Una correlación in vitro in vivo ( IVIVC ) ha sido definida por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) como "un modelo matemático predictivo que describe la relación entre una propiedad in vitro de una forma de dosificación y una respuesta in vivo" .
Generalmente, la propiedad in vitro es la velocidad o extensión de la disolución o liberación del fármaco, mientras que la respuesta in vivo es la concentración de fármaco en plasma o la cantidad de fármaco absorbida. La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) también define IVIVC como "el establecimiento de una relación entre una propiedad biológica, o un parámetro derivado de una propiedad biológica producida a partir de una forma farmacéutica, y una propiedad fisicoquímica de la misma forma farmacéutica".
Normalmente, el parámetro derivado de la propiedad biológica es AUC o Cmax , mientras que la propiedad fisicoquímica es el perfil de disolución in vitro.
Los principales roles de IVIVC son:
- Utilizar la prueba de disolución como sustituto de los estudios en humanos.
- Apoyar y / o validar el uso de métodos y especificaciones de disolución .
- Ayudar en el control de calidad durante la fabricación y la selección de formulaciones adecuadas.
Ejemplo de un modelo de correlación
dónde
- AbsScale : evalúa las desviaciones de los puntos alrededor de la línea de regresión, particularmente alrededor de los últimos puntos de datos
- AbsBase : evalúe la intersección X de la línea de regresión, es decir, ¿se cruza en cero, cero? Si no, es posible que deba usar esta variable para alguna línea de base
- Escala t : evalúe la línea de regresión para ver si es necesario escalar el tiempo in vitro para correlacionarlo con el tiempo in vivo
- t shift : evalúa la intersección X de la línea de regresión, es decir, ¿se cruza en cero? Si no, es posible que debas usar esto para tener en cuenta un retraso en la absorción.
Los gráficos Fabs vs. Fdiss y Levy Plots se pueden utilizar para ayudar a determinar cuál de estas variables puede ser aplicable.
Referencias
Fuentes
- La farmacopea de los Estados Unidos . (23a ed.). (1995). "Evaluación in vitro e in vivo de la forma farmacéutica <1088>". 1824-1929. Rockville, Maryland.
- Shargel, L. y Yu, ABC (1993). Biofarmacia aplicada y farmacocinética . East Norwalk, Connecticut: Appleton y Lange.
- Polli, JE, Rekhi, GS, Augsburger. LL, y Shah, VP (1997): Métodos para comparar los perfiles de disolución y justificación de las especificaciones de disolución amplias para las tabletas de tartrato de metoprolol. J. Pharm. Sci. 86: 690-700.
- Drewe, J. y Guitard, P. (1993). "Correlación in vitro-in vivo para formulaciones de liberación modificada". Revista de Ciencias Farmacéuticas . 82 (2), 132-137.
- Marival Bermejo (2002) Metodologías de disolución e IVIVC http://www.uv.es/~mbermejo/DissolutionC.pdf