Glucuronosiltransferasa

La uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa ( UDP -glucuronosiltransferasa , UGT ) es una glicosiltransferasa microsomal ( EC 2.4.1.17 ) que cataliza la transferencia del componente de ácido glucurónico del ácido UDP-glucurónico a una pequeña molécula hidrofóbica. Esta es una reacción de glucuronidación . ^[2]^[3]

Nombres alternativos:

glucuroniltransferasa
UDP-glucuronil transferasa
UDP-GT

Función

Las glucuronosiltransferasas son responsables del proceso de glucuronidación , una parte importante del metabolismo de fase II . Posiblemente las más importantes de las enzimas de Fase II (conjugativas), las UGT han sido objeto de una creciente investigación científica desde mediados hasta finales de la década de 1990.

La reacción catalizada por la enzima UGT implica la adición de un resto de ácido glucurónico a los xenobióticos y es la vía más importante para la eliminación del cuerpo humano de los medicamentos recetados con mayor frecuencia. También es la vía principal para la eliminación de sustancias químicas extrañas (dietéticas, ambientales, farmacéuticas) para la mayoría de los medicamentos, sustancias dietéticas, toxinas y sustancias endógenas. UGT está presente en humanos, otros animales, plantas y bacterias. Es famoso que las enzimas UGT no están presentes en el género Felis, ^[4] y esto explica una serie de toxicidades inusuales en la familia de los gatos.

La reacción glucuronidación consiste en la transferencia de la glucuronosil grupo de uridina 5 'difosfo-ácido glucurónico (UDPGA) para sustrato moléculas que contienen oxígeno, nitrógeno, azufre o grupos carboxilo funcionales. ^[5] El glucurónido resultante es más polar (por ejemplo, hidrófilo) y se excreta más fácilmente que la molécula de sustrato. La solubilidad del producto en sangre aumenta, lo que permite que sea eliminado del organismo por los riñones .

Enfermedades

Se cree que una deficiencia en la forma específica de bilirrubina de glucuronosiltransferasa es la causa del síndrome de Gilbert , que se caracteriza por hiperbilirrubinemia no conjugada .

También se asocia con el síndrome de Crigler-Najjar , un trastorno más grave en el que la actividad de la enzima está completamente ausente (síndrome de Crigler-Najjar tipo I) o menos del 10% de lo normal (tipo II).

Los bebés pueden tener una deficiencia en el desarrollo de UDP-glucuronil transferasa y no pueden metabolizar hepáticamente el antibiótico cloranfenicol que requiere glucuronidación. Esto conduce a una afección conocida como síndrome del bebé gris . ^[6]

Causas

Las causas de la hiperbilirrubinemia no conjugada se dividen en tres categorías principales, a saber, síntesis excesiva de bilirrubina , disfunción de la captación de bilirrubina hepática y compromiso de la conjugación de bilirrubina. ^[7]

En cuanto a la síntesis de bilirrubina excesiva, tanto la hemólisis intravascular y hemólisis extravascular pueden involucrar en la fisiopatología. ^[7] Además, diseritropoyesis y extravasación de sangre en los tejidos tales como angioedema y edema puede también conducir a la hiperbilirrubinemia indirecta, junto con la insuficiencia cardíaca , la medicación inducida, etinil estradiol , hepatitis crónica , y cirrosis que son, de lo contrario, atribuido a la bilirrubina hepática mal captación y compromiso de la conjugación de bilirrubina, respectivamente. ^[7]

Genes

Los genes humanos que codifican las enzimas UGT incluyen:

B3GAT1 , B3GAT2 , B3GAT3
UGT1A1 , UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A5 , UGT1A6 , UGT1A7 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10
UGT2A1 , UGT2A2 , UGT2A3 , UGT2B4 , UGT2B7 , UGT2B10 , UGT2B11 , UGT2B15 , UGT2B17 , UGT2B28

Referencias

^ Mulichak AM, Lu W, Losey HC, Walsh CT, Garavito RM (mayo de 2004). "Estructura cristalina de la vancosaminiltransferasa GtfD de la vía biosintética de la vancomicina: interacciones con ligandos aceptores y nucleótidos". Bioquímica . 43 (18): 5170–5180. doi : 10.1021 / bi036130c . PMID 15122882 .
↑ King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). "UDP-glucuronosiltransferasas". Curr Drug Metab . 1 (2): 143-161. doi : 10.2174 / 1389200003339171 . PMID 11465080 .
^ "UDP-glucuronosiltransferasa 1-1" . Drugbank . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .
^ Corte MH; DJ Greenblatt (2000). "Base genética molecular para la glucuronidación deficiente de acetaminofén en gatos: UGT1A6 es un pseudogén y evidencia de diversidad reducida de isoformas UGT1A hepáticas expresadas". Farmacogenética . 10 (4): 355–69. doi : 10.1097 / 00008571-200006000-00009 . PMID 10862526 .
^ Bock K, Köhle C (2005). "UDP-glucuronosiltransferasa 1A6: aspectos estructurales, funcionales y regulatorios". Métodos Enzymol . Métodos en enzimología. 400 : 57–75. doi : 10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2 . ISBN 9780121828059. PMID 16399343 .
^ MacDougall, C; Chambers, HF (2011). "55". Inhibidores de la síntesis de proteínas y diversos agentes antibacterianos. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12 ed.). Nueva York: McGraw-Hill . Consultado el 19 de octubre de 2011 .
^ a b c Namita Roy-Chowdhury, PhD, FAASLDJayanta Roy-Chowdhury, MD, MRCP, AGAF, FAASLD. "Abordaje diagnóstico del adulto con ictericia o hiperbilirrubinemia asintomática" . UpToDate . Editor de sección: Sanjiv Chopra, MD, MACP Editor adjunto: Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF . Consultado el 17 de julio de 2019 .CS1 maint: utiliza el parámetro de autores ( enlace ) CS1 maint: otros ( enlace )

enlaces externos

Glucuronosiltransferasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

[pmid15122882-1] Mulichak AM, Lu W, Losey HC, Walsh CT, Garavito RM (mayo de 2004). "Estructura cristalina de la vancosaminiltransferasa GtfD de la vía biosintética de la vancomicina: interacciones con ligandos aceptores y nucleótidos". Bioquímica . 43 (18): 5170–5180. doi : 10.1021 / bi036130c . PMID 15122882 .

[2] King C, Rios G, Green M, Tephly T (2000). "UDP-glucuronosiltransferasas". Curr Drug Metab . 1 (2): 143-161. doi : 10.2174 / 1389200003339171 . PMID 11465080 .

[3] "UDP-glucuronosiltransferasa 1-1" . Drugbank . Consultado el 21 de noviembre de 2019 .

[4] Corte MH; DJ Greenblatt (2000). "Base genética molecular para la glucuronidación deficiente de acetaminofén en gatos: UGT1A6 es un pseudogén y evidencia de diversidad reducida de isoformas UGT1A hepáticas expresadas". Farmacogenética . 10 (4): 355–69. doi : 10.1097 / 00008571-200006000-00009 . PMID 10862526 .

[5] Bock K, Köhle C (2005). "UDP-glucuronosiltransferasa 1A6: aspectos estructurales, funcionales y regulatorios". Métodos Enzymol . Métodos en enzimología. 400 : 57–75. doi : 10.1016 / S0076-6879 (05) 00004-2 . ISBN 9780121828059. PMID 16399343 .

[6] MacDougall, C; Chambers, HF (2011). "55". Inhibidores de la síntesis de proteínas y diversos agentes antibacterianos. En: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, eds. Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics (12 ed.). Nueva York: McGraw-Hill . Consultado el 19 de octubre de 2011 .

[UpToDate_Diagnostic_approach_to_the_adult_with_jaundice_or_asymptomatic_hyperbilirubinemia-7] Namita Roy-Chowdhury, PhD, FAASLDJayanta Roy-Chowdhury, MD, MRCP, AGAF, FAASLD. "Abordaje diagnóstico del adulto con ictericia o hiperbilirrubinemia asintomática" . UpToDate . Editor de sección: Sanjiv Chopra, MD, MACP Editor adjunto: Shilpa Grover, MD, MPH, AGAF . Consultado el 17 de julio de 2019 .CS1 maint: utiliza el parámetro de autores ( enlace ) CS1 maint: otros ( enlace )

[2]

vtmiEnzimas
Actividad	Sitio activo Sitio de unión Tríada catalítica Agujero de oxianión Promiscuidad enzimática Enzima catalíticamente perfecta Coenzima Cofactor Catálisis enzimática
Regulación	Regulación alostérica Cooperatividad Inhibidor de enzimas Activador de enzimas
Clasificación	Número CE Superfamilia de enzimas Familia de enzimas Lista de enzimas
Cinética	La cinética de enzimas Diagrama de Eadie-Hofstee Parcela de Hanes-Woolf Gráfico de Lineweaver-Burk Cinética de Michaelis-Menten
Tipos	EC1 Oxidoreductasas ( lista ) Transferasas EC2 ( lista ) Hidrolasas EC3 ( lista ) Liasas EC4 ( lista ) Isomerasas EC5 ( lista ) CE6 ligasas ( lista ) Translocases EC7 ( lista )