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Sir Peter John Ratcliffe, FRS , FMedSci (nacido el 14 de mayo de 1954) es un médico científico británico ganador del Premio Nobel que se formó como nefrólogo . [1] [2] [3] Fue médico en ejercicio en el Hospital John Radcliffe de Oxford y profesor de Medicina Clínica en Nuffield y jefe del Departamento de Medicina Clínica de Nuffield en la Universidad de Oxford de 2004 a 2016. Ha sido un Miembro del Magdalen College, Oxford desde 2004. En 2016 se convirtió en Director de Investigación Clínica en el Instituto Francis Crick , [4]conservando un puesto en Oxford como miembro del Instituto Ludwig de Investigación del Cáncer y Director del Instituto Target Discovery , Universidad de Oxford. [5]

Ratcliffe es mejor conocido por su trabajo sobre las reacciones celulares a la hipoxia , por el que compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2019 con William Kaelin Jr. y Gregg L. Semenza . [6] [7]

Educación y formación [ editar ]

Ratcliffe nació en Lancashire [8] el 14 de mayo de 1954, hijo de William Ratcliffe y Alice Margaret Ratcliffe. [9] Asistió a la Lancaster Royal Grammar School de 1965 a 1972. [10]

Ganó una beca abierta para Gonville and Caius College, Cambridge en 1972 para estudiar Medicina en la Universidad de Cambridge [11] y luego completó su título de médico MB BChir con distinción en el Hospital Medical College de St Bartholomew en 1978. [12]

Ratcliffe luego se formó en medicina renal en la Universidad de Oxford, concentrándose en la oxigenación renal. [13] Obtuvo un título de médico superior de la Universidad de Cambridge en 1987. [14]

Carrera [ editar ]

En 1990, Ratcliffe recibió una beca superior de Wellcome Trust para estudiar las respuestas celulares a la hipoxia por niveles bajos de oxígeno en la sangre. [12] [15] De 1992 a 2004 fue investigador principal en Medicina Clínica en el Jesus College de Oxford . [16] En 2002, Ratcliffe fue aceptado en la Academia de Ciencias Médicas y al año siguiente fue nombrado Profesor de Nuffield y Jefe del Departamento de Medicina Clínica de Nuffield en Oxford. [17]

Investigación [ editar ]

Ilustración de cómo las células detectan y se adaptan a la disponibilidad de oxígeno

En 1989, Ratcliffe estableció un laboratorio en la Universidad de Oxford 's Departamento de Medicina Nuffield para explorar la regulación de la eritropoyetina (EPO), una hormona liberada por los riñones y responsable de estimular la producción de células rojas de la sangre . Se sabía que los riñones producían EPO en respuesta a niveles bajos de oxígeno, y el trabajo de Ratcliffe buscaba comprender los mecanismos de cómo los riñones detectaban hipoxia (niveles bajos de oxígeno en la sangre) para desencadenar la producción de EPO. A partir de sus estudios, Ratcliffe descubrió que el ARNmde los riñones que formaban parte de la vía de producción de EPO que eran capaces de detectar hipoxia también estaba presente en varios otros órganos, tanto humanos como animales, incluidos el bazo, el cerebro y los testículos. [18] Su grupo encontró que las células de estos órganos podían activar la producción de EPO cuando se les privaba de oxígeno. [17] Además, Ratcliffe pudo modificar otras células utilizando el ARNm identificado para dar a estas células capacidades de detección de oxígeno. [18]

Sobre la base de estos descubrimientos, el grupo Ratcliffe, junto con estudios conjuntos con William Kaelin y Gregg Semenza , ayudó a descubrir una cadena molecular detallada de eventos que las células utilizan para detectar el oxígeno. Un paso específico identificado fue la unión de proteínas expresadas por el gen supresor de tumores de Von Hippel-Lindau (VHL) a factores inducibles por hipoxia (HIF), un factor de transcripción que trans-activa el gen EPO. Ratcliffe descubrió que la proteína VHL puede unirse a residuos hidroxilados de HIF cuando el oxígeno está presente en niveles aceptables; la proteína VHL ubicuitila entonces la proteína HIF que finalmente conduce a la destrucción de la proteína HIF. Cuando los niveles de oxígeno caen, la hidroxilasa HIF que requiere oxígenoenzimas, PHD1, 2 y 3 ya no actúan y VHL no se une a HIF, lo que permite que HIF permanezca y active el gen EPO. Este es un proceso que tarda unos minutos en completarse, lo que permite que el cuerpo reaccione rápidamente a la hipoxia. [19]

Esta misma vía también se activa en muchos tumores cancerosos, lo que les permite crear nuevos vasos sanguíneos para mantener su crecimiento. Gran parte de la comprensión actual de la hipoxia ha surgido del laboratorio de Ratcliffe. [13] La comprensión de la vía molecular de la producción de EPO a partir de la hipoxia ha llevado al desarrollo de fármacos que impiden que VHL se una al HIF para ayudar a tratar a los pacientes con anemia e insuficiencia renal . [19]

Vida personal [ editar ]

Ratcliffe se casó con Fiona Mary MacDougall en 1983. [9]

Honores y premios seleccionados [ editar ]

Ratcliffe ha recibido varios premios, reconocimientos y honores por su trabajo fundamental sobre la hipoxia.

  • El Premio Louis-Jeantet de Medicina (2009) [20] [21]
  • El Premio Internacional Gairdner Canadá (2010) [12]
  • El Premio Lasker , junto con William Kaelin y Gregg Semenza (2016) [18] [22]
  • Medalla Buchanan de la Royal Society (2017) [23]
  • Premio Massry (2018) [24]
  • Premio Nobel de Fisiología o Medicina , junto con William Kaelin y Gregg Semenza (2019), otorgado por el comité del Premio Nobel "por sus descubrimientos de cómo las células perciben y se adaptan a la disponibilidad de oxígeno". [25] [7]

Fue nombrado caballero en los Honores de Año Nuevo de 2014 por sus servicios a la medicina clínica. [26]

Referencias [ editar ]

  1. ^ Peter Ratcliffe - Laboratorio de biología de hipoxia - sitio web del Instituto Francis Crick
  2. ^ Los biólogos que descifraron cómo las células perciben el oxígeno ganan el Nobel de medicina - sitio web de la revista científica Nature
  3. ^ Sir Peter Ratcliffe - sitio web de la Sociedad Helénica de Bioquímica y Biología Molecular
  4. ^ "Peter Ratcliffe | El Instituto Francis Crick" . El Instituto Francis Crick . Consultado el 3 de enero de 2018 .
  5. ^ "Peter Ratcliffe" . Crick . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  6. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2019" . NobelPrize.org . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  7. ^ a b Kolata, Gina; Specia, Megan (7 de octubre de 2019). "Premio Nobel de Medicina otorgado por la investigación sobre cómo las células gestionan el oxígeno" . The New York Times . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  8. ^ "Sir Peter J. Ratcliffe - hechos - 2019" . El premio Nobel . Nobel Media AB . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  9. ^ a b "Ratcliffe, Sir Peter (John)" . Quién es quién . A & C Negro. doi : 10.1093 / ww / 9780199540884.013.U43812 . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
  10. ^ Gayle Rouncivell (8 de octubre de 2019). "Ex alumno de Lancaster Royal Grammar School será galardonado con el Premio Nobel" . El Instituto Francis Crick . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  11. ^ "El alumno de Cambridge Sir Peter Ratcliffe recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2019" . Universidad de Cambridge. 7 de octubre de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  12. ^ a b c "Peter J. Ratcliffe" . Gairdner . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  13. ^ a b "Sir Peter J Ratcliffe gana el Premio Nobel de Medicina 2019" . Universidad de Oxford. 7 de octubre de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  14. ^ "Peter Ratcliffe" . El Instituto Francis Crick. 7 de octubre de 2019 . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  15. ^ "Profesor Sir Peter Ratcliffe" . Magdalen College . Universidad de Oxford . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
  16. ^ "Sir Peter J Ratcliffe gana el Premio Nobel de Medicina 2019" . Jesus College . Universidad de Oxford . Consultado el 7 de noviembre de 2019 .
  17. ^ a b "Profesor Sir Peter Ratcliffe para dar la Conferencia Linacre de este año" . St John's College de Cambridge . 11 de enero de 2018 . Consultado el 9 de octubre de 2019 .
  18. ↑ a b c Hurst, Jillian H. (13 de septiembre de 2016). "William Kaelin, Peter Ratcliffe y Gregg Semenza reciben el premio de investigación médica básica Albert Lasker 2016" . La Revista de Investigación Clínica . 126 (10): 3628–3638. doi : 10.1172 / JCI90055 . ISSN 0021-9738 . PMC 5096796 . PMID 27620538 . El descubrimiento de la eritropoyetina (EPO), una hormona glicoproteica que estimula los eritrocitos, proporcionó más apoyo para un mecanismo de detección de oxígeno.    producción [...] Durante el mismo período en el que Semenza estaba desarrollando ratones transgénicos con EPO, Peter Ratcliffe, médico y especialista en riñones, estaba estableciendo un laboratorio en el Departamento de Medicina Nuffield de la Universidad de Oxford para estudiar la regulación de la EPO
  19. ^ a b Ledford, Heidi; Callaway, Ewen (7 de octubre de 2019). "Los biólogos que descifraron cómo las células perciben el oxígeno ganan el Nobel de medicina" . Naturaleza . 574 (7777): 161–162. Código Bibliográfico : 2019Natur.574..161L . doi : 10.1038 / d41586-019-02963-0 . PMID 31595071 . S2CID 203928827 . Consultado el 9 de octubre de 2019 .  
  20. ^ "Bienvenidos Trust | Bienvenidos Trust" . Bienvenidos.ac.uk. 26 de marzo de 2009. Archivado desde el original el 25 de mayo de 2013 . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  21. ^ "Departamento de medicina de Nuffield - Prof Peter J Ratcliffe FRS" . Ndm.ox.ac.uk . Consultado el 2 de enero de 2014 .
  22. ^ Fundación, Lasker. "Detección de oxígeno - un proceso esencial para la supervivencia" . La Fundación Lasker . Consultado el 7 de octubre de 2019 .
  23. ^ "Medalla Buchanan" . Royal Society . Consultado el 11 de diciembre de 2017 .
  24. ^ "Premio Massry 2018 - Escuela de Medicina Keck de la USC" . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  25. ^ "El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2019" . NobelPrize.org . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
  26. ^ "No. 60728" . The London Gazette (Suplemento). 31 de diciembre de 2013. p. 2.

Enlaces externos [ editar ]

  • Página web personal de la Universidad de Oxford
  • Sir Peter J. Ratcliffe en Nobelprize.org, incluida la conferencia Nobel el 7 de diciembre de 2019 Elucidación de los sistemas de detección de oxígeno en células humanas y animales