Otto Loewi ( alemán: [ˈɔtoː ˈløːvi] ( escuchar ) ; 3 de junio de 1873 - 25 de diciembre de 1961) [4] fue un farmacólogo y psicobiólogo nacido en Alemania que descubrió el papel de la acetilcolina como neurotransmisor endógeno. Por su descubrimiento fue galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1936, que compartió con Sir Henry Dale , quien fue un amigo de toda la vida que ayudó a inspirar el experimento del neurotransmisor. [5] Loewi conoció a Dale en 1902 cuando pasaba algunos meses en el laboratorio de Ernest Starling en el University College de Londres..
Otto Loewi | |
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Nació | |
Fallecido | 25 de diciembre de 1961 | (88 años)
Nacionalidad | Austria , Alemania , Estados Unidos |
alma mater | Universidad de Estrasburgo |
Conocido por | Acetilcolina |
Esposos) | Guida Goldschmiedt (m. 1908; 4 hijos) (1889-1958) |
Premios | |
Carrera científica | |
Campos | Farmacología , Psicobiología |
Biografía
Loewi nació en Frankfurt , Alemania , el 3 de junio de 1873 en una familia judía. Fue a estudiar medicina en la Universidad de Estrasburgo , Alemania (ahora parte de Francia) en 1891, donde asistió a cursos de los profesores famosos Gustav Schwalbe , Oswald Schmiedeberg y Bernhard Naunyn, entre otros. Recibió su doctorado médico en 1896. También fue miembro de la fraternidad Burschenschaft Germania Strassburg. [6]
Posteriormente, trabajó con Martin Freund en la Universidad Goethe de Frankfurt y con Franz Hofmeister en Estrasburgo . [7] De 1897 a 1898, se desempeñó como asistente de Carl von Noorden, médico del City Hospital de Frankfurt. Pronto, sin embargo, después de ver la alta mortalidad en innumerables casos de tuberculosis y neumonía muy avanzadas , sin ningún tratamiento debido a la falta de terapia, decidió abandonar su intención de convertirse en médico y, en cambio, realizar una investigación en ciencias médicas básicas. , en particular farmacología. En 1898, se convirtió en asistente del profesor Hans Horst Meyer , el renombrado farmacólogo de la Universidad de Marburg . Durante sus primeros años en Marburgo , los estudios de Loewi se realizaron en el campo del metabolismo . Como resultado de su trabajo sobre la acción de la florizina, un glucósido que provoca la glucosuria, y otro sobre el metabolismo de la nucleína en el hombre, fue nombrado «Privatdozent» (Conferencista) en 1900. Dos años más tarde publicó su artículo «Über Eiweisssynthese im Tierkörper »(Sobre la síntesis de proteínas en el cuerpo animal), lo que demuestra que los animales son capaces de reconstruir sus proteínas a partir de sus productos de degradación, los aminoácidos, un descubrimiento esencial con respecto a la nutrición. [6]
En 1902, Loewi fue investigador invitado en el laboratorio de Ernest Starling en Londres, donde conoció a su amigo de toda la vida Henry Dale.
En 1903, aceptó un puesto en la Universidad de Graz en Austria , donde permanecería hasta ser expulsado del país en 1938. En 1905, Loewi se convirtió en profesor asociado en el laboratorio de Meyer y recibió la ciudadanía austriaca. En 1909 fue nombrado catedrático de Farmacología en Graz.
Se casó con Guida Goldschmiedt (1889-1958) en 1908. Tuvieron tres hijos y una hija. Fue el último judío contratado por la Universidad entre 1903 y el final de la guerra.
En 1921, Loewi investigó cómo los órganos vitales responden a la estimulación química y eléctrica . También estableció su dependencia relativa de la epinefrina para su correcto funcionamiento. En consecuencia, aprendió cómo los mensajeros químicos transmiten los impulsos nerviosos . El primer neurotransmisor químico que identificó fue la acetilcolina.
Después de ser arrestado, junto con dos de sus hijos, la noche de la invasión alemana de Austria , el 11 de marzo de 1938, Loewi fue liberado después de tres meses con la condición de que renunciara "voluntariamente" a todas sus posesiones, incluida su investigación, a la Nazis . Inicialmente fue a Gran Bretaña y poco después se le ofreció una cátedra visitante en la Université libre de Bruxelles a través de la Fundación Francqui . [8] Loewi se mudó a los Estados Unidos en 1940, donde se convirtió en profesor de investigación en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York . En 1946, se convirtió en ciudadano naturalizado de los Estados Unidos . En 1954, se convirtió en miembro extranjero de la Royal Society . [4] Murió en la ciudad de Nueva York el 25 de diciembre de 1961.
