receptor de andrógenos


1E3G , 1GS4 , 1T5Z , 1T63 , 1T65 , 1T63 , 1T65 , 1XJ7 , 1xow , 1xq3 , 1Z95 , 2am9 , 2Am , 2AX7 , 2AX8 , 2AX9 , 2AXA , 2HVC , 2oz7 , 2pio , 2pip , 2piq , 2pir , 2pit , _ _ 2PIU , 2PIV, 2piw , 2pix , 2pkl , 2pnu , 2q7i , 2q7j , 2q7k , 2yhd , 2ylo , 2ylp , 2ylq , 2z4j , 3B5R , 3B65 , 3B66 , 3B67 , 3B68 , 3BTR , 3V49 , 3V4A , 3ZQT , 4HLW , 3L3X , 3L3Z , 3RLJ , 3RLL ,4K7A , 4OEA , 4OED , 4OEY , 4OEZ , 4OFR , 4OFU , 4OGH , 4OH5 , 4OH6 , 4OHA , 4OIL , 4OIU , 4OJ9 , 4OJB , 4OK1 , 4OKB , 4OKT , 4OKW , 4OKX 6 , 4QOLM8 , 4QOLM8 _

El receptor de andrógenos ( AR ), también conocido como NR3C4 (subfamilia de receptores nucleares 3, grupo C, miembro 4), es un tipo de receptor nuclear [9] que se activa al unirse a cualquiera de las hormonas androgénicas , incluidas la testosterona y la dihidrotestosterona [10 ] en el citoplasma y luego se traslada al núcleo . El receptor de andrógenos está más estrechamente relacionado con el receptor de progesterona , y las progestinas en dosis más altas pueden bloquear el receptor de andrógenos. [11] [12]

La función principal del receptor de andrógenos es como un factor de transcripción de unión al ADN que regula la expresión génica ; [13] sin embargo, el receptor de andrógenos también tiene otras funciones. [14] Los genes regulados por andrógenos son críticos para el desarrollo y mantenimiento del fenotipo sexual masculino .

En algunos tipos de células, la testosterona interactúa directamente con los receptores de andrógenos, mientras que, en otros, la testosterona es convertida por la 5-alfa-reductasa en dihidrotestosterona, un agonista aún más potente para la activación del receptor de andrógenos. [15] La testosterona parece ser la principal hormona activadora del receptor de andrógenos en el conducto de Wolff , mientras que la dihidrotestosterona es la principal hormona androgénica en el seno urogenital , el tubérculo urogenital y los folículos pilosos . [16] Por lo tanto, la testosterona es responsable principalmente del desarrollo de las características sexuales primarias masculinas., mientras que la dihidrotestosterona es responsable de las características masculinas secundarias .

Los andrógenos causan una maduración lenta de los huesos, pero la mayor parte del potente efecto de maduración proviene del estrógeno producido por la aromatización de los andrógenos. Los usuarios de esteroides en edad adolescente pueden encontrar que su crecimiento se ha atrofiado por el exceso de andrógenos y/o estrógenos. Las personas con muy pocas hormonas sexuales pueden tener una estatura baja durante la pubertad, pero terminar siendo más altas en la edad adulta, como en el síndrome de insensibilidad a los andrógenos o el síndrome de insensibilidad a los estrógenos . [17]

Los estudios con ratones knockout han demostrado que el receptor de andrógenos es esencial para la fertilidad femenina normal, ya que se requiere para el desarrollo y la funcionalidad completa de los folículos ováricos y la ovulación , trabajando a través de mecanismos tanto intraováricos como neuroendocrinos . [18]


Función normal del receptor de andrógenos. La testosterona (T) ingresa a la célula y, si está presente la 5-alfa-reductasa, se convierte en dihidrotestosterona (DHT). Tras la unión de esteroides, el receptor de andrógenos (AR) sufre un cambio conformacional y libera proteínas de choque térmico (hsps). La fosforilación (P) ocurre antes o después de la unión de esteroides. El AR se traslada al núcleo donde se produce la dimerización, la unión al ADN y el reclutamiento de coactivadores. Los genes diana se transcriben (ARNm) y se traducen en proteínas. [5] [6] [7] [8]
Dominios estructurales de las dos isoformas ( AR-A y AR-B ) del receptor de andrógenos humano. Los números sobre las barras se refieren a los residuos de aminoácidos que separan los dominios desde el extremo N-terminal (izquierda) hasta el extremo C-terminal (derecha). NTD = dominio N-terminal, DBD = dominio de unión al ADN, LBD = dominio de unión al ligando, AF = función de activación.