4wa7 , 1d8d , 1d8e , 3gft , 4DSN , 4DSO , 4EPR , 4ET , 4EPV , 4EPW , 4EPX , 4EPY , 4L8G , 4LDJ , 4LPK , 4LRW , 4LUC , 4LV6 , 4LYF , 4LYH , 4LYJ , 4M1O , 4M1S , 4M1T , 4M1W , 4M1Y , 4M214M22 4NMM 4OBE 4PZY 4PZZ 4Q01 4Q02 4Q03 4QL3 4TQ9 4TQA 4DST 4DSU 5F2E %% s 2MSC 2MSD 2MSE _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
El gen KRAS (Kirsten rat sarcoma virus) proporciona instrucciones para producir una proteína llamada K-Ras, parte de la vía RAS/MAPK. La proteína transmite señales desde el exterior de la célula al núcleo de la célula. Estas señales instruyen a la célula para que crezca y se divida (prolifere) o madure y asuma funciones especializadas (diferenciarse). La proteína K-Ras es una GTPasa, lo que significa que convierte una molécula llamada GTP en otra molécula llamada GDP. De esta manera, la proteína K-Ras actúa como un interruptor que las moléculas de GTP y GDP encienden y apagan. Para transmitir señales, debe encenderse uniéndose (uniéndose) a una molécula de GTP. La proteína K-Ras se apaga (inactiva) cuando convierte el GTP en GDP. Cuando la proteína se une al GDP, no transmite señales al núcleo de la célula. Se llama KRAS porque se identificó por primera vez como un oncogén en el virus Kirsten RA t S arcoma .[5] El oncogén viral se derivó del genoma celular. Por lo tanto, el gen KRAS en el genoma celular se denomina protooncogén .
El producto del gen se encontró por primera vez como p21 GTPasa. [6] [7] Al igual que otros miembros de la subfamilia ras , la proteína KRAS es una GTPasa y es un actor temprano en muchas vías de transducción de señales. KRAS generalmente está atado a las membranas celulares debido a la presencia de un grupo isopreno en su extremo C-terminal . Hay dos productos proteicos del gen KRAS en células de mamífero que resultan del uso de exón alternativo4 (exón 4A y 4B respectivamente): K-Ras4A y K-Ras4B; estas proteínas tienen una estructura diferente en su región C-terminal y utilizan diferentes mecanismos para localizarse en las membranas celulares, incluida la membrana plasmática . [8]
KRAS actúa como un interruptor de encendido/apagado molecular, utilizando la dinámica de proteínas . Una vez que se activa alostéricamente , recluta y activa proteínas necesarias para la propagación de factores de crecimiento , así como otros receptores de señalización celular como c-Raf y PI 3-quinasa . KRAS regula al alza el transportador de glucosa GLUT1 , lo que contribuye al efecto Warburg en las células cancerosas. [9] KRAS se une a GTP en su estado activo. También posee una actividad enzimática intrínseca que escinde el fosfato terminal del nucleótido, convirtiéndolo en GDP .. Tras la conversión de GTP a GDP, KRAS se desactiva. La tasa de conversión suele ser lenta, pero se puede aumentar drásticamente con una proteína accesoria de la clase de proteína activadora de GTPasa (GAP), por ejemplo, RasGAP . [ cita requerida ] A su vez, KRAS puede unirse a proteínas de la clase del factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) (como SOS1 ), lo que fuerza la liberación del nucleótido unido (GDP). Posteriormente, KRAS se une al GTP presente en el citosol y el GEF se libera de ras-GTP.
Otros miembros de la familia Ras incluyen: HRAS y NRAS . Todas estas proteínas están reguladas de la misma manera y parecen diferir en sus sitios de acción dentro de la célula. [ cita requerida ]
Este protooncogén es un homólogo del oncogén ras de Kirsten de la familia de genes Ras de mamíferos. Una sustitución de un solo aminoácido, y en particular una sustitución de un solo nucleótido, es responsable de una mutación activadora. La proteína transformadora resultante está implicada en diversas neoplasias malignas, incluido el adenocarcinoma de pulmón , [10] el adenoma mucinoso, el carcinoma ductal del páncreas y el cáncer colorrectal . [11] [12]