Poco después de la muerte de Loewi a fines de 1961, su hijo menor le otorgó la medalla de oro al Nobel a la Royal Society de Londres. Entregó el diploma Nobel a la Universidad de Graz en Austria en 1983, donde reside actualmente, junto con una copia en bronce de un busto de Loewi. El original del busto se encuentra en el Laboratorio de Biología Marina en Woods Hole , Massachusetts, la casa de verano de Loewi desde su llegada a Estados Unidos hasta su muerte. [6]
Investigar
Antes de los experimentos de Loewi, no estaba claro si la señalización a través de la sinapsis era bioeléctrica o química . Si bien los experimentos de farmacología habían establecido que las respuestas fisiológicas, como la contracción muscular, podían inducirse mediante la aplicación de productos químicos, no había evidencia de que las células liberaran sustancias químicas que causen estas respuestas. [5] Por el contrario, los investigadores han demostrado que las respuestas fisiológicas pueden ser causadas por la aplicación de un impulso eléctrico, lo que sugiere que la transmisión eléctrica puede ser el único modo de señalización endógena. A principios del siglo XX, la controversia sobre si las células usaban transmisión química o eléctrica dividió incluso a los científicos más destacados. [5]
El famoso experimento de Loewi, publicado en 1921, respondió en gran medida a esta pregunta. Él diseccionó de las ranas dos corazones palpitantes : uno con el nervio vago que controla la frecuencia cardíaca adjunta, el otro corazón por sí solo. Ambos corazones se bañaron en una solución salina (es decir, solución de Ringer). Al estimular eléctricamente el nervio vago, Loewi hizo que el primer latido del corazón fuera más lento. Luego, Loewi tomó un poco del líquido que bañaba el primer corazón y lo aplicó al segundo corazón. La aplicación del líquido hizo que el segundo corazón también latiera más lento, lo que demuestra que una sustancia química soluble liberada por el nervio vago controlaba la frecuencia cardíaca. Llamó a la sustancia química desconocida Vagusstoff , nombrándola así por el nervio y la palabra alemana para sustancia. Más tarde se descubrió que esta sustancia química correspondía a acetilcolina . Su experimento fue icónico porque fue el primero en demostrar la liberación endógena de una sustancia química que podría provocar una respuesta en ausencia de estimulación eléctrica. Allanó el camino para comprender que el evento de señalización eléctrica (potencial de acción) causa un evento químico (liberación de neurotransmisor de las sinapsis) que es, en última instancia, el efector en el tejido.
Las investigaciones de Loewi "Sobre un aumento de la liberación de adrenalina por la cocaína" y "Sobre la conexión entre la digital y la acción del calcio" estimularon un considerable cuerpo de investigación en los años posteriores a su publicación.
También aclaró dos mecanismos de importancia terapéutica: el bloqueo y el aumento de la acción nerviosa por determinados fármacos.
Loewi también es conocido por los medios por los que se le ocurrió la idea de su experimento. El Sábado de Pascua de 1921 soñó con un experimento que demostraría de una vez por todas que la transmisión de los impulsos nerviosos era química, no eléctrica. Se despertó, garabateó el experimento en un trozo de papel en su mesita de noche y volvió a dormirse.
A la mañana siguiente, descubrió, para su horror, que no podía leer sus garabatos de medianoche. Ese día, dijo, fue el día más largo de su vida, ya que no podía recordar su sueño. Esa noche, sin embargo, tuvo el mismo sueño. Esta vez, fue inmediatamente a su laboratorio para realizar el experimento. [9] A partir de ese momento, el consenso fue que el Nobel no era una cuestión de "si" sino de "cuándo".
Trece años después, Loewi recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina, que compartió con Sir Henry Hallett Dale . [10] [11]
Prueba midriática de Loewi
Loewi observó que la extirpación del páncreas de los perros, dándoles una forma experimental de diabetes provocó un cambio en la respuesta del ojo a la adrenalina: este compuesto en perros normales no tiene efecto, pero en los perros sin páncreas la pupila se dilata. [12] Esta prueba implica instilar dosis repetidas de solución de adrenalina 1: 1000 en el ojo y buscar dilatación pupilar . [13] Los cirujanos utilizaron esto como una prueba de diagnóstico para la pancreatitis aguda , que se basó en la observación de Loewi de tal fenómeno en perros a los que se les había extirpado el páncreas. La utilidad de esta prueba se informó en una serie de casos de dos pacientes; como era de esperar, fue negativo en un caso de carcinoma de la vía biliar, pero positivo en un caso de pancreatitis. [14] Posteriormente se investigó la eficacia de esta prueba. [15] El mecanismo de acción de este fenómeno no está claro, pero se ha atribuido a "probablemente debido a una alteración tóxica funcional de la neurona simpática posganglionar que inerva el iris". [dieciséis]
Premios y honores
- 1936: Premio Nobel de Medicina (con Henry Hallett Dale )
- Doctorados honorarios de la Universidad de Nueva York , la Universidad de Yale , la Universidad de Graz y la Universidad de Frankfurt
- Premio de Fisiología de la Real Academia de Ciencias de Bolonia
- Premio Lieben de la Academia de Viena
- 1944: Premio Cameron de Terapéutica de la Universidad de Edimburgo
- Miembro honorario de The Physiological Society en Londres, Harvey Society en Nueva York y Società Italiana di Biologia Sperimentale
- Miembro correspondiente de la Asociación Médica de Viena, la Sociedad Biológica de Viena y la Sociedad para el Avance de la Ciencia de Marburgo.
