HRAS

Este artículo trata sobre el gen y la proteína que codifica. Para el singular de HRA, consulte HRA (desambiguación) .

HRAS
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 121P , 1AA9 , 1AGP , 1BKD , 1CLU , 1CRP , 1CRQ , 1CRR , 1CTQ , 1GNP , 1GNQ , 1GNR , 1HE8 , 1IAQ , 1IOZ , 1JAH , 1JAI , 1K8R , 1LF0 , 1LF5 , 1LFD , 1NVU , 1NVV , 1NVW , 1NVX , 1P2S , 1P2T, 1P2U , 1P2V , 1PLJ , 1PLK , 1PLL , 1q21 , 1QRA , 1RVD , 1WQ1 , 1XCM , 1XD2 , 1XJ0 , 1ZVQ , 1ZW6 , 221P , 2C5L , 2CE2 , 2CL0 , 2CL6 , 2CL7 , 2CLC , 2CLD , 2EVW , 2LCF , 2LWI , 2T21 ,2QUZ , 2RGA , 2RGB , 2RGC , 2RGD , 2RGE , 2RGG , 2UZI , 2VH5 , 2X1V , 3DDC , 3I3S , 3K8Y , 3K9L , 3K9N , 3KKM , 3KKN , 3KUD , 3L8Y , 3L8Z , 3LBH , 3LBI , 3LBN , 3LO5 , 3OIU , 3OIV , 3OIW, 3RRY , 3RRZ , 3RS0 , 3RS2 , 3RS3 , 3RS4 , 3RS5 , 3RS7 , 3RSL , 3RSO , 421P , 4DLR , 4DLS , 4DLT , 4DLU , 4DLV , 4DLW , 4DLX , 4DLY , 4DLZ , 4EFL , 4EFM , 4EFN , 4G0N , 4G3X , 4K81 ,4q21 , 521P , 5P21 , 621P , 6q21 , 721P , 821p , 4L9S , 4L9W , 4NYI , 4NYJ , 4NYM , 4URU , 4URV , 4URW , 4URX , 4URY , 4URZ , 4US0 , 4US1 , 4US2 , 2N42 , 2N46 , 4XVQ , 4XVR , 4RSG , 5B30
Identificadores
Alias	HRAS , C-BAS / HAS, CH-RAS, C-HA-RAS1, CTLO, H-RASIDX, HAMSV, HRAS1, RASH1, p21ras, homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata Harvey, protooncogén HRas, GTPasa, Ki-Ras, c-Ki-ras, KRAS2, KRAS, cK-ras, RASK2
Identificaciones externas	OMIM : 190020 MGI : 96224 HomoloGene : 55890 GeneCards : HRAS
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 11 (humano) [1] Banda 11p15.5 Comienzo 532,242 pb [1] Final 537.287 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 7 (ratón) [2] Banda 7 F5 | 7 86,48 cm Comienzo 141,189,105 pb [2] Final 141.194.005 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • de nucleótidos de unión • proteína de unión C-terminal • GO: proteína de unión 0001948 • 0006184 actividad GTPasa: GO • unión a GTP • unión PIB Componente celular • citoplasma • citosol • aparato de Golgi • orgánulo delimitado por la membrana intracelular • membrana • membrana de Golgi • membrana plasmática • región perinuclear del citoplasma • núcleo • sinapsis glutamatérgica Proceso biológico • regulación negativa del proceso apoptótico neuronal • respuesta de defensa a protozoos • regulación positiva de la fosforilación de proteínas • regulación de la plasticidad sináptica neuronal a largo plazo • endocitosis • regulación positiva de la actividad de la MAP quinasa • regulación positiva del proceso metabólico de miARN • regulación positiva de la proliferación de células epiteliales • Regulación positiva del ensamblaje de volantes • Señalización del punto de control del ciclo celular mitótico • Regulación positiva de la migración celular • Vía de señalización del receptor de efrina • Regulación positiva de la cicatrización de heridas • regulación positiva de la transducción de señales de la proteína Ras • regulación positiva de la producción de interferón-gamma • vía de señalización del receptor de lectina de tipo C estimulante • regulación positiva de la cascada de JNK • regulación negativa de la expresión génica • cascada de MAPK • envejecimiento celular • vía de señalización apoptótica intrínseca • GO : 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad GTPasa • quimiotaxis • vía de señalización del receptor de la superficie celular • regulación positiva de la expresión génica • GO: 0034259 Regulación negativa de la actividad GTPasa • Regulación positiva de la proliferación de poblaciones celulares • Regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • Morfogénesis de órganos animales • Respuesta inmune de tipo T-helper 1 • Transducción de señales de la proteína Ras • Proliferación de la población celular • Vía de señalización del receptor de células T • regulación positiva de la reorganización del citoesqueleto de actina • regulación positiva de la cascada de MAPK • regulación negativa de la proliferación de la población celular • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • transducción de señales • proceso apoptótico • transducción de señales mediada por GTPasa pequeña • senescencia celular • respuesta al estrés de aislamiento • respuesta celular a la radiación gamma • regulación positiva de la replicación del ADN • regulación positiva de la actividad de la fosfolipasa C • heterooligomerización de proteínas • regulación positiva de la orientación de proteínas a la membrana • regulación de localización del receptor de neurotransmisores en la membrana de especialización postsináptica Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3265	15461
Ensembl	ENSG00000276536 ENSG00000174775	ENSMUSG00000025499
UniProt	P01112	Q61411
RefSeq (ARNm)	NM_001130442 NM_005343 NM_176795 NM_001318054	NM_001130443 NM_001130444 NM_008284
RefSeq (proteína)	NP_001123914 NP_001304983 NP_005334 NP_789765	NP_001123915 NP_001123916 NP_032310
Ubicación (UCSC)	Crónicas 11: 0,53 - 0,54 Mb	Crónicas 7: 141,19 - 141,19 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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La GTPasa HRas también conocida como proteína transformadora p21 es una enzima que en humanos está codificada por el gen HRAS . ^{[5] [6]} El gen HRAS está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 11 en la posición 15.5, desde el par de bases 522,241 al par de bases 525,549. ^[7] HRas es una pequeña proteína G en la subfamilia Ras de la superfamilia Ras de pequeñas GTPasas . Una vez unido al trifosfato de guanosina , H-Ras activará una quinasa Raf como c-Raf , el siguiente paso en laVía MAPK / ERK .

Función

La GTPasa HRas participa en la regulación de la división celular en respuesta a la estimulación del factor de crecimiento . Los factores de crecimiento actúan uniéndose a los receptores de la superficie celular que atraviesan la membrana plasmática de la célula. Una vez activados, los receptores estimulan los eventos de transducción de señales en el citoplasma , un proceso mediante el cual las proteínas y los segundos mensajeros transmiten señales desde el exterior de la célula al núcleo celular e instruyen a la célula a crecer o dividirse. La proteína HRAS es una GTPasa y es un actor temprano en muchas vías de transducción de señales y generalmente se asocia con las membranas celulares debido a la presencia de un grupo isoprenilo en su extremo C-terminal.. HRAS actúa como un interruptor de encendido / apagado molecular, una vez que se enciende, recluta y activa las proteínas necesarias para la propagación de la señal del receptor, como c-Raf y PI 3-quinasa . HRAS se une a GTP en estado activo y posee una actividad enzimática intrínseca que escinde el fosfato terminal de este nucleótido convirtiéndolo en GDP . Tras la conversión de GTP a GDP, HRAS se apaga. La tasa de conversión suele ser lenta pero puede acelerarse drásticamente mediante una proteína accesoria de la clase de proteína activadora de GTPasa (GAP), por ejemplo RasGAP . A su vez, el HRAS puede unirse a proteínas de la clase del factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF), por ejemplo, SOS1., que fuerza la liberación del nucleótido unido. Posteriormente, el GTP presente en el citosol se une y el HRAS-GTP se disocia del GEF, lo que da como resultado la activación de HRAS. HRAS pertenece a la familia Ras , que también incluye otros dos protooncogenes: KRAS y NRAS . Todas estas proteínas están reguladas de la misma manera y parecen diferir en gran medida en sus sitios de acción dentro de la célula.

Importancia clínica

Ver también: Lista de genes mutados en lesiones cutáneas pigmentadas

Síndrome de Costello

Se han identificado al menos cinco mutaciones hereditarias en el gen HRAS en personas con síndrome de Costello . Cada una de estas mutaciones cambia un aminoácido en una región crítica de la proteína HRAS. La mutación más común reemplaza el aminoácido glicina por el aminoácido serina.en la posición 12 (escrito como Gly12Ser o G12S). Las mutaciones responsables del síndrome de Costello conducen a la producción de una proteína HRAS que está permanentemente activa. En lugar de desencadenar el crecimiento celular en respuesta a señales particulares del exterior de la célula, la proteína hiperactiva hace que las células crezcan y se dividan constantemente. Esta división celular descontrolada puede resultar en la formación de tumores cancerosos y no cancerosos. Los investigadores no están seguros de cómo las mutaciones en el gen HRAS causan las otras características del síndrome de Costello (como retraso mental, rasgos faciales distintivos y problemas cardíacos), pero muchos de los signos y síntomas probablemente sean el resultado de un crecimiento excesivo de células y células anormales.

Cáncer de vejiga

Se ha demostrado que HRAS es un protooncogén . Cuando mutan, los protooncogenes tienen el potencial de hacer que las células normales se vuelvan cancerosas . Algunas mutaciones genéticas se adquieren durante la vida de una persona y solo están presentes en determinadas células. Estos cambios se denominan mutaciones somáticas y no se heredan. Las mutaciones somáticas en el gen HRAS en las células de la vejiga se han asociado con el cáncer de vejiga . Se ha identificado una mutación específica en un porcentaje significativo de tumores de vejiga; esta mutación sustituye un bloque de construcción de proteínas (aminoácido) por otro aminoácido en la proteína HRAS. Específicamente, la mutación reemplaza el aminoácido glicina por el aminoácido valina.en la posición 12 (escrito como Gly12Val, G12V o H-RasV ¹² ). La proteína HRAS alterada se activa permanentemente dentro de la célula. Esta proteína hiperactiva hace que la célula crezca y se divida en ausencia de señales externas, lo que lleva a una división celular descontrolada y a la formación de un tumor. Las mutaciones en el gen HRAS también se han asociado con la progresión del cáncer de vejiga y un mayor riesgo de recurrencia del tumor después del tratamiento.

Otros cánceres

Es probable que las mutaciones somáticas en el gen HRAS estén implicadas en el desarrollo de varios otros tipos de cáncer. Estas mutaciones conducen a una proteína HRAS que siempre está activa y puede hacer que las células crezcan y se dividan sin control. Estudios recientes sugieren que las mutaciones de HRAS son frecuentes en el carcinoma de tiroides, el carcinoma de los conductos salivales, ^{[8] el} carcinoma epitelial-mioepitelial ^[9] y los cánceres de riñón. La ganancia del número de copias de ADN de un segmento que contiene HRAS se incluye en un patrón de todo el genoma, que se encontró correlacionado con el resultado de un paciente con astrocitoma. ^{[10] [11]} La proteína HRAS también puede producirse en niveles más altos (sobreexpresada) en otros tipos de células cancerosas.

Referencias

1. ENSG00000174775 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000276536, ENSG00000174775 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000025499 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Wong-Staal F, Dalla-Favera R, Franchini G, Gelmann EP, Gallo RC (julio de 1981). "Tres genes distintos en el ADN humano relacionados con los genes transformadores de los retrovirus del sarcoma de mamíferos". Ciencia . 213 (4504): 226–8. doi : 10.1126 / science.6264598 . PMID 6264598 . 
6. Russell MW, Munroe DJ, Bric E, Housman DE, Dietz-Band J, Riethman HC, Collins FS, Brody LC (julio de 1996). "Un mapa físico de 500 kb y contig del gen ras-1 de Harvey al telómero 11p" . Genómica . 35 (2): 353–60. doi : 10.1006 / geno.1996.0367 . PMID 8661149 . 
7. "Gen Entrez: homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata de Harvey v-Ha-ras" .
8. Chiosea SI, Williams L, Griffith CC, Thompson LD, Weinreb I, Bauman JE, Luvison A, Roy S, Seethala RR, Nikiforova MN (junio de 2015). "Caracterización molecular del carcinoma apocrino del conducto salival". La Revista Estadounidense de Patología Quirúrgica . 39 (6): 744–52. doi : 10.1097 / PAS.0000000000000410 . PMID 25723113 . S2CID 34106002 .  
9. Chiosea SI, Miller M, Seethala RR (junio de 2014). "Mutaciones de HRAS en carcinoma epitelial-mioepitelial" . Patología de cabeza y cuello . 8 (2): 146–50. doi : 10.1007 / s12105-013-0506-4 . PMC 4022927 . PMID 24277618 .  
10. KA Aiello; O. Alter (octubre de 2016). "Patrón de todo el genoma independiente de la plataforma de alteraciones del número de copias de ADN que predicen la supervivencia del astrocitoma y la respuesta al tratamiento revelado por el GSVD formulado como una descomposición espectral comparativa" . PLOS ONE . 11 (10): e0164546. doi : 10.1371 / journal.pone.0164546 . PMC 5087864 . PMID 27798635 .  
11. KM Reily; DA Loisel; RT Bronson; ME McLaughlin; T. Jacks (septiembre de 2000). " Nf1; los ratones mutantes Trp53 desarrollan glioblastoma con evidencia de efectos específicos de la cepa". Genética de la naturaleza . 26 (1): 109-113. doi : 10.1038 / 79075 . PMID 10973261 . S2CID 23076620 .  

Lectura adicional

• McCormick F (diciembre de 1995). "Proteínas relacionadas con Ras en la transducción de señales y el control del crecimiento". Reproducción y desarrollo molecular . 42 (4): 500–6. doi : 10.1002 / mrd.1080420419 . PMID  8607982 . S2CID  6507743 .
• Ayllón V, Rebollo A (2001). "Eventos celulares inducidos por Ras (revisión)". Biología de la membrana molecular . 17 (2): 65–73. doi : 10.1080 / 09687680050117093 . PMID  10989457 . S2CID  84294021 .
• Tennant RW, Stasiewicz S, Eastin WC, Mennear JH, Spalding JW (2002). "El ratón transgénico Tg.AC (v-Ha-ras): naturaleza del modelo". Patología toxicológica . 29 Suppl (5): 51–9. doi : 10.1080 / 019262301753178474 . PMID  11695562 . S2CID  20211777 .
• Mascaux C, Iannino N, Martin B, Paesmans M, Berghmans T, Dusart M, Haller A, Lothaire P, Meert AP, Noel S, Lafitte JJ, Sculier JP (enero de 2005). "El papel del oncogén RAS en la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón: una revisión sistemática de la literatura con metanálisis" . Revista británica de cáncer . 92 (1): 131–9. doi : 10.1038 / sj.bjc.6602258 . PMC  2361730 . PMID  15597105 .
• Harms KL, Chen X (mayo de 2006). "p19ras aporta un nuevo giro a la regulación de p73 por Mdm2". STKE de la ciencia . 2006 (337): pe24. doi : 10.1126 / stke.3372006pe24 . PMID  16738062 . S2CID  22706614 .

Enlaces externos

• Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Costello
• HRAS + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .