Lalita Ramakrishnan


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Lalita Ramakrishnan FRS FMedSci (nacida en 1959) [2] [se necesita una mejor fuente ] es una microbióloga estadounidense conocida por sus contribuciones a la comprensión del mecanismo biológico de la tuberculosis . [3] [4] [5] A partir de 2019, se desempeña como profesora de inmunología y enfermedades infecciosas en la Universidad de Cambridge , donde también es investigadora principal de Wellcome Trust y médica en ejercicio. [6]Su investigación se lleva a cabo en el Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica (MRC LMB), donde se desempeña como Jefa de la Unidad de Inmunidad Molecular del Departamento de Medicina integrado en el MRC LMB. Trabajando con Stanley Falkow en Stanford, desarrolló la estrategia de utilizar la infección por Mycobacterium marinum como modelo para la tuberculosis. [7] [6] Su trabajo ha aparecido en varias revistas, incluidas Science , Nature y Cell . [1] [8] [4] En 2018 y 2019, Ramakrishnan fue coautor de dos artículos influyentes [9] en el British Medical Journal.(BMJ), argumentando que las estimaciones ampliamente aceptadas de la prevalencia de la tuberculosis latente, estimaciones utilizadas como base para la asignación de fondos de investigación, son demasiado altas. [10] [11]

Temprana edad y educación

Ramakrishnan nació en 1959 en Baroda (ahora Vadodara) [12] y creció allí. [13] Sus padres eran científicos al igual que su hermano, el premio Nobel Venki Ramakrishnan . [14] Cuando Ramakrishnan era una niña, su madre tuvo tres episodios de tuberculosis espinal. [3]

Como estudiante de secundaria, Ramakrishnan se destacó en matemáticas y física. [3] Ramakrishnan comenzó a asistir a la escuela de medicina a los 17 años, lo que "no es atípico en India , donde la formación especializada comienza poco después de la escuela secundaria". [4] En 1983, se graduó con una licenciatura en Medicina en Vadodara [15] de Baroda Medical College . [dieciséis]

Después de tomar un curso electivo en inmunología avanzada, Ramakrishnan decidió estudiar inmunología. En 1990, se graduó de la Universidad de Tufts con un doctorado en Inmunología. [15] Luego se convirtió en la primera graduada extranjera del programa de residencia médica en Tufts-New England Medical Center . [4] Después de completar una beca en Enfermedades Infecciosas en los hospitales de la Universidad de California en San Francisco, incluido el Hospital General de San Francisco (ahora Hospital General y Centro de Trauma Zuckerberg San Francisco), [17] Ramakrishnan completó su trabajo postdoctoral en el laboratorio de Stanley Falkow en Stanford. Universidad, donde desarrolló la estrategia de uso de Mycobacterium marinumInfección en el pez cebra como modelo de tuberculosis . [6]

Carrera e investigación

En 2001, Ramakrishnan se unió a la facultad de la Universidad de Washington , [6] donde trabajó como científica básica y como médica de enfermedades infecciosas. Mientras estaba en la Universidad de Washington, fue pionera en el estudio de la tuberculosis en el pez cebra como una aproximación cercana a la tuberculosis en humanos. Esta estrategia condujo a una nueva comprensión biológica fundamental de cómo se desarrolla la enfermedad. Las larvas de pez cebra son ópticamente transparentes y se prestan a la manipulación genética; al infectarlos con su patógeno natural, Mycobacterium marinum, una bacteria que causa tuberculosis en los peces y es un pariente genético cercano de las bacterias que causan la tuberculosis en los humanos, podría rastrear cuidadosamente la infección mientras manipula los genes tanto de las larvas como de las bacterias. Este enfoque "permitió una disección detallada de la formación de granulomas" [6] (un granuloma es una estructura del sistema inmunológico compuesta principalmente por células, llamadas macrófagos , que ingieren bacterias y otras partículas extrañas). En 2010, Ramakrishnan fue el autor principal de un estudio que se publicó como artículo de portada de Cell. [18]

En 2014, Ramakrishnan se unió a la facultad de la Universidad de Cambridge como investigador principal del Wellcome Trust y profesor de inmunología y enfermedades infecciosas. El trabajo en Seattle, y posteriormente en Cambridge, condujo al descubrimiento de los detalles moleculares y celulares de las interacciones entre micobacterias y huéspedes en cada paso de la infección. Esto produjo conocimientos fundamentales que sugieren enfoques completamente nuevos para tratar la tuberculosis. Ramakrishnan y su grupo de investigación demostraron que dos lípidos (un tipo de molécula grasa) en la superficie de las micobacterias trabajan juntos para permitir que las bacterias eviten inicialmente los macrófagos que las matarían y en su lugar ingresen a los macrófagos que les proporcionan un nicho de crecimiento.[19] Encontró que las bacterias estimulan la formación de granulomas que les proporcionan un puerto seguro, en contraste con el papel normal de los granulomas en la protección del huésped de las bacterias. [20] Más tarde, los macrófagos infectados en los granulomas mueren, y esto acelera el crecimiento bacteriano y promueve el desarrollo de la enfermedad. [21] [22] [23] [24]  Estos hallazgos llevaron a terapias dirigidas al huésped que se muestran prometedoras en pacientes con tuberculosis. Ramakrishnan y su grupo abordaron el problema de la tolerancia a los fármacos en la tuberculosis y encontraron un fármaco que inhibe el desarrollo de resistencia a los fármacos estándar utilizados para tratar la enfermedad. [25]

Posteriormente, Ramakrishnan aprovechó el pez cebra para estudiar la lepra , otra enfermedad devastadora con consecuencias neurológicas mórbidas. Ella demostró que un lípido de Mycobacterium leprae causa daño a los nervios al incitar respuestas anormales en los macrófagos. [26]

Además de las investigaciones científicas básicas, Ramakrishnan, junto con Marcel Behr y Paul Edelstein, revisaron estudios sobre el concepto de tuberculosis latente para determinar si las personas infectadas con tuberculosis tienen una infección de por vida capaz de causar la enfermedad en cualquier momento futuro. Estos estudios, ambos publicados en el British Medical Journal (BMJ), muestran que el período de incubación de la tuberculosis es corto, generalmente unos meses después de la infección, y muy raramente más de 2 años después de la infección. [27] También muestran que más del 90% de las personas infectadas con M. tuberculosis durante más de dos años nunca desarrollan tuberculosis, incluso si su sistema inmunológico está severamente inhibido. [28]Las pruebas inmunológicas para la infección por tuberculosis, como la prueba cutánea de la tuberculina y las pruebas de liberación de interferón gamma (IGRA), solo indican una infección pasada, y la mayoría de las personas previamente infectadas ya no pueden desarrollar tuberculosis. Ramakrishnan dijo al New York Times que los investigadores "han gastado cientos de millones de dólares persiguiendo la latencia, pero la idea de que una cuarta parte del mundo está infectada con TB se basa en un malentendido fundamental". [9]

El primer artículo de BMJ sobre la latencia fue acompañado por un editorial escrito por Soumya Swaminathan , Director General Adjunto de la Organización Mundial de la Salud , quien respaldó los hallazgos y pidió más fondos para la investigación de la tuberculosis dirigida a las partes más afectadas del mundo, en lugar de que una atención desproporcionada a un problema relativamente menor que afecta solo a los países ricos. [9] Investigadores anteriores habían advertido sobre una "bomba de relojería" de los casos de tuberculosis en los EE. UU. Y otros países ricos que deberían ser un foco de atención. [29] El trabajo de Ramakrishnan y sus coautores arroja dudas sobre esta advertencia.

Premios y honores

Ramakrishnan fue elegido en 2015 para la Academia Nacional de Ciencias [16] de los Estados Unidos . [30] Ha recibido una serie de otros premios, incluido el Premio Pionero del Director de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y el Premio Investigadores del Fondo Burroughs Wellcome en la Patogénesis de Enfermedades Infecciosas. [4] También formó parte del jurado de ciencias biológicas del premio Infosys en 2016. En 2018 fue elegida miembro de la Royal Society (FRS) [31] y miembro de la Academia de Ciencias Médicas (FMedSci). [32] [33]Fue nombrada miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) en 2019. [34]

Referencias

  1. ^ a b Publicaciones de Lalita Ramakrishnan indexadas por Google Scholar
  2. ^ Ramakrishnan, Lalita. Curriculum vitae. 2019
  3. ↑ a b c Anon (2013). "Una entrevista con Lalita Ramakrishnan". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 34 (4): 197. doi : 10.1016 / j.tips.2013.02.005 . PMID  23566316 .
  4. ^ a b c d e "Perfil del adjudicatario - Lalita Ramakrishnan | Burroughs Wellcome Fund" . bwfund.org . Consultado el 24 de abril de 2016 .
  5. ^ "Investigadores principales | Wellcome Trust" . bienvenido.ac.uk . Consultado el 24 de abril de 2016 .
  6. ^ a b c d e Sheffield, Universidad de. "Profesora Lalita Ramakrishnan - Eventos de la facultad - Facultad de Medicina, Odontología y Salud - Facultades - Universidad de Sheffield" . sheffield.ac.uk . Consultado el 24 de abril de 2016 .
  7. ^ "Stanley Falkow" , Wikipedia , 26 de septiembre de 2019 , consultado el 25 de octubre de 2019
  8. ^ Publicaciones de Lalita Ramakrishnan indexadas por labase de datos bibliográfica Scopus . (requiere suscripción)
  9. ↑ a b c McNeil, Donald G. Jr. (20 de septiembre de 2018). " ¿Tuberculosis ' latente'? No es tan común, según los expertos". The New York Times .
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  11. ^ Behr, Marcel A .; Edelstein, Paul H .; Ramakrishnan, Lalita (24 de octubre de 2019). "¿La infección por Mycobacterium tuberculosis es duradera?" . BMJ . 367 : l5770. doi : 10.1136 / bmj.l5770 . ISSN 0959-8138 . PMC 6812595 . PMID 31649096 .   
  12. ^ "Venkatraman Ramakrishnan - biográfico" . www.nobelprize.org . Consultado el 24 de abril de 2016 .
  13. ^ "Asociación del noroeste para la investigación biomédica" (PDF) .
  14. ^ "Venkatraman Ramakrishnan" , Wikipedia , 23 de octubre de 2019 , consultado el 25 de octubre de 2019
  15. ^ a b "Acerca de | Lalita Ramakrishnan Lab" . depts.washington.edu . Consultado el 24 de abril de 2016 .
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