1AK4 , 1AWQ , 1AWR , 1AWS , 1AWT , 1AWU , 1AWV , 1BCK , 1CWA , 1CWB , 1CWC , 1CWF , 1CWH , 1CWI , 1CWJ , 1CWK , 1CWL , 1CWM , 1CWO , 1FGL , 1m63 , 1M9C , 1M9D , 1M9E , 1M9F , 1M9X , 1M9Y, 1MF8 , 1MIK , 1NMK , 1OCA , 1RMH , 1VBS , 1VBT , 1W8L , 1W8M , 1W8V , 1YND , 1ZKF , 2ALF , 2CPL , 2CYH , 2MZU , 2N0T , 2RMA , 2RMB , 2X25 , 2X2A , 2X2C , 2X2D , 2XGY , 3CYH , 3CYS ,3K0M , 3K0N , 3K0O , 3K0P , 3K0Q , 3K0R , 3ODI , 3ODL , 3RDD , 4CYH , 4IPZ , 4N1M , 4N1N , 4N1O , 4N1P , 4N1Q , 4N1R , 4N1S , 4YUO , 5CYH , 2MS4 , 4YUG , 4YUH , 4YUI , 4YUJ , 4YUK , 4YUL, 4YUM , 4YUN , 4YUP , 5F66 , 5FJB
La peptidilprolil isomerasa A (PPIA), también conocida como ciclofilina A (CypA) o rotamasa A, es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen PPIA en el cromosoma 7. [4] [5] [6] Como miembro de la peptidil- prolil cis-trans isomerasa (PPIasa), esta proteína cataliza la isomerización cis-trans de los enlaces peptídicos imídicos de prolina , lo que le permite regular muchos procesos biológicos, incluida la señalización intracelular , la transcripción , la inflamación y la apoptosis . [4] [7] [8] [9] [10] Debido a sus diversas funciones, la PPIA ha estado implicada en una amplia gama de enfermedades inflamatorias , incluidas la aterosclerosis y la artritis , y las infecciones virales . [8] [9] [10]
PPIA es una proteína citosólica de 18 kDa y 165 aminoácidos de longitud . [11] Al igual que otras ciclofilinas , PPIA forma una estructura de barril β con un núcleo hidrófobo. Este barril β se compone de ocho hebras β antiparalelas y está rematado por dos hélices α en la parte superior e inferior. [7] [11] [12] Además, los giros β y los bucles en las hebras contribuyen a la flexibilidad del cañón. [12] Su sitio activo es un bolsillo hidrofóbico que se une a los péptidos que contienen prolina. La ciclosporina puede unirse a esta bolsa para inhibir la actividad enzimática de la proteína. [7]
Este gen codifica un miembro de la familia de la peptidil-prolil cis-trans isomerasa ( PPIasa ). Las PPIasas catalizan la isomerización cis-trans de enlaces peptídicos imídicos de prolina en oligopéptidos y aceleran el plegamiento de proteínas . [4] [11] Generalmente, las PPIasas se encuentran en todas las eubacterias y eucariotas , así como en unas pocas arqueobacterias , y por lo tanto están altamente conservadas. [7] [10] De las 18 ciclofilinas humanas conocidas, la PPIA es la isoenzima que se expresa con mayor abundancia. [10] En particular, PPIA se expresa predominantemente en el núcleo y el citoplasma.de la célula, donde participa en la señalización intracelular, el transporte de proteínas y la regulación de la transcripción. [7] [8] [9] [10] [11] En las células hematopoyéticas, se ha observado la localización subcelular de PPIA desde el núcleo hasta el citoplasma durante la rotura de microtúbulos dependiente de c-Jun N-terminal y serina proteasa . Esta localización se ha correlacionado con la detención de G2 / M, lo que indica que la función PPIasa de la proteína puede estar regulada por la dinámica de los microtúbulos durante el ciclo celular. [11] La PPIA también se ha asociado con las mitocondrias . [13]
Además, la enzima participa en procesos inflamatorios y apoptóticos en entornos extracelulares. En presencia de especies reactivas de oxígeno (ROS), las células del músculo liso vascular (VSMC), los monocitos / macrófagos y las células endoteliales (CE) secretan PPIA para inducir una respuesta inflamatoria y mitigar la lesión tisular. [8] [9] [11] [14] La PPIA también puede activar la señalización de Akt y NF-κB , lo que da como resultado la regulación positiva de Bcl-2 , una proteína antiapoptótica y, por lo tanto, previene la apoptosis en las CE en respuesta al estrés oxidativo . [9] PPIA también puede regular ERK1 / 2 , JNK ,Vías de señalización de la quinasa p38 , Akt e IκB mediante la activación del receptor CD147 . [11] La activación de las vías de las cinasas ERK, JNK y p38 mediada por PPIA también contribuye a la angiogénesis . [11] Además, PPIA induce la migración y proliferación celular en el músculo liso. [8] En el caso de las células T, PPIA regula la tirosina quinasa ITK específica de las células T tras la estimulación del receptor de las células T. [10]