Ribonucleasas pancreáticas ( CE 3.1.27.5 , RNasa , RNasa I , RNasa A , RNasa pancreática , ribonucleasa I , endorribonucleasa I , fosfatasa ribonucleico , ribonucleasa alcalina , ribonucleasa , gen S glicoproteínas , Ceratitis capitata alcalina ribonucleasa , glicoproteínas SLSG , gen S locus específica glucoproteínas , glucoproteínas asociadas al genotipo S , ribonucleado 3'-pirimidino-oligonucleotidohidrolasa ) sonendonucleasas específicas de pirimidina que se encuentran en grandes cantidades en el páncreas de ciertos mamíferos y de algunos reptiles . [1]
Ribonucleasa pancreática | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
CE no. | 3.1.27.5 | |||||||
No CAS. | 9001-99-4 | |||||||
Bases de datos | ||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | |||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | |||||||
FÁCIL | NiceZyme vista | |||||||
KEGG | Entrada KEGG | |||||||
MetaCyc | camino metabólico | |||||||
PRIAM | perfil | |||||||
Estructuras PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Ontología de genes | AmiGO / QuickGO | |||||||
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Ribonucleasa pancreática | ||||||||||
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Identificadores | ||||||||||
Símbolo | RNaseA | |||||||||
Pfam | PF00074 | |||||||||
InterPro | IPR001427 | |||||||||
INTELIGENTE | SM00092 | |||||||||
PROSITE | PDOC00118 | |||||||||
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Específicamente, las enzimas están implicadas en la escisión endonucleolítica de 3'-phosphomono nucleótidos y 3'-phosphooligonucleotides que terminan en CP o UP con 2' , 3 'intermedios de fosfato-cíclicos. La ribonucleasa puede desenrollar la hélice de ARN complejándose con ARN monocatenario; el complejo surge por una interacción catión-anión de múltiples sitios extendida entre los residuos de lisina y arginina de la enzima y los grupos fosfato de los nucleótidos.
Miembros notables de la familia
La ribonucleasa pancreática bovina es el miembro de la familia mejor estudiado y ha servido como sistema modelo en trabajos relacionados con el plegamiento de proteínas , la formación de enlaces disulfuro , la cristalografía y espectroscopía de proteínas y la dinámica de proteínas . [2] El genoma humano contiene 8 genes que comparten la estructura y función con la ribonucleasa pancreática bovina, con 5 pseudogenes adicionales. Esta estructura y dinámica de estas enzimas están relacionadas con sus diversas funciones biológicas. [3]
Otras proteínas que pertenecen a la superfamilia de las ribonucleasas pancreáticas incluyen: vesícula seminal bovina y ribonucleasas cerebrales; ribonucleasas no secretoras de riñón; [4] ribonucleasas de tipo hepático; [5] angiogenina , que induce la vascularización de tejidos normales y malignos; proteína catiónica eosinófila, [6] una citotoxina y helmintotoxina con actividad ribonucleasa; y ribonucleasa de hígado de rana y lectina de unión a ácido siálico de rana. La secuencia de ribonucleasas pancreáticas contiene cuatro enlaces disulfuro conservados y tres residuos de aminoácidos implicados en la actividad catalítica. [7]
Genes humanos
Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:
- ANG ,
- RNASE1 , RNASE10, RNASE12, RNASE2 , RNASE3 , RNASE4 , RNASE6 , RNASE7 y RNASE8.
Citotoxicidad
Algunos miembros de la familia de las ribonucleasas pancreáticas tienen efectos citotóxicos . Las células de mamífero están protegidas de estos efectos debido a su afinidad extremadamente alta por el inhibidor de la ribonucleasa (RI), que protege el ARN celular de la degradación por las ribonucleasas pancreáticas. [8] Las ribonucleasas pancreáticas que no son inhibidas por RI son aproximadamente tan tóxicas como la alfa-sarcina , la toxina diftérica o la ricina . [9]
Dos ribonucleasas pancreáticas aisladas de los ovocitos de la rana leopardo del norte ( anfinasa y ranpirnasa ) no son inhibidas por RI y muestran citotoxicidad diferencial contra las células tumorales . [10] La ranpirnasa se estudió en un ensayo clínico de fase III como candidato de tratamiento para el mesotelioma , pero el ensayo no demostró significación estadística frente a los criterios de valoración primarios. [11]
Referencias
- ^ Beintema JJ, van der Laan JM (1986). "Comparación de la estructura de la ribonucleasa pancreática de tortuga con la de las ribonucleasas de mamíferos" . FEBS Lett . 194 (2): 338–343. doi : 10.1016 / 0014-5793 (86) 80113-2 . PMID 3940901 . S2CID 21907373 .
- ^ Marshall GR, Feng JA, Kuster DJ (2008). "Regreso al futuro: ribonucleasa A" . Biopolímeros . 90 (3): 259–77. doi : 10.1002 / bip.20845 . PMID 17868092 . S2CID 2905312 .
- ^ Narayanan C, Bernard DN, Bafna K, Gagné D, Chennubhotla CS, Doucet N, Agarwal PK (marzo de 2018). "Conservación de la dinámica asociada a la función biológica en una superfamilia de enzimas" . Estructura . 26 (3): 426–436. doi : 10.1016 / j.str.2018.01.015 . PMC 5842143 . PMID 29478822 .
- ^ Rosenberg HF, Tenen DG, Ackerman SJ (1989). "Clonación molecular de la neurotoxina derivada de eosinófilos humanos: un miembro de la familia de genes de ribonucleasa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 86 (12): 4460–4464. doi : 10.1073 / pnas.86.12.4460 . PMC 287289 . PMID 2734298 .
- ^ Hofsteenge J, Matthies R, Stone SR (1989). "Estructura primaria de una ribonucleasa de hígado porcino, un nuevo miembro de la superfamilia de ribonucleasas". Bioquímica . 28 (25): 9806–9813. doi : 10.1021 / bi00451a040 . PMID 2611266 .
- ^ Rosenberg HF, Ackerman SJ, Tenen DG (1989). "Proteína catiónica de eosinófilos humanos. Clonación molecular de una citotoxina y helmintotoxina con actividad ribonucleasa" . J. Exp. Med . 170 (1): 163-176. doi : 10.1084 / jem.170.1.163 . PMC 2189377 . PMID 2473157 .
- ^ Raines RT (1998). "Ribonucleasa A". Chem. Rev . 98 (3): 1045–1066. doi : 10.1021 / cr960427h . PMID 11848924 .
- ^ Gaur, D; Swaminathan, S; Batra, JK (6 de julio de 2001). "Interacción de ribonucleasa pancreática humana con inhibidor de ribonucleasa humana. Generación de variantes citotóxicas resistentes al inhibidor" . La revista de química biológica . 276 (27): 24978–84. doi : 10.1074 / jbc.m102440200 . PMID 11342552 .
- ^ Saxena, SK; Rybak, SM; Winkler, G; Meade, HM; McGray, P; Youle, RJ; Ackerman, EJ (5 de noviembre de 1991). "Comparación de RNasas y toxinas tras la inyección en ovocitos de Xenopus". La revista de química biológica . 266 (31): 21208–14. PMID 1939163 .
- ^ Lee JE, Raines RT (2008). "Ribonucleasas como nuevos quimioterápicos: el ejemplo de ranpirnasa" . BioDrogas . 22 (1): 53–58. doi : 10.2165 / 00063030-200822010-00006 . PMC 2802594 . PMID 18215091 .
- ^ "Informe Anual de Alfacell 2009" (PDF) . Consultado el 2 de febrero de 2015 .