HBTU
HBTU (2-(1 H -benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronio hexafluorofosfato, H exafluorofosfato B enzotriazol T etrametil U ronio) es un reactivo de acoplamiento utilizado en la síntesis de péptidos en fase sólida . Fue introducido en 1978 [2] y muestra resistencia contra la racemización. [3] Se utiliza debido a sus propiedades de activación leve. [4]
El producto obtenido por reacción de HOBt con sal de tetrametil cloro uronio (TMUCl) se asignó a una estructura de tipo uronio, presumiblemente por analogía con las sales de fosfonio correspondientes, que llevan un átomo de carbono positivo en lugar del residuo de fosfonio. Posteriormente, se demostró mediante análisis de rayos X que las sales cristalizan como aminio en lugar de las correspondientes sales de uronio [5] . [6]
HBTU activa los ácidos carboxílicos formando un grupo saliente HOBt (hidroxibenzotriazol) estabilizado. La especie intermedia activada atacada por la amina durante la aminólisis es el éster HOBt.
Para crear el éster HOBt, el grupo carboxilo del ácido ataca el carbono imida carbonilo de HBTU. Posteriormente, el N-óxido de benzotriazol aniónico desplazado ataca al carbonilo ácido, dando el subproducto de tetrametil urea y el éster activado. La aminolisis desplaza el N-óxido de benzotriazol para formar la amida deseada. [7]
