La cetona de nitrosamina derivada de la nicotina ( NNK ) es una de las nitrosaminas clave específicas del tabaco derivadas de la nicotina. Desempeña un papel importante en la carcinogénesis . [1] La conversión de nicotina a NNK implica la apertura del anillo de pirrolidina .
La NNK se encuentra en el tabaco curado y se produce durante su combustión (pirólisis). [3] La cantidad de NNK liberada en el humo del cigarrillo varió de 30 a 280 ng/cigarrillo en un estudio [4] y de 12 a 110 ng/cigarrillo en otro. [5]
Los tabacos curados al sol (también conocidos como "orientales") contienen muy poco NNK y otros TSNA debido al suelo con bajo contenido de nitrato, falta de fertilizante de nitrato y curado al sol. El tabaco curado al aire caliente (también conocido como tabaco "Virginia" [6] ), especialmente cuando se usa una llama abierta, contiene la mayor parte del NNK en las mezclas de tabaco estadounidenses [7] aunque la "mezcla de Virginia" de Marlboro tenía los niveles más bajos de NNK por nicotina de muchos probados con la excepción de Natural American Spirit. [8]
Los cigarrillos electrónicos no convierten la nicotina en NNK debido a sus temperaturas de funcionamiento más bajas. [9] La cantidad de NNK liberada por los cigarrillos electrónicos alcanza los 2,8 ng por cada 15 bocanadas (aproximadamente 1 cigarrillo). [5] Se encontró NNK en el 89% de los líquidos de cigarrillos electrónicos coreanos . Las concentraciones varían de 0,22 a 9,84 µg/L. [10] Para el producto que tenía la mayor cantidad, si 1 ml equivale a 20 cigarrillos, [11] sería 9,84/20 = 0,5 ng NNK por dosis de cigarrillo electrónico. Los cigarrillos con 1 gramo de tabaco promedian alrededor de 350 ng. [7]
NNK es inicialmente un procarcinógeno que necesita activación para ejercer sus efectos. La activación de NNK se realiza mediante enzimas de la familia multigénica del pigmento citocromo (CYP). Estas enzimas catalizan reacciones de hidroxilación. Además de la familia CYP, NNK también puede activarse mediante genes metabólicos, como la mieloperoxidasa (MPO) y la epóxido hidrolasa (EPHX1). [ cita requerida ] La NNK puede activarse por dos rutas diferentes, la ruta oxidativa y la ruta reductora. En el metabolismo oxidativo, NNK sufre una α-hidroxilación catalizada por el citocromo P450. Esta reacción se puede realizar por dos vías, a saber, por α-metilhidroxilación o por α-metilenhidroxilación. Ambas vías producen la isoforma metabolizada cancerígena de NNK, NNAL. [ cita requerida ]
En el metabolismo reductivo, NNK sufre una reducción de carbonilo o una N-oxidación de piridina, y ambas producen NNAL. [ cita requerida ]