1BHF , 1BHH , 1CWD , 1CWE , 1FBZ , 1H92 , 1ijr , 1kik , 1lcj , 1lck , 1lkk , 1lkl , 1q68 , 1q69 , 1qpc , 1q69 , 1qpc , 1qpd , 1qpe , 1qpj , 1x27 , 2iim , 2OF2 , 2OF4 , 2OFU , 2OFV , 2OG8 , 2PL0 , 2ZM1, 2zm4 , 2zyb , 3Ac1 , 3Ac2 , 3Ac3 , 3Ac4 , 3Ac5 , 3Ac8 , 3Acj , 3 Mack, 3Ad4 , 3Ad5 , 3Ad6 , 3B2W , 3BRH , 3BYM , 3BYS , 3BYS , 3BYU , 3KMM , 3KXZ , 3LCK , 3 MPM , 4D8K , 4C3F
Lck (o proteína tirosina quinasa específica de linfocitos ) es una proteína de 56 kDa que se encuentra dentro de células especializadas del sistema inmunitario llamadas linfocitos . El Lck es un miembro de la familia de quinasas Src(SFK), es importante para la activación de la señalización del receptor de células T tanto en las células T vírgenes como en las células T efectoras. El papel de la Lck es menos prominente en la activación o en el mantenimiento de las células T CD8 de memoria en comparación con las células T CD4. Además, el papel de la lck varía entre los subconjuntos de células T de memoria. Parece que en ratones, en la población de células T efectoras de memoria (TEM), más del 50% de lck está presente en una conformación constitutivamente activa, mientras que solo menos del 20% de lck está presente como forma activa de lck. Estas diferencias se deben a la regulación diferencial por parte de la fosfatasa-1 (Shp-1) que contiene el dominio SH2 y la cinasa Src C-terminal. [5]
La Lck es responsable del inicio de la cascada de señalización de TCR dentro de la célula mediante la fosforilación de motivos de activación basados en tirosina de inmunorreceptores (ITAM) dentro de las cadenas asociadas a TCR.
La Lck se puede encontrar en diferentes formas en las células inmunes: libre en el citosol o unida a la membrana plasmática (PM) a través de miristoilación y palmitoilación. Debido a la presencia del motivo CxxC conservado (C20 y C23) en la estructura de cierre de zinc, la Lck es capaz de unirse a los correceptores CD8 y/o CD4 de la superficie celular.
La Lck unida y la libre tienen diferentes propiedades: la Lck libre tiene una actividad quinasa más pronunciada en comparación con la Lck unida, además, la forma libre produce una mayor activación de las células T. [6] Las razones de estas diferencias aún no se comprenden bien.
Lck se encuentra más comúnmente en las células T. Se asocia con las colas citoplásmicas de los correceptores CD4 y CD8 en las células T auxiliares y las células T citotóxicas , [7] [8] respectivamente, para ayudar a la señalización del complejo del receptor de células T (TCR). Las células T son capaces de responder al patógeno y al cáncer utilizando el receptor de células T, sin embargo, también pueden reaccionar al autoantígeno provocando la aparición de enfermedades autoinmunes . La maduración de las células T se produce en el timo.y está regulado por un umbral que define el límite entre la selección positiva y negativa de los timocitos. Para evitar la aparición de enfermedades autoinmunes, las células T altamente autorreactivas se eliminan durante la selección negativa, mientras que se requiere una cantidad de células T débiles autorreactivas para promover una respuesta inmune eficiente, por lo tanto, durante la selección positiva estas células son elegidos para la maduración. El umbral para la selección positiva y negativa de las células T en desarrollo está regulado por la unión entre la Lck y los correceptores. [9]