- Miembro de la Academia Alemana de Ciencias Leopoldina en Halle.
- Elegido miembro extranjero de la Royal Society (ForMemRS) en 1954 [4]
- 1957: insignia de Schmiedeberg de la Sociedad Farmacológica Alemana
- 1959: Medalla austriaca de ciencia y arte
- 1959: Anillo de Honor de la ciudad de Graz
- Una calle, "Otto Loewi Gasse", recibió su nombre en la parroquia de San Pedro, Graz , Austria.
Referencias
- ^ Raju, TN (1999). "Las crónicas del Nobel. 1936: Henry Hallett Dale (1875-1968) y Otto Loewi (1873-1961)". Lancet . 353 (9150): 416. doi : 10.1016 / s0140-6736 (05) 75001-7 . PMID 9950485 . S2CID 54244017 .
- ^ Lembeck, F. (1973). "Otto Loewi - un científico en su contexto contemporáneo (traducción del autor)". Wiener Klinische Wochenschrift . 85 (42): 685–686. PMID 4587917 .
- ^ Babskiĭ, EB (1973). "Otto Loewi (en el centenario de su nacimiento)". Fiziologicheskii Zhurnal SSSR Imeni IM Sechenova . 59 (6): 970–972. PMID 4583680 .
- ^ a b c d Dale, HH (1962). "Otto Loewi 1873-1961". Memorias biográficas de miembros de la Royal Society . 8 : 67–89. doi : 10.1098 / rsbm.1962.0006 . S2CID 73367459 .
- ^ a b c Haider, Bilal (septiembre de 2007). "La guerra de las sopas y las chispas: el descubrimiento de neurotransmisores y la disputa sobre cómo se comunican los nervios" . La Revista de Biología y Medicina de Yale . 80 (3): 138-139. ISSN 0044-0086 . PMC 2248292 .
- ^ a b c "Otto Loewi - Biográfico" . Consultado el 23 de abril de 2014 .
- ^ Loewi, Otto . Deutsche Biographie . 1987 . Consultado el 11 de marzo de 2016 .
- ^ Los lenguajes químicos del sistema nervioso. Historia de científicos y sustancias. Josef Donnerer, Fred Lembeck. S Karger AG 2006 ISBN 3-8055-8004-5.
- ^ Loewi, O. (1924). "Über humorale Übertragbarkeit der Herznervenwirkung". Pflügers Archiv für die Gesamte Physiologie des Menschen und der Tiere . 204 : 629–640. doi : 10.1007 / BF01731235 . S2CID 40776286 .
- ^ "Papeles de Otto Loewi 1929-1956" . Biblioteca Nacional de Medicina.
- ^ "Cuadernos de laboratorio y correspondencia de Otto Loewi 1944-1960" . Biblioteca Nacional de Medicina.
- ^ Loewi, Otto (19 de junio de 1908). "Über eine neue Funktion des Pankreas y ihre Beziehung: zum Diabetes melitus" . Archiv für Experimentelle Pathologie und Pharmakologie . 59 (1): 83–94. doi : 10.1007 / bf01976420 . S2CID 44725200 .
- ^ Bailey, Hamilton (1927). Demostraciones de signos físicos en cirugía clínica (1ª ed.). Bristol: J. Wright and Sons, Ltd. pág. 143.
- ^ Cockcroft, WL (15 de mayo de 1920). "Midriasis de adrenalina de Loewi como signo de insuficiencia pancreática" . Revista médica británica . 1 (3098): 669. doi : 10.1136 / bmj.1.3098.669 . PMC 2337669 . PMID 20769894 .
- ^ Inundación, John Charles (1934). El valor diagnóstico de la prueba midriática de Van Loewi . University College de Dublín. OCLC 605317343 .
- ^ Hess, Leo (1943). "Midriasis de epinefrina". Arco. Oftalmol . 30 (2): 194-195. doi : 10.1001 / archopht.1943.00880200042003 .
enlaces externos
- Otto Loewi en Nobelprize.orgincluyendo la Conferencia Nobel, 12 de diciembre de 1936 La transmisión química de la acción nerviosa
- Conferencias Nobel de fisiología o medicina 1922-1941 , Elsevier Publishing Company, Amsterdam, 1965.
- Kandel ER , Schwartz JH, Jessell TM. Principios de la ciencia neuronal , 4ª ed. McGraw-Hill , Nueva York (2000). ISBN 0-8385-7701-6
- Tomado del Workshop of Discoveries Porter Lecture en la Universidad de Kansas, 1953 (University of Kansas Press, Lawrence, 1953). Archivo PDF de texto completo.