlu 7 , y mGlu 8 receptores
  • Receptores de histamina H 3 y H 4
  • Receptores de melatonina MT 1 , MT 2 y MT 3
  • Receptores de ácido hidroxicarboxílico : HCA1 , HCA2 y HCA3
  • Opioide δ , κ , μ , y nociceptina receptores
  • Receptores de prostaglandina EP 1 , EP 3 , FP y TP
  • Receptores de serotonina 5-HT 1 y 5-HT 5
  • Receptores de ácidos grasos de cadena corta : FFAR2 y FFAR3
  • Somatostatina sst1 , sst2 , sst3 , sst4 y sst5 receptores
  • Receptor 8 asociado a trazas de aminas

Ver también

  • Segundo sistema de mensajería
  • Receptor acoplado a proteína G
  • Proteína G heterotrimérica
  • Adenilil ciclasa
  • Proteína quinasa A
  • Subunidad alfa gs
  • Subunidad alfa gq
  • Subunidades alfa G12 / G13
  • Retina
  • Gusto

Referencias

  1. ↑ a b c d Gilman AG (1987). "Proteínas G: transductores de señales generadas por receptores". Revisión anual de bioquímica . 56 : 615–49. doi : 10.1146 / annurev.bi.56.070187.003151 . PMID  3113327 .
  2. ↑ a b c d Rodbell M (junio de 1995). "Conferencia Nobel. Transducción de señales: evolución de una idea". Informes de biociencia . 15 (3): 117–33. doi : 10.1007 / bf01207453 . PMID 7579038 . S2CID 11025853 .  
  3. ^ Kano H, Toyama Y, Imai S, Iwahashi Y, Mase Y, Yokogawa M, et al. (Mayo de 2019). "Mecanismo estructural subyacente a la regulación específica de la familia de proteínas G del canal de potasio rectificador interno regulado por la proteína G" . Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 2008. Bibcode : 2019NatCo..10.2008K . doi : 10.1038 / s41467-019-10038-x . PMC 6494913 . PMID 31043612 .  
  4. ^ Pfeuffer T, Helmreich EJ (1988). "Relaciones estructurales y funcionales de proteínas de unión a trifosfato de guanosina". Temas actuales en regulación celular . 29 : 129–216. doi : 10.1016 / B978-0-12-152829-4.50006-9 . ISBN 9780121528294. PMID  3135154 .
  5. ^ Ho MK, Wong YH (marzo de 2001). "Señalización G (z): divergencia emergente de la señalización G (i)" . Oncogén . 20 (13): 1615-25. doi : 10.1038 / sj.onc.1204190 . PMID 11313909 . 
  6. Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (19 de octubre de 2019). "Cannabinoid Receptor 2 (CB 2) Señales a través de G-alpha-sy induce la secreción de citocinas IL-6 e IL-10 en leucocitos primarios humanos" . Farmacología y ciencia traslacional ACS . 2 (6): 414–428. doi : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .  

enlaces externos

  • Subunidad Gi + alpha + en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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