1e1g , 1E1J , 1E1P , 1E1S , 1E1U , 1E1W , 1FKC , 1FO7 , 1H0L , 1HJM , 1HJN , 1I4M , 1EEH , 1OEI , 1qlx , 1qlz , 1qm0 , 1qm1 , 1qm2 , 1qm3 , 2iv4 , 2iv5 , 2iv6 , 2k1d , 2kun , 2LBG , 2LEJ, 2LFT , 2LSB , 2LV1 , 2OL9 , 2W9E , 3HAF , 3hak , 3HEQ , 3HER , 3HES , 3HJ5 , 3HJX , 3MD4 , 3MD5 , 3NHC , 3NHD , 3NVF , 4DGI , 4E1H , 4E1I , %% S 1E1G , 1E1J , 1E1P, 1E1J , 1E1P , 1E1S , 1E1U , 1E1W ,1FKC , 1H0L , 1HJM , 1H0L , 1HJM , 1HJN , 1I4M , 1OEH , 1OEI , 1qlx , 1Qlz , 1qm0 , 1qm1 , 1qm2 , 1qm3 , 2iv4 , 2iv5 , 2iv6 , 2IV5 , 2IV6 , 2K1D , 2KUN , 2LBG , 2LEJ , 2LFT , 2LSB , 2LV1 , 2M8T , 2W9E , 3HAF3HAK 3HEQ 3HER 3HES 3HJ5 3HJX 3MD4 3MD5 3NHC 3NVF 4DGI 4E1H 4E1I 4KML 4N9O _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _
PRNP ( proteína priónica ) es el gen humano que codifica la principalproteína priónica PrP (proteína resistente a la proteasa, Pr para prión y P paraproteína), también conocida como CD230 ( grupo de diferenciación 230). [5] [6] [7] [8] La expresión de la proteína es más predominante en el sistema nervioso, pero ocurre en muchos otros tejidos en todo el cuerpo. [9] [10] [11]
La proteína puede existir en múltiples isoformas : la forma PrP C normal y la forma resistente a la proteasa denominada PrP Res , como la PrP Sc (tembladera) que causa enfermedades y una isoforma ubicada en las mitocondrias . La versión mal plegada de PrP Sc está asociada con una variedad de trastornos cognitivos y enfermedades neurodegenerativas , como en animales: tembladera ovina , encefalopatía espongiforme bovina (BSE, enfermedad de las vacas locas), encefalopatía espongiforme felina ,encefalopatía transmisible del visón (TME), encefalopatía de ungulados exóticos , enfermedad debilitante crónica (CWD) que afecta a los cérvidos ; y en humanos: enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD), insomnio familiar fatal (FFI), síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS), kuru y variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (vCJD). Existen similitudes entre el kuru, que se cree que se debe a la ingestión humana de personas enfermas, y la vECJ, que se cree que se debe a la ingestión humana de productos de ganado contaminados con BSE.
El gen PRNP humano está ubicado en el brazo corto (p) del cromosoma 20 entre el extremo (terminal) del brazo y la posición 13, desde el par de bases 4.615.068 hasta el par de bases 4.630.233.
La PrP está altamente conservada a través de los mamíferos, lo que da crédito a la aplicación de conclusiones de animales de prueba como los ratones. [12] La comparación entre primates es especialmente similar, oscilando entre un 92,9 y un 99,6 % de similitud en las secuencias de aminoácidos . La estructura de la proteína humana consta de un dominio globular con tres hélices α y una lámina β antiparalela de dos hebras , una cola terminal NH 2 y una cola terminal COOH corta . [13] Un ancla de membrana de glicofosfatidilinositol (GPI) en el terminal COOH une la PrP a las membranas celulares, y esto demuestra ser parte integral de la transmisión del cambio conformacional; La PrP secretada que carece del componente de anclaje no se ve afectada por la isoforma infecciosa. [14]
La secuencia primaria de PrP es de 253 aminoácidos mucho antes de la modificación postraduccional . Las secuencias señal en los extremos amino y carboxi terminal se eliminan después de la traducción, lo que da como resultado una longitud madura de 208 aminoácidos. Para la PrP humana y de hámster dorado , existen dos sitios glicosilados en las hélices 2 y 3 en Asn 181 y Asn197. La PrP murina tiene sitios de glicosilación como Asn180 y Asn196. Existe un enlace disulfuro entre Cys 179 de la segunda hélice y Cys214 de la tercera hélice ( numeración PrP C humana).