1i2m , 1 LIB 1K5D , 1K5D , 1QBK , 1RP , 2mmc , 2mmg , 3CH5 , 3EA5 , 3GJ0 , 3GJ3 , 3GJ4 , 3GJ5 , 3GJ6 , 3GJ7 , 3GJ8 , 3GJX , 3NBY , 3NBZ , 3NC0 , 3NC1 , 3ZJY , 4C0Q , 4GMX , 4GPT , 4SOMBRERO, 4HAV , 4HAV , 4HAW , 4HAX , 4HAY , 4HAZ , 4HB0 , 4HB2 , 4HB3 , 4HB4 , 4OL0 , 4WVF , 5CIQ , 5CIT , 5CIW , 5CJ2 , 5CLL , 5CLQ , 5DH9 , 5DHA , 5DHF , 5DI9 , 5DIF , 3A6P , 1A2K , 5DIS ,5BXQ , 5DLQ , 5FYQ , 2N1B , 5JLJ
Ran ( proteína nuclear relacionada con AR ), también conocida como proteína nuclear de unión a GTP. Ran es una proteína que en humanos está codificada por el gen RAN . Ran es una proteína pequeña de 25 kDa que participa en el transporte hacia y desde el núcleo celular durante la interfase y también en la mitosis . Es un miembro de la superfamilia Ras . [5] [6] [7]
Ran es una proteína G pequeña que es esencial para la translocación de ARN y proteínas a través del complejo del poro nuclear . La proteína Ran también se ha implicado en el control de la síntesis de ADN y la progresión del ciclo celular, ya que se ha descubierto que las mutaciones en Ran interrumpen la síntesis de ADN. [8]
Ran existe en la célula en dos formas unidas a nucleótidos: unida a GDP y unida a GTP . RanGDP se convierte en RanGTP a través de la acción de RCC1 , el factor de intercambio de nucleótidos para Ran. RCC1 también se conoce como RanGEF (factor de intercambio de nucleótidos de guanina Ran). La actividad GTPasa intrínseca de Ran se activa a través de la interacción con la proteína activadora de GTPasa de Ran (RanGAP), facilitada por la formación de complejos con la proteína de unión a Ran (RanBP). La activación de GTPasa conduce a la conversión de RanGTP a RanGDP, cerrando así el ciclo Ran.
Ran puede difundirse libremente dentro de la célula, pero debido a que RCC1 y RanGAP están ubicados en diferentes lugares de la célula, la concentración de RanGTP y RanGDP también difiere localmente, creando gradientes de concentración que actúan como señales para otros procesos celulares. RCC1 está unido a la cromatina y, por lo tanto, se encuentra dentro del núcleo . RanGAP es citoplasmático en levadura y se une a la envoltura nuclear en plantas y animales. En las células de mamíferos, se modifica con SUMO y se une al lado citoplasmático del complejo del poro nuclear a través de la interacción con la nucleoporina RANBP2.(Nup358). Esta diferencia en la ubicación de las proteínas accesorias en el ciclo Ran conduce a una relación RanGTP a RanGDP alta dentro del núcleo y una relación RanGTP a RanGDP inversamente baja fuera del núcleo. Además de un gradiente del estado unido a nucleótidos de Ran, hay un gradiente de la propia proteína, con una mayor concentración de Ran en el núcleo que en el citoplasma. RanGDP citoplasmático es importado al núcleo por la pequeña proteína NUTF2 (Factor de Transporte Nuclear 2), donde RCC1 puede catalizar el intercambio de GDP por GTP en Ran.
Ran participa en el transporte de proteínas a través de la envoltura nuclear al interactuar con carioferinas y cambiar su capacidad para unirse o liberar moléculas de carga. Las proteínas de carga que contienen una señal de localización nuclear (NLS) se unen a las importinas y se transportan al núcleo. Dentro del núcleo, RanGTP se une a importin y libera la carga de importación. La carga que necesita salir del núcleo hacia el citoplasma se une a la exportina en un complejo ternario con RanGTP. Tras la hidrólisis de RanGTP a RanGDP fuera del núcleo, el complejo se disocia y se libera la carga de exportación.