El retrovirus K endógeno humano ( HERV-K ) o el virus derivado del teratocarcinoma humano ( HDTV ) es una familia de retrovirus endógenos humanos asociados con tumores malignos de los testículos. [1] [2] [3] [4] Filogenéticamente , el grupo HERV-K pertenece al supergrupo ERV2 o Clase II o similar a Betaretrovirus. [5] En los últimos años, se ha descubierto que este grupo de ERV juega un papel importante en la embriogénesis , pero su expresión está silenciada en la mayoría de los tipos de células en adultos sanos. [6]La familia HERV-K, y particularmente su subgrupo HML-2, es el grupo más joven y con mayor actividad transcripcional y, por lo tanto, es el mejor estudiado entre otros ERV. La reactivación de la misma o la expresión anómala de HML-2 en tejidos adultos se ha asociado con varios tipos de cáncer [7] [8] [9] y con enfermedades neurodegenerativas como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). [10] [5] El retrovirus K endógeno (HERV-K) está relacionado con el virus del tumor mamario en ratones. Existe en el ser humano y el cercopitecoide.genomas. El genoma humano contiene cientos de copias de HERV-K y muchas de ellas poseen marcos de lectura abiertos completos (ORF) que se transcriben y traducen, especialmente en la embriogénesis temprana y en las neoplasias malignas. [5] [11] HERV-K también se encuentra en simios y monos del Viejo Mundo . No se sabe cuánto tiempo hace en la evolución de los primates que se crearon los provirus HERV-K de longitud completa que se encuentran hoy en el genoma humano. [12]
El retrovirus humano endógeno K (HERV-K) fue heredado hace millones de años por el genoma de los antepasados humanos. [12] En 1999 Barbulescu, et al. mostró que, de diez provirus HERV-K clonados, ocho eran exclusivos de los humanos, mientras que uno se compartía con chimpancés y bonobos , y uno con chimpancés, bonobos y gorilas . [13] Originalmente, HERV-K se observó mediante hibridación de baja rigurosidad con sondas para el virus del tumor mamario del ratón y el ratón intracutáneo de partículas A. [12]
En 2015 Grow et al. demostraron que HERV-K se transcribe durante la embriogénesis desde la etapa de ocho células hasta la derivación de las células madre. [14] Además, la sobreexpresión de la proteína accesoria Rec de HERV-K (regulador de la expresión codificada por corf; Pfam PF15695 ) aumenta los niveles de IFITM1 en la superficie celular e inhibe la infección viral. [14] [15] HERV-K se denomina, filogenéticamente, un supergrupo de virus. Es el único grupo del que se informó que contiene miembros específicos de humanos de retrovirus endógenos (ERV). [dieciséis]
HERV-K es receptivo a modificaciones microambientales y las células del melanoma están estrechamente correlacionadas con anomalías epigenéticas y microambientales. También es especialmente interesante la asociación de la activación de HERV-K con la carcinogénesis. [17]