H-89 es un inhibidor de la proteína quinasa con mayor efecto sobre la proteína quinasa A (PKA). [2] Se creía inicialmente que el H-89, derivado del H-8 (N-[2-(metilamino)etil]-5-isoquinolina-sulfonamida), [3] actuaba específicamente como un inhibidor de la PKA, [4] siendo 30 veces más potente que el H-8 para inhibir la PKA y 10 veces menos potente para inhibir la proteína quinasa G. Lo logra a través de la inhibición competitiva del sitio del trifosfato de adenosina (ATP) en la subunidad catalítica de la PKA. [5] Sin embargo, trabajos posteriores han sugerido una variedad de efectos adicionales, como la inhibición de otras proteínas quinasas (valores de IC50 de 80, 120, 135, 270, 2600 y 2800 nM para S6K1 , MSK1 , PKA , ROCKII , PKBα y MAPKAP-K1b respectivamente) , [6] e inhibición directa de varias corrientes de potasio. [7]
Además de su uso en el estudio de los mecanismos de señalización celular, el H-89 también se ha utilizado experimentalmente in vivo . Se ha demostrado que H-89 aumenta el umbral y la latencia de las convulsiones inducidas por pentilentetrazol [8] y disminuye los síntomas de abstinencia de morfina en ratones. [